NAPLS Omega-3 fettsyre versus placebo studie

Rekruttering av forsøkspersoner til klinisk vurdering og testing med avhengige tiltak vurderes i forskningsøyemed. Det vil bli gjort bruk av eksisterende data og poster da dataene hentet fra denne protokollen vil bli brukt i kombinasjon med alle data og poster samlet inn som en del av den overordnede NAPLS-studien der forsøkspersonene allerede er registrert. Individer for denne protokollen vil bli rekruttert fra UCSDs overordnede NAPLS-studie.

Eksperimentell behandling: Dette vil være en 24-ukers, randomisert, dobbeltblind, placebo, fast dosekontrollert studie designet for å bestemme akseptabiliteten og gjennomførbarheten av Omega-3FA versus placebo hos prodromale individer tildelt behandlinger på 1:1-basis. Omega-3FA vil bli administrert som orale kapsler gitt to ganger daglig (BID). Ocean Nutrition Canada vil tilberede Omega-3FA-kapsler med identisk utseende og placebo. Etterforskerne vil inkludere 128 prodromale personer i den 6-måneders studien. Alle forsøkspersoner vil motta månedlig klinisk vurdering. Studiedesignet og Omega-3FA-formuleringen er utformet for å være kompatible med en annen pågående studie utført av etterforskere i Australia og Europa (Neuropro-studien sponset av Stanley Foundation), som vil gjøre det mulig for dataene fra de to studiene å bli kombinert for analyse av primære (konvertering) og de fleste sekundære og tertiære (symptomer, funksjon) endepunkt.

Den foreslåtte studien vil potensielt fremme utviklingen av en ny behandlingstilnærming for prodromen av psykose. Denne forskningen vil gi empiriske data angående en lavere risiko, bredspektret behandling, som kan ha viktige implikasjoner for folkehelsen som en forebyggende intervensjon eller behandlingsforsterkning på grunn av potensialet for å påvirke funksjonelt resultat. Det er mulig at forsøkspersoner i behandlingsgruppen vil vise en bedring i symptomer. Studiedeltakere vil motta omfattende kliniske evalueringer og konsultasjon fra etterforskere med kunnskap om psykose.

Resultatene av denne studien vil øke muligheten til å gi alternative behandlinger med potensielt færre bivirkninger for prodromen av psykose. Den potensielle implikasjonen for primær og tertiær forebygging av psykose fra disse behandlingene er umålelig. Gjennom utvikling og bruk av strategier som de som er foreslått i denne forskningen, kan etterforskerne potensielt oppdage evnen til å forsinke utbruddet av psykose og håndtere behandlingen mer effektivt med færre bivirkninger sett med tradisjonell antipsykotisk medisinbehandling. Betydningen av dette for folkehelsen vil være enorm.

Bruken av Omega-3FA i en ungdom og ung voksen prodromal befolkning er noe ny. Amminger et al 60 brukte et utvalg av 13 - 25 år gamle prodromale individer for å bestemme den potensielle fordelen med EPA og DHA. Tidligere studier med bruk av Omega-3FA i prøver av psykotiske personer i ungdom og voksne har ikke gitt noen signifikante bivirkninger. Noen forsøkspersoner rapporterte en fiskeaktig ettersmak og milde gastrointestinale vansker som forsvant med seponering av Omega-3FA. Derfor anses risikonivået som minimalt. Denne studien gir forsøkspersoner muligheten til direkte fordel av deltakelse på grunn av Omega-3FA og placebobehandlinger. Det er også mulig at samtidig bruk av Omega-3FA vil forbedre metabolske indekser i alle fag. Fordi Omega-3FA ikke er spesifikt godkjent av FDA for bruk i tidlig psykose, har etterforskerne mottatt et sertifikat for en ny undersøkelsesmedisin (IND) for gjeldende forskningsplan.

Utvalget på 128 prodromale individer vil bli rekruttert fra 8 steder over 16 måneder. UCSD forventes å rekruttere 14 av disse prodromale fagene. Den aktive behandlingsfasen vil bli fullført innen 6 måneder, med 12-, 18- og 24-måneders oppfølginger. Hvert nettsted vil få godkjenning av protokollen fra institusjonell revisjonskomité. UCLA-nettstedet ledet av Dr. Cannon og UCSD-nettstedet ledet av Dr. Cadenhead, koordinerer forsøket, med ansvar for anskaffelse av Omega-3 og placebo-piller, gruppeoppgaver og dataanalyse.

