NAPLS Omega-3 fedtsyre versus placebo undersøgelse

Rekruttering af forsøgspersoner til klinisk vurdering og test med afhængige mål overvejes i forskningsøjemed. Der vil blive gjort brug af eksisterende data og registreringer, da data opnået fra denne protokol vil blive brugt i kombination med alle data og optegnelser indsamlet som en del af det samlede NAPLS-studie, hvor forsøgspersoner allerede er tilmeldt. Personer til denne protokol vil blive rekrutteret fra UCSD's moder-NAPLS-undersøgelse.

Eksperimentel behandling: Dette vil være en 24-ugers, randomiseret, dobbeltblind, placebo, fast dosis-kontrolleret undersøgelse designet til at bestemme acceptabiliteten og gennemførligheden af ​​Omega-3FA versus placebo hos prodromale forsøgspersoner, der er tildelt behandlinger på en 1:1-basis. Omega-3FA vil blive indgivet som orale kapsler givet to gange dagligt (BID). Ocean Nutrition Canada vil forberede identisk udseende Omega-3FA og placebo kapsler. Efterforskerne vil inkludere 128 prodromale forsøgspersoner i det 6-måneders forsøg. Alle forsøgspersoner vil modtage månedlig klinisk vurdering. Undersøgelsesdesignet og Omega-3FA-formuleringen er designet til at være kompatible med et andet igangværende forsøg udført af efterforskere i Australien og Europa (Neuropro-undersøgelsen sponsoreret af Stanley Foundation), hvilket ville gøre det muligt for dataene fra de to undersøgelser at blive kombineret til analyse af de primære (konvertering) og de fleste af de sekundære og tertiære (symptomer, funktionsdygtighed) endepunkter.

Den foreslåede undersøgelse vil potentielt fremme udviklingen af ​​en ny behandlingstilgang til prodromen af ​​psykose. Denne forskning vil give empiriske data vedrørende en lavere risiko, bredspektret behandling, som kan have vigtige konsekvenser for folkesundheden som en forebyggende intervention eller behandlingsforøgelse på grund af potentialet til at påvirke funktionelt resultat. Det er muligt, at forsøgspersoner i behandlingsgruppen vil vise en bedring i symptomer. Studiedeltagere vil modtage omfattende kliniske evalueringer og konsultation fra efterforskere med viden om psykose.

Resultaterne af denne undersøgelse vil øge evnen til at give alternative behandlinger med potentielt færre bivirkninger for prodromen af ​​psykose. Den potentielle implikation for primær og tertiær forebyggelse af psykose fra disse behandlinger er umådelig. Gennem udvikling og anvendelse af strategier som dem, der er foreslået i denne forskning, kunne efterforskerne potentielt opdage evnen til at forsinke begyndelsen af ​​psykose og håndtere behandlingen mere effektivt med færre bivirkninger set med traditionel antipsykotisk medicinbehandling. Betydningen af ​​dette for folkesundheden ville være enorm.

Brugen af ​​Omega-3FA i en teenager og ung voksen prodromal befolkning er noget ny. Amminger et al 60 brugte en prøve på 13 - 25 år gamle prodromale forsøgspersoner til at bestemme den potentielle fordel ved EPA og DHA. Tidligere undersøgelser med omega-3FA hos unge og voksne prøver af psykotiske forsøgspersoner har ikke givet nogen signifikante bivirkninger. Nogle forsøgspersoner rapporterede om en fiskeagtig eftersmag og milde gastrointestinale vanskeligheder, som forsvandt med seponering af Omega-3FA. Derfor anses risikoniveauet for at være minimalt. Denne undersøgelse giver forsøgspersoner mulighed for direkte fordel ved deltagelse på grund af Omega-3FA- og placebobehandlinger. Det er også muligt, at samtidig brug af Omega-3FA vil forbedre metaboliske indekser hos alle forsøgspersoner. Fordi Omega-3FA ikke er specifikt godkendt af FDA til brug ved tidlig psykose, har efterforskerne modtaget et certifikat for et Investigational New Drug (IND) for den nuværende forskningsplan.

Prøven på 128 prodromale forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra 8 steder over 16 måneder. UCSD forventes at rekruttere 14 af disse prodromale emner. Den aktive behandlingsfase vil blive afsluttet inden for 6 måneder med 12-, 18- og 24-måneders opfølgninger. Hvert websted vil opnå en institutionel revisionskommissions godkendelse af protokollen. UCLA-stedet ledet af Dr. Cannon og UCSD-stedet ledet af Dr. Cadenhead koordinerer forsøget med ansvar for anskaffelse af Omega-3 og placebo-piller, gruppeopgaver og dataanalyse.

