NAPLS 오메가-3 지방산 대 위약 연구

임상 평가를 위한 피험자 모집 및 종속 측정을 통한 테스트는 연구 목적으로 간주됩니다. 이 프로토콜에서 얻은 데이터는 피험자가 이미 등록된 전체 NAPLS 연구의 일부로 수집된 모든 데이터 및 기록과 함께 사용되므로 기존 데이터 및 기록이 사용됩니다. 이 프로토콜의 개인은 UCSD의 부모 NAPLS 연구에서 모집됩니다.

실험적 치료: 이것은 1:1 기준으로 치료에 할당된 전조 증상 대상자에서 오메가-3FA 대 위약의 수용 가능성 및 실행 가능성을 결정하기 위해 설계된 24주, 무작위, 이중 맹검, 위약, 고정 용량 제어 연구입니다. Omega-3FA는 1일 2회 경구 캡슐로 투여됩니다(BID). Ocean Nutrition Canada는 모양이 똑같은 Omega-3FA와 플라시보 캡슐을 준비할 것입니다. 조사관은 6개월 시험에서 128명의 전구증상 피험자를 포함할 것입니다. 모든 피험자는 매달 임상 평가를 받게 됩니다. 연구 설계 및 Omega-3FA 제형은 호주와 유럽의 조사자들이 수행하는 또 다른 진행 중인 시험(Stanley Foundation이 후원하는 Neuropro 연구)의 것과 호환되도록 설계되었습니다. 1차(전환) 및 대부분의 2차 및 3차(증상, 기능) 종점에 대한 분석을 위해 결합됩니다.

제안된 연구는 잠재적으로 정신병 전구증상에 대한 새로운 치료 접근법의 개발을 촉진할 것입니다. 이 연구는 기능적 결과에 영향을 미칠 가능성 때문에 선제적 개입 또는 치료 확대로서 공중 보건에 중요한 영향을 미칠 수 있는 저위험, 광범위한 치료에 관한 경험적 데이터를 제공할 것입니다. 치료 그룹의 피험자가 증상의 개선을 보일 가능성이 있습니다. 연구 참여자는 정신병에 관한 지식을 갖춘 조사관으로부터 광범위한 임상 평가 및 상담을 받게 됩니다.

이 연구의 결과는 정신병의 전구증상에 대한 잠재적으로 부작용이 적은 대체 치료법을 제공하는 능력을 증가시킬 것입니다. 이러한 치료로 인한 정신병의 1차 및 3차 예방에 대한 잠재적 영향은 헤아릴 수 없습니다. 이 연구에서 제안된 것과 같은 전략의 개발 및 활용을 통해 연구자들은 잠재적으로 정신병 발병을 지연시키고 전통적인 항정신병 약물 치료에서 볼 수 있는 부작용을 줄이면서 보다 효과적으로 치료를 관리할 수 있는 능력을 발견할 수 있었습니다. 공중 보건에 대한 이것의 중요성은 엄청날 것입니다.

청소년 및 젊은 성인 전구체 집단에서 오메가-3FA를 사용하는 것은 다소 새로운 것입니다. Amminger 등은 EPA 및 DHA의 잠재적 이점을 결정하기 위해 13~25세의 전구증상 대상자 샘플을 활용했습니다. 정신병 환자의 청소년 및 성인 샘플에서 Omega-3FA를 사용한 이전 연구는 심각한 부작용을 일으키지 않았습니다. 일부 피험자는 비린내 뒷맛과 가벼운 위장 장애가 오메가-3FA 중단으로 사라졌다고 보고했습니다. 따라서 위험 수준은 최소로 간주됩니다. 이 연구는 Omega-3FA 및 위약 치료로 인해 피험자에게 참여로부터 직접적인 혜택을 받을 수 있는 가능성을 제공합니다. 오메가-3FA를 동시에 사용하면 모든 피험자의 대사 지수가 향상될 가능성도 있습니다. Omega-3FA는 초기 정신병에 사용하도록 FDA의 승인을 받지 않았기 때문에 조사자들은 현재 연구 계획에 대한 IND(Investigational New Drug)에 대한 인증서를 받았습니다.

16개월 동안 8개 사이트에서 128명의 전구체 피험자 샘플을 모집합니다. UCSD는 이러한 전구증상 대상자 중 14명을 모집할 것으로 예상됩니다. 활성 치료 단계는 6개월 이내에 완료되며 12, 18 및 24개월 추적 관찰됩니다. 각 사이트는 프로토콜의 기관 검토 위원회 승인을 얻습니다. Cannon 박사가 감독하는 UCLA 사이트와 Cadenhead 박사가 감독하는 UCSD 사이트는 Omega-3 및 위약 알약 획득, 그룹 할당 및 데이터 분석을 책임지고 시험을 조정합니다.