Prosedyrer

I løpet av uken før randomisering og start av studiekapsler, vil pasienter gjennomgå kvalifikasjons- og baselineundersøkelser. Etter å ha startet studiekapsler, vil pasientene planlegges for 6 månedlige oppfølgingsbesøk samt 12-, 18- og 24-måneders oppfølginger.

Omega-3FA og Placebo: Omega-3FA-forbindelsen vil bli produsert av Ocean Nutrition Canada og inneholde en 2:1-andel av EPA til DHA der hver kapsel inkluderer 370 mg EPA og 200 mg DHA samt 2 mg/g Tocopherol. Dosen vil være to kapsler per dag for totalt 740 mg EPA og 400 mg DHA. Forholdet og dosen av Omega-3FA ble valgt basert på tidligere data fra kontrollerte studier som viser effekten av EPA i studier med schizofrenipasienter37, 38 og den potensielle fordelen med en lav dose DHA i kombinasjon med EPA i henhold til Amminger-studien60 i prodromal. pasienter. Placeboen er en blanding av soyabønner og mais. Både Omega-3FA og placebo er farget med johannesbrød (så skallet er brunt) og smaksatt med naturlig sitron-lime for å maskere dem. Analysesertifikater for Omega-3FA og placeboforbindelser er inkludert i vedlegget. Pågående testing av uavhengige laboratorier vil sikre nivåene av Omega-3FA i kapsler, stabilitet og fravær av forurensninger, inkludert giftige stoffer i dette produktet. Stabilitets- og toksikologitesting vil bli levert av Siliker Canada Co. UCLA vil motta forbindelsene og tildele kodede numre til pakker før distribusjon til nettsteder og dermed administrere den doble blind-designen.

Antipsykotika: Prodromale personer som for tiden bruker antipsykotisk medisin vil bli ekskludert fra studien. Det er mulig at prodromale individer vil utvikle forverrede symptomer og kreve slike behandlinger i løpet av forsøket, noe som er tillatt. All samtidig behandling vil bli registrert.

Antidepressiva: Prodromalpasienter på antidepressiv medisin vil bli inkludert i studien; randomisering til Omega-3FA vs. placebo vil bli stratifisert på anti-depressiv medisinstatus.

Bakgrunnsdiett: Karakterisering av baseline diett vil bli vurdert ved hjelp av en systematisk sjekkliste. Etterforskerne vurderte å bruke en åpen dagbok som krever registrering av alt matinntak, men det virker usannsynlig at ungdom med tidlige psykosesymptomer ville etterkomme det i tilfredsstillende grad. Sjekklisten er enkel å fylle ut og er mer sannsynlig å være nøyaktig enn ustrukturerte egenrapporter. Listen inkluderer matvarer som er rike på Omega-3FA. Det vil bli gitt til familien ved første screeningbesøk, og vil bli samlet inn i de to påfølgende ukene før inntreden i behandlingsfasen. Inntak vil bli kategorisert som lavt (0-1 porsjon/uke med Omega-3FA-rik diett), middels (2-3 porsjoner/uke) eller høy (4 eller flere porsjoner/uke). I tillegg vil fastende erytrocytt-FA-sammensetning bli vurdert å bruke som et annet middel for å kontrollere bakgrunnsdiett ved baseline.

Laboratorie- og metabolske tiltak: Etter å ha bekreftet kvalifisering for studien, vil det bli tatt en urinprøve for en medikamentscreening og en serumgraviditetstest på kvinner. Fastende erytrocytt-FA-sammensetning vil kvantifiseres ved baseline, måned 3 og måned 6 ved bruk av kapillærgasskromatografi. Forholdet mellom Omega-6 og 3FA vil bli brukt til å indeksere sammensetningen av forbehandling kontra etterbehandling FA som et objektivt mål på behandlingsoverholdelse, for å vurdere kostholdsforskjeller mellom forsøkspersoner og sikre at individer på placebo ikke tar Omega-3FA tilskudd fra en ekstern kilde . Thiobarbituric Acid Reactive Substances (TBARS) vil bli brukt til screening og overvåking av lipidperoksidasjon før og etter behandlingsforsøket. I tillegg, for å vurdere metabolske parametere, vil baseline-mål av fastende glukose og lipider, vekt, abdominal omkrets og blodtrykk bli innhentet og gjentatt på slutten av forsøket.