Procedurer

I løbet af ugen forud for randomisering og påbegyndelse af studiekapsler vil patienterne gennemgå egnetheds- og baselineundersøgelser. Efter påbegyndelse af studiekapsler vil patienterne blive planlagt til 6 månedlige opfølgningsbesøg samt 12-, 18- og 24-måneders opfølgninger.

Omega-3FA og Placebo: Omega-3FA-forbindelsen vil blive fremstillet af Ocean Nutrition Canada og indeholde en 2:1-andel af EPA til DHA, hvor hver kapsel indeholder 370 mg EPA og 200 mg DHA samt 2 mg/g Tocopherol. Dosis vil være to kapsler om dagen for i alt 740 mg EPA og 400 mg DHA. Forholdet og dosis af Omega-3FA blev udvalgt baseret på tidligere data fra kontrollerede forsøg, der viser effektiviteten af ​​EPA i forsøg med skizofrenipatienter37, 38 og den potentielle fordel ved en lav dosis DHA i kombination med EPA i henhold til Amminger-studiet60 i prodromal. patienter. Placeboen er en blanding af sojabønne/majs. Både Omega-3FA og placebo er farvet med johannesbrød (så skallen er brun) og smagt til med naturlig citron-lime for at maskere dem. Analysecertifikater for Omega-3FA og placeboforbindelser er inkluderet i appendiks. Løbende test af uafhængige laboratorier vil sikre niveauerne af Omega-3FA i kapsler, stabilitet og fravær af eventuelle forurenende stoffer, inklusive giftige stoffer i dette produkt. Stabilitets- og toksikologiske test vil blive leveret af Siliker Canada Co. UCLA vil modtage forbindelserne og tildele kodede numre til pakker før distribution til websteder og derved administrere det dobbeltblindede design.

Antipsykotika: Prodromale forsøgspersoner i øjeblikket på antipsykotisk medicin vil blive udelukket fra undersøgelsen. Det er muligt, at prodromale forsøgspersoner vil udvikle forværrede symptomer og kræve sådanne behandlinger i løbet af forsøget, hvilket er tilladt. Al samtidig behandling vil blive registreret.

Antidepressiva: Prodromal-patienter, der i øjeblikket tager antidepressiv medicin, vil blive inkluderet i undersøgelsen; randomisering til Omega-3FA vs. placebo vil blive stratificeret efter antidepressiv medicinstatus.

Baggrundsdiæt: Karakterisering af baseline diæt vil blive vurderet ved hjælp af en systematisk tjekliste. Efterforskerne overvejede at bruge en åben dagbog, der kræver registrering af al fødeindtagelse, men det forekommer usandsynligt, at unge med tidlige psykosesymptomer ville overholde i tilfredsstillende grad. Tjeklisten er nem at udfylde og er mere tilbøjelig til at være nøjagtig end ustrukturerede selvrapporter. Listen omfatter fødevarer, der er rige på Omega-3FA. Det vil blive givet til familien ved det første screeningsbesøg og vil blive indsamlet i de to på hinanden følgende uger forud for indtræden i behandlingsfasen. Indtaget vil blive kategoriseret som lavt (0-1 portion/uge af Omega-3FA rig kost), mellemliggende (2-3 portioner/uge) eller høj (4 eller flere portioner/uge). Derudover vil fastende erytrocyt-FA-sammensætning blive vurderet til brug som et andet middel til at kontrollere baggrundsdiæt ved baseline.

Laboratorie- og metaboliske foranstaltninger: Efter bekræftelse af berettigelse til undersøgelsen, vil der blive taget en urinprøve til en lægemiddelscreening og en serumgraviditetstest på kvinder. Fastende erytrocyt-FA-sammensætning vil blive kvantificeret ved baseline, måned 3 og måned 6 ved hjælp af kapillær gaskromatografi. Forholdet mellem Omega-6 og 3FA'er vil blive brugt til at indeksere forbehandling versus efterbehandling FA sammensætning som et objektivt mål for behandlingsoverholdelse, for at vurdere for diætforskelle mellem forsøgspersoner og sikre, at forsøgspersoner på placebo ikke tager Omega-3FA tilskud fra en ekstern kilde . Thiobarbituric Acid Reactive Substances (TBARS) vil blive brugt til screening og overvågning af lipidperoxidation før og efter behandlingsforsøget. For at vurdere metaboliske parametre vil der desuden blive opnået baselinemålinger af fastende glukose og lipider, vægt, abdominal omkreds og blodtryk, som gentages ved afslutningen af ​​forsøget.

