Étude NAPLS sur les acides gras oméga-3 par rapport à un placebo

Le recrutement de sujets pour l'évaluation clinique et les tests avec des mesures dépendantes est envisagé à des fins de recherche. L'utilisation sera faite des données et des enregistrements existants car les données obtenues à partir de ce protocole seront utilisées en combinaison avec toutes les données et tous les enregistrements collectés dans le cadre de l'étude NAPLS globale dans laquelle les sujets sont déjà inscrits. Les personnes pour ce protocole seront recrutées à partir de l'étude NAPLS parente de l'UCSD.

Traitement expérimental : Il s'agira d'une étude de 24 semaines, randomisée, en double aveugle, avec placebo et à dose fixe, conçue pour déterminer l'acceptabilité et la faisabilité d'Omega-3FA par rapport à un placebo chez des sujets prodromiques assignés à des traitements sur une base 1:1. Les oméga-3FA seront administrés sous forme de capsules orales administrées deux fois par jour (BID). Ocean Nutrition Canada préparera des gélules d'oméga-3FA et de placebo d'apparence identique. Les enquêteurs incluront 128 sujets prodromiques dans l'essai de 6 mois. Tous les sujets recevront une évaluation clinique mensuelle. La conception de l'étude et la formulation d'oméga-3FA sont conçues pour être compatibles avec celles d'un autre essai en cours mené par des chercheurs en Australie et en Europe (l'étude Neuropro sponsorisée par la Fondation Stanley), ce qui permettrait aux données des deux études d'être combinés pour l'analyse des critères d'évaluation primaires (conversion) et la plupart des critères d'évaluation secondaires et tertiaires (symptômes, fonctionnement).

L'étude proposée favorisera potentiellement le développement d'une nouvelle approche de traitement pour le prodrome de la psychose. Cette recherche fournira des données empiriques concernant un traitement à faible risque et à large spectre, qui pourrait avoir des implications importantes pour la santé publique en tant qu'intervention préventive ou augmentation du traitement en raison du potentiel d'effet sur les résultats fonctionnels. Il est possible que les sujets du groupe de traitement montrent une amélioration des symptômes. Les participants à l'étude recevront des évaluations cliniques approfondies et des consultations de la part d'enquêteurs ayant des connaissances sur la psychose.

Les résultats de cette étude augmenteront la capacité de fournir des traitements alternatifs avec potentiellement moins d'effets secondaires pour le prodrome de la psychose. L'implication potentielle de ces traitements pour la prévention primaire et tertiaire de la psychose est incommensurable. Grâce au développement et à l'utilisation de stratégies telles que celles proposées dans cette recherche, les chercheurs pourraient potentiellement découvrir la capacité de retarder l'apparition de la psychose et de gérer le traitement plus efficacement avec moins d'effets secondaires observés avec le traitement médicamenteux antipsychotique traditionnel. L'importance de cela pour la santé publique serait énorme.

L'utilisation d'oméga-3FA dans une population prodromique d'adolescents et de jeunes adultes est quelque peu nouvelle. Amminger et al 60 ont utilisé un échantillon de sujets prodromiques âgés de 13 à 25 ans pour déterminer le bénéfice potentiel de l'EPA et du DHA. Des études antérieures utilisant Omega-3FA dans des échantillons d'adolescents et d'adultes de sujets psychotiques n'ont produit aucun effet secondaire significatif. Certains sujets ont signalé un arrière-goût de poisson et de légères difficultés gastro-intestinales qui se sont dissipées avec l'arrêt des oméga-3FA. Par conséquent, le niveau de risque est considéré comme minime. Cette étude offre aux sujets la possibilité de bénéficier directement de leur participation grâce aux traitements par oméga-3FA et placebo. Il est également possible que l'utilisation simultanée d'oméga-3FA améliore les indices métaboliques chez tous les sujets. Parce que Omega-3FA n'est pas spécifiquement approuvé par la FDA pour une utilisation dans la psychose précoce, les enquêteurs ont reçu un certificat pour un nouveau médicament expérimental (IND) pour le plan de recherche actuel.

L'échantillon de 128 sujets prodromiques sera recruté dans 8 sites sur 16 mois. L'UCSD devrait recruter 14 de ces sujets prodromiques. La phase de traitement actif sera terminée dans les 6 mois, avec des suivis de 12, 18 et 24 mois. Chaque site obtiendra l'approbation du comité d'examen institutionnel du protocole. Le site UCLA dirigé par le Dr Cannon et le site UCSD dirigé par le Dr Cadenhead coordonnent l'essai, avec la responsabilité de l'acquisition des pilules oméga-3 et placebo, des affectations de groupe et de l'analyse des données.