절차

무작위화 및 연구 캡슐 시작 전 주 동안 환자는 적격성 및 기준선 검사를 받게 됩니다. 연구 캡슐을 시작한 후, 환자는 6개월 후속 방문과 12, 18, 24개월 후속 방문 일정을 잡을 것입니다.

Omega-3FA 및 플라시보: Omega-3FA 화합물은 Ocean Nutrition Canada에서 제조하며 각 캡슐에 EPA 370mg, DHA 200mg 및 토코페롤 2mg/g을 포함하는 EPA와 DHA의 비율이 2:1입니다. 복용량은 총 740mg의 EPA와 400mg의 DHA에 대해 하루 2캡슐입니다. Omega-3FA의 비율과 용량은 정신분열증 환자37, 38를 대상으로 한 임상시험에서 EPA의 효능과 전구증상에 대한 Amminger 연구60에 따라 EPA와 저용량의 DHA 조합의 잠재적 이점을 입증하는 대조 임상시험의 이전 데이터를 기반으로 선택되었습니다. 환자. 위약은 대두/옥수수 혼합물입니다. 오메가-3FA와 플라시보 모두 캐롭(껍질은 갈색)으로 착색되고 천연 레몬 라임으로 맛을 내어 마스킹합니다. Omega-3FA 및 위약 화합물에 대한 분석 인증서는 부록에 포함되어 있습니다. 독립적인 실험실의 지속적인 테스트를 통해 캡슐의 Omega-3FA 수준, 안정성 및 이 제품의 독성 물질을 포함한 오염 물질의 부재를 확인할 수 있습니다. 안정성 및 독성 테스트는 Siliker Canada Co.에서 제공합니다. UCLA는 화합물을 수령하고 사이트에 배포하기 전에 패킷에 코드 번호를 할당하여 이중 블라인드 디자인을 관리합니다.

항정신병약: 현재 항정신병약을 복용 중인 전구증상 피험자는 연구에서 제외됩니다. 전구증상 피험자가 증상이 악화되어 시험 기간 동안 그러한 치료가 필요할 수 있으며, 이는 허용됩니다. 모든 동시 치료가 기록됩니다.

항우울제: 현재 항우울제를 복용 중인 전구증상 환자가 연구에 포함될 것입니다. Omega-3FA 대 위약에 대한 무작위 배정은 항우울제 약물 상태에 따라 계층화됩니다.

배경 식단: 기본 식단 특성화는 체계적인 체크리스트를 사용하여 평가됩니다. 연구자들은 모든 음식 섭취를 기록해야 하는 개방형 일기를 사용하는 것을 고려했지만, 초기 정신병 증상이 있는 청소년이 만족스러운 수준으로 준수할 것 같지는 않습니다. 체크리스트는 작성하기 쉽고 구조화되지 않은 자체 보고서보다 정확할 가능성이 높습니다. 목록에는 Omega-3FA가 풍부한 식품이 포함됩니다. 첫 번째 스크리닝 방문 시 가족에게 제공되며, 치료 단계 진입 전 연속 2주 동안 수집됩니다. 섭취량은 낮음(0-1 서빙/주 오메가-3FA 풍부 식단), 중간(2-3 서빙/주) 또는 높음(4 서빙/주 이상)으로 분류됩니다. 또한, 기준선에서 배경 식이를 조절하는 또 다른 수단으로서 사용하기 위해 절식 적혈구 FA 조성물을 평가할 것이다.

실험실 및 대사 측정: 연구에 대한 적격성을 확인한 후 소변 샘플을 채취하여 약물 선별 및 여성에 대한 혈청 임신 검사를 실시합니다. 공복 적혈구 FA 조성은 모세관 가스 크로마토그래피를 사용하여 기준선, 3개월 및 6개월에 정량화됩니다. 오메가-6 대 3FA의 비율은 피험자 간의 식이 차이를 평가하고 위약을 복용한 피험자가 외부 공급원에서 오메가-3FA 보충제를 복용하지 않도록 하기 위해 치료 순응도의 객관적인 척도로 전처리 대 치료 후 FA 구성을 지수화하는 데 사용됩니다. . Thiobarbituric Acid Reactive Substances(TBARS)는 치료 시험 전후에 지질 과산화를 스크리닝하고 모니터링하는 데 사용됩니다. 또한, 대사 매개변수를 평가하기 위해 공복 혈당 및 지질, 체중, 복부둘레 및 혈압의 기준 측정값을 구하고 시험 종료 시 반복합니다.