Andre samtidige medisiner: Pasienter kan fortsette doser av antidepressiva, humørstabilisatorer eller stimulerende medisiner som foreskrevet uavhengig av deres deltakelse i denne studien. Antipsykotisk mekling vil ikke være tillatt med mindre forsøkspersonene utvikler forverrede symptomer og trenger antipsykotisk medisin i løpet av forsøket. All samtidig behandling vil bli registrert.

Samtidig psykoterapi: I løpet av den 6-måneders aktive behandlingsfasen vil alle forsøkspersoner få opptil 6 økter med støttende saksbehandling, etter behov, som en del av deres evalueringer av psykologisk personale. Personalet skal gi støtte og ta opp den unges innsats for å mestre symptomer og funksjonssvikt. I tillegg vil forsøkspersoner få lov til å delta i hvilken som helst støttende psykoterapi utenfor studiet, med alle samtidige psykologiske behandlinger registrert.

Studieledelse: Før studiestart vil studieetterforskere og annet nøkkelpersonell delta i flere konferansesamtaler for å gi opplæring i studieprosedyrer, inkludert rekrutteringsstrategier, inkluderings- og eksklusjonskriterier, bruk av vurderingsskalaer og datahåndteringsprosedyrer.

Etter studiestart vil co-PI-ene ved UCLA- og UCSD-stedene lede konferansesamtaler annenhver uke med deltagelse av hver steds-PI og studiekoordinator. Rapporter om påmelding og datafullstendighet vil bli diskutert regelmessig, sammen med spørsmål som tas opp av nettsteder.

Data Management: UCLA vil gi det sentrale dataadministrasjonsstedet for den foreslåtte studien, og University of Calgary-nettstedet (Dr. Addington) vil være ansvarlig for den generelle NAPLS-databehandlingen. Dette skal gjøres gjennom en sentralisert Oracle-database med nettbasert datainndata som vil lette studiekoordinering, datasjekker og tidlig identifisering av feilprosedyrer og datafeil. Databasen er sikker, robust og enkel for kliniske etterforskere og ansatte å lære og bruke. Sikkerhetstilgang kan begrenses til områdenivå med en rekke tilganger for ulike nivåer av personell. Dataregistrering vil være av høyeste standard slik at hvert dataelement/felt er definert med områder, tillatte verdier og størrelse.

Vurdering av biomarkører etter behandling

Pasienter som er registrert i denne studien vil være deltakere i foreldrestudien "Predictors and Mechanisms of Conversion to Psychosis." I sammenheng med den studien blir deltakerne vurdert med MR/DTI, elektrofysiologi (inkludert PPI), nevropsykologisk testing ved baseline og 12- og 24-måneders oppfølging. Gitt at deltakere i Omega-3FA-studien vil fullføre den aktive behandlingsfasen etter 6 måneder, er det ønskelig å legge til et ekstra vurderingspunkt for biomarkører for disse forsøkspersonene ved 6-måneders (slutten av behandlingen) oppfølging.

Vurderinger

Kilder til materiale vil primært komme fra deltakeren, i form av resultater av spørreskjemaer, kliniske intervjuer, fysisk undersøkelse og blodprøver. Alle deltakerne vil gjennomgå en rekke kliniske, funksjonelle, nevrokognitive, nevroimaging og elektrofysiologiske vurderinger, som er en del av den samlede NAPLS-studien, før og etter de 6 månedene med Omega-3FA versus placebo. Derfor vil data samlet inn som en del av foreldrestudien bli vurdert for endringer som kan tilskrives disse behandlingsforsøkene. Biologiske prøver (blod) vil bli tatt ved baseline, 3 måneder og 6 måneder av Omega-3FA-studien for å hjelpe til med å evaluere nivået av Omega-3FA i kostholdet og metabolske indekser også (urin) for å evaluere stoffbruken på tidspunktet for testing .

For mindreårige kan en forelder/verge gi tilleggsinformasjon som er nyttig for kliniske eller historiske data. Skriftlig og muntlig samtykke vil bli innhentet fra deltakerne, eller deres juridiske verge for mindreårige deltakere. Samtykke vil innhentes fra mindreårige. Kun studiepersonell direkte tilknyttet forskningen vil ha tilgang til individuelt identifiserbar informasjon.