Procédures

Au cours de la semaine précédant la randomisation et le début des capsules d'étude, les patients subiront des examens d'éligibilité et de référence. Après le début des capsules d'étude, les patients seront programmés pour 6 visites de suivi mensuelles ainsi que des suivis de 12, 18 et 24 mois.

Oméga-3FA et Placebo : Le composé Oméga-3FA sera fabriqué par Ocean Nutrition Canada et contiendra une proportion de 2:1 d'EPA et de DHA dans laquelle chaque capsule comprend 370 mg d'EPA et 200 mg de DHA ainsi que 2 mg/g de tocophérol. La dose sera de deux gélules par jour pour un total de 740 mg d'EPA et 400 mg de DHA. Le rapport et la dose d'oméga-3FA ont été sélectionnés sur la base de données antérieures d'essais contrôlés qui démontrent l'efficacité de l'EPA dans des essais avec des patients schizophrènes37, 38 et le bénéfice potentiel d'une faible dose de DHA en association avec l'EPA selon l'étude Amminger60 dans les phases prodromiques. les patients. Le placebo est un mélange soja/maïs. L'oméga-3FA et le placebo sont tous deux colorés avec de la caroube (donc la coquille est brune) et aromatisés avec du citron-lime naturel, pour les masquer. Les certificats d'analyse pour les composés oméga-3FA et placebo sont inclus dans l'annexe. Des tests en cours par des laboratoires indépendants garantiront les niveaux d'oméga-3FA dans les capsules, la stabilité et l'absence de tout contaminant, y compris les substances toxiques dans ce produit. Les tests de stabilité et de toxicologie seront fournis par Siliker Canada Co. L'UCLA recevra les composés et attribuera des numéros codés aux paquets avant leur distribution aux sites et administrera ainsi la conception en double aveugle.

Antipsychotiques : les sujets prodromiques prenant actuellement des médicaments antipsychotiques seront exclus de l'étude. Il est possible que les sujets prodromiques développent des symptômes qui s'aggravent et nécessitent de tels traitements au cours de l'essai, ce qui est autorisé. Tout traitement concomitant sera enregistré.

Antidépresseurs : les patients prodromiques prenant actuellement des antidépresseurs seront inclus dans l'étude ; la randomisation entre les oméga-3FA et le placebo sera stratifiée en fonction du statut des médicaments antidépresseurs.

Régime alimentaire de base : la caractérisation du régime alimentaire de base sera évaluée à l'aide d'une liste de contrôle systématique. Les enquêteurs ont envisagé d'utiliser un journal ouvert qui nécessite l'enregistrement de tous les apports alimentaires, mais il semble peu probable que les adolescents présentant des symptômes précoces de psychose s'y conforment de manière satisfaisante. La liste de contrôle est facile à remplir et est plus susceptible d'être précise que les auto-rapports non structurés. La liste comprend des aliments riches en oméga-3FA. Il sera remis à la famille lors de la première visite de dépistage et sera collecté pendant les deux semaines consécutives précédant l'entrée en phase de traitement. L'apport sera classé comme faible (0-1 portion/semaine d'un régime riche en oméga-3FA), intermédiaire (2-3 portions/semaine) ou élevé (4 portions ou plus/semaine). De plus, la composition en FA des érythrocytes à jeun sera évaluée pour être utilisée comme un autre moyen de contrôler le régime alimentaire de base au départ.

Mesures de laboratoire et métaboliques : Après avoir confirmé l'admissibilité à l'étude, un échantillon d'urine sera prélevé pour un dépistage de drogue et un test de grossesse sérique chez les femmes. La composition en FA des érythrocytes à jeun sera quantifiée au départ, au mois 3 et au mois 6 à l'aide de la chromatographie capillaire en phase gazeuse. Le rapport entre les oméga-6 et les 3FA sera utilisé pour indexer la composition en FA avant le traitement par rapport à la composition après le traitement en tant que mesure objective de l'observance du traitement, pour évaluer les différences alimentaires entre les sujets et s'assurer que les sujets sous placebo ne prennent pas de supplémentation en oméga-3FA d'une source extérieure. . Les substances réactives à l'acide thiobarbiturique (TBARS) seront utilisées pour le dépistage et la surveillance de la peroxydation lipidique avant et après l'essai de traitement. De plus, pour évaluer les paramètres métaboliques, des mesures de base de la glycémie et des lipides à jeun, du poids, de la circonférence abdominale et de la pression artérielle seront obtenues et répétées à la fin de l'essai.