Anden samtidig medicin: Forsøgspersoner kan fortsætte med doser af antidepressiv, humørstabilisator eller stimulerende medicin som foreskrevet uafhængigt af deres deltagelse i dette forsøg. Antipsykotisk mediation vil ikke være tilladt, medmindre forsøgspersoner udvikler forværrede symptomer og kræver antipsykotisk medicin i løbet af forsøget. Al samtidig behandling vil blive registreret.

Samtidig psykoterapi: I løbet af den 6-måneders aktive behandlingsfase vil alle forsøgspersoner modtage op til 6 sessioner med understøttende sagsbehandling efter behov som en del af deres evalueringer af psykologisk personale. Medarbejderne vil yde støtte og adressere den unges indsats for at håndtere symptomer og funktionsnedsættelser. Derudover vil forsøgspersoner få tilladelse til at deltage i enhver støttende psykoterapi uden for studiet, med alle samtidige psykologiske behandlinger registreret.

Studieledelse: Forud for undersøgelsens lancering vil undersøgelsesefterforskere og andre nøglepersoner deltage i adskillige konferenceopkald for at give undervisning i undersøgelsesprocedurer, herunder rekrutteringsstrategier, inklusions- og eksklusionskriterier, brug af vurderingsskalaer og datastyringsprocedurer.

Efter undersøgelsens lancering vil co-PI'erne på UCLA- og UCSD-stederne lede konferenceopkald hver anden uge, hvor hver steds PI og studiekoordinator deltager. Rapporter om tilmelding og fuldstændighed af data vil blive diskuteret regelmæssigt sammen med spørgsmål, der rejses af websteder.

Data Management: UCLA vil levere det centrale datastyringssted for den foreslåede undersøgelse, og University of Calgary-webstedet (Dr. Addington) vil være ansvarlig for den overordnede NAPLS-datahåndtering. Dette vil ske gennem en centraliseret Oracle-database med webbaseret datainput, der vil lette studiekoordinering, datatjek og tidlig identifikation af fejlbehæftede procedurer og datafejl. Databasen er sikker, robust og nem for kliniske efterforskere og personale at lære og bruge. Sikkerhedsadgang kan begrænses til webstedsniveau med en række adgangsmuligheder for forskellige niveauer af personale. Dataindtastning vil være af de højeste standarder, således at hvert dataelement/felt er defineret med intervaller, tilladte værdier og størrelse.

Vurdering af biomarkører efter behandling

Patienter, der er tilmeldt dette forsøg, vil være deltagere i forældreundersøgelsen "Forudsigelser og mekanismer for konvertering til psykose." I forbindelse med denne undersøgelse vurderes deltagerne med MR/DTI, elektrofysiologi (inklusive PPI), neuropsykologisk test ved baseline og 12- og 24-måneders opfølgninger. Da deltagerne i Omega-3FA-studiet vil afslutte den aktive behandlingsfase efter 6 måneder, er det ønskeligt at tilføje et ekstra biomarkørvurderingspunkt for disse forsøgspersoner ved den 6-måneders (afslutning af behandlingen) opfølgningen.

Vurderinger

Kilder til materiale vil primært komme fra deltageren i form af resultater af spørgeskemaer, kliniske interviews, fysisk undersøgelse og blodprøver. Alle deltagere vil gennemgå en række kliniske, funktionelle, neurokognitive, neuroimaging og elektrofysiologiske vurderinger, som er en del af det overordnede NAPLS-studie, før og efter de 6 måneder med Omega-3FA versus placebo. Derfor vil data indsamlet som en del af forældreundersøgelsen blive vurderet for ændringer, der kan tilskrives disse behandlingsforsøg. Biologiske prøver (blod) vil blive indsamlet ved baseline, 3 måneder og 6 måneder af Omega-3FA forsøget for at hjælpe med at evaluere niveauet af Omega-3FA i kosten og metaboliske indekser (urin) for at evaluere stofbrug på tidspunktet for testning .

For mindreårige kan en forælder/værge give yderligere oplysninger, der er nyttige for kliniske eller historiske data. Der vil blive indhentet skriftligt og mundtligt samtykke fra deltagere eller deres værge for mindreårige deltagere. Der vil blive indhentet samtykke fra mindreårige. Kun undersøgelsespersonale direkte tilknyttet forskningen vil have adgang til individuelt identificerbare oplysninger.