기타 병용 약물: 피험자는 이 시험에 참여하는 것과는 독립적으로 처방된 대로 항우울제, 기분 안정제 또는 흥분제를 계속 복용할 수 있습니다. 피험자가 증상이 악화되고 시험 과정 동안 항정신병 약물이 필요하지 않는 한 항정신병 중재는 허용되지 않습니다. 모든 동시 치료가 기록됩니다.

수반되는 심리 치료: 6개월의 적극적인 치료 단계 동안 모든 피험자는 심리 직원의 평가의 일환으로 필요에 따라 최대 6회의 지원 사례 관리 세션을 받게 됩니다. 직원은 지원을 제공하고 증상 및 기능적 결함에 대처하기 위한 청소년의 노력을 다룰 것입니다. 또한, 피험자는 모든 수반되는 심리 치료를 기록하면서 연구 지원 심리 치료 이외의 모든 참여가 허용됩니다.

연구 관리: 연구 시작 전에 연구 조사관 및 기타 핵심 인력은 모집 전략, 포함 및 제외 기준, 등급 척도 사용 및 데이터 관리 절차를 포함하여 연구 절차에 대한 교육을 제공하기 위해 여러 전화 회의에 참여합니다.

연구가 시작된 후 UCLA 및 UCSD 사이트의 공동 PI는 각 사이트 PI 및 연구 코디네이터가 참석하는 회의 통화를 2주마다 주재합니다. 등록 및 데이터 완전성에 대한 보고서는 사이트에서 제기된 문제와 함께 정기적으로 논의됩니다.

데이터 관리: UCLA는 제안된 연구를 위한 중앙 데이터 관리 사이트와 University of Calgary 사이트(Dr. Addington)은 전반적인 NAPLS 데이터 관리를 담당합니다. 이는 연구 조정, 데이터 확인 및 잘못된 절차 및 데이터 오류의 조기 식별을 용이하게 하는 웹 기반 데이터 입력이 있는 중앙 집중식 Oracle 데이터베이스를 통해 수행됩니다. 이 데이터베이스는 안전하고 강력하며 임상 연구자와 직원이 쉽게 배우고 사용할 수 있습니다. 보안 액세스는 다양한 수준의 직원에 대한 액세스 범위가 있는 사이트 수준으로 제한될 수 있습니다. 데이터 입력은 각 데이터 요소/필드가 범위, 허용 값 및 크기로 정의되는 가장 높은 표준을 따릅니다.

치료 후 바이오마커 평가

이 시험에 등록한 환자는 모 연구 "예측자 및 정신병으로의 전환 메커니즘"에 참여하게 됩니다. 해당 연구의 맥락에서 참가자는 MRI/DTI, 전기생리학(PPI 포함), 기준선에서 신경심리학적 검사, 12개월 및 24개월 추적 조사로 평가됩니다. Omega-3FA 연구 참가자가 6개월에 활성 치료 단계를 완료할 것이라는 점을 감안할 때 6개월(치료 종료) 후속 조치에서 해당 피험자에 대한 추가 바이오마커 평가 포인트를 추가하는 것이 바람직합니다.

평가

자료의 출처는 설문지, 임상 면담, 신체 검사 및 채혈 결과의 형태로 주로 참여자로부터 나옵니다. 모든 참가자는 전체 NAPLS 연구의 일부인 일련의 임상적, 기능적, 신경인지적, 신경영상 및 전기생리학적 평가를 오메가-3FA 대 위약의 6개월 전후에 받게 됩니다. 따라서 모 연구의 일부로 수집된 데이터는 이러한 치료 시험에 기인할 수 있는 변화에 대해 평가됩니다. 오메가-3FA 시험의 기준선, 3개월 및 6개월에 생물학적 표본(혈액)을 수집하여 식이 및 대사 지수(소변)에서 오메가-3FA 수준을 평가하는 데 도움을 주어 테스트 시 물질 사용을 평가합니다. .

미성년자의 경우 부모/법적 보호자가 임상 또는 과거 데이터에 유용한 추가 정보를 제공할 수 있습니다. 참가자 또는 미성년 참가자의 법적 보호자로부터 서면 및 구두 동의를 얻습니다. 미성년자의 동의를 얻습니다. 연구와 직접 관련된 연구 인력만이 개별적으로 식별 가능한 정보에 접근할 수 있습니다.