Autres médicaments concomitants : les sujets peuvent continuer à prendre des antidépresseurs, des stabilisateurs de l'humeur ou des stimulants prescrits indépendamment de leur participation à cet essai. La médiation antipsychotique ne sera pas autorisée à moins que les sujets ne développent des symptômes qui s'aggravent et nécessitent des médicaments antipsychotiques au cours de l'essai. Tout traitement concomitant sera enregistré.

Psychothérapie concomitante : Au cours de la phase de traitement actif de 6 mois, tous les sujets recevront jusqu'à 6 séances de gestion de cas de soutien, selon les besoins, dans le cadre de leurs évaluations par le personnel psychologique. Les membres du personnel fourniront un soutien et répondront aux efforts du jeune pour faire face aux symptômes et aux déficits fonctionnels. De plus, les sujets seront autorisés à participer à toute psychothérapie de soutien en dehors de l'étude, avec tous les traitements psychologiques concomitants enregistrés.

Gestion de l'étude : avant le lancement de l'étude, les enquêteurs de l'étude et d'autres membres clés du personnel participeront à plusieurs conférences téléphoniques pour dispenser une formation sur les procédures de l'étude, y compris les stratégies de recrutement, les critères d'inclusion et d'exclusion, l'utilisation d'échelles d'évaluation et les procédures de gestion des données.

Après le lancement de l'étude, les co-PI des sites UCLA et UCSD présideront des conférences téléphoniques toutes les deux semaines auxquelles participeront chaque PI du site et coordinateur de l'étude. Les rapports sur les inscriptions et l'exhaustivité des données seront discutés régulièrement, ainsi que les problèmes soulevés par les sites.

Gestion des données : UCLA fournira le site central de gestion des données pour l'étude proposée, et le site de l'Université de Calgary (Dr. Addington) sera responsable de la gestion globale des données du NAPLS. Cela se fera par le biais d'une base de données Oracle centralisée avec une entrée de données basée sur le Web qui facilitera la coordination de l'étude, les vérifications des données et l'identification précoce des procédures défectueuses et des erreurs de données. La base de données est sécurisée, robuste et facile à apprendre et à utiliser pour les chercheurs cliniques et le personnel. L'accès de sécurité peut être limité au niveau du site avec une gamme d'accès pour différents niveaux de personnel. La saisie des données sera conforme aux normes les plus élevées, de sorte que chaque élément/champ de données est défini avec des plages, des valeurs autorisées et une taille.

Évaluation des biomarqueurs post-traitement

Les patients inscrits à cet essai participeront à l'étude parente "Prédicteurs et mécanismes de conversion en psychose". Dans le cadre de cette étude, les participants sont évalués par IRM/DTI, électrophysiologie (y compris IPP), tests neuropsychologiques au départ et suivis à 12 et 24 mois. Étant donné que les participants à l'étude Omega-3FA termineront la phase de traitement actif à 6 mois, il est souhaitable d'ajouter un point d'évaluation supplémentaire des biomarqueurs pour ces sujets lors du suivi de 6 mois (fin du traitement).

Évaluations

Les sources de matériel proviendront principalement du participant, sous la forme de résultats de questionnaires, d'entretiens cliniques, d'examens physiques et de prises de sang. Tous les participants subiront une série d'évaluations cliniques, fonctionnelles, neurocognitives, neuro-imagerie et électrophysiologiques, qui font partie de l'étude NAPLS globale, avant et après les 6 mois d'Omega-3FA versus placebo. Par conséquent, les données recueillies dans le cadre de l'étude parentale seront évaluées pour les changements pouvant être attribuables à ces essais de traitement. Des échantillons biologiques (sang) seront prélevés au départ, 3 mois et 6 mois de l'essai sur les oméga-3FA pour aider à évaluer le niveau d'oméga-3FA dans l'alimentation et les indices métaboliques également (urine) pour évaluer la consommation de substances au moment du test .

Pour les mineurs, un parent/tuteur légal peut fournir des informations supplémentaires utiles pour les données cliniques ou historiques. Un consentement écrit et oral sera obtenu des participants, ou de leur tuteur légal pour les participants mineurs. Le consentement sera obtenu des mineurs. Seul le personnel de l'étude directement associé à la recherche aura accès aux informations identifiables individuellement.