NAPLS Omega-3 vetzuur versus placebo-onderzoek

Werving van proefpersonen voor klinische beoordeling en testen met afhankelijke maatregelen wordt overwogen voor onderzoeksdoeleinden. Er zal gebruik worden gemaakt van bestaande gegevens en records, aangezien de gegevens die uit dit protocol zijn verkregen, zullen worden gebruikt in combinatie met alle gegevens en records die zijn verzameld als onderdeel van het algehele NAPLS-onderzoek waarin proefpersonen al zijn ingeschreven. Individuen voor dit protocol zullen worden gerekruteerd uit de NAPLS-studie van de moedermaatschappij van UCSD.

Experimentele behandeling: Dit zal een 24 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo, vaste dosis-gecontroleerde studie zijn, ontworpen om de aanvaardbaarheid en haalbaarheid van Omega-3FA versus placebo te bepalen bij prodromale proefpersonen die zijn toegewezen aan behandelingen op een 1:1 basis. Omega-3FA zal worden toegediend als orale capsules tweemaal daags (BID). Ocean Nutrition Canada zal identiek uitziende Omega-3FA- en placebo-capsules bereiden. De onderzoekers zullen 128 prodromale proefpersonen opnemen in de proef van 6 maanden. Alle proefpersonen krijgen maandelijks een klinische beoordeling. De onderzoeksopzet en de Omega-3FA-formulering zijn ontworpen om compatibel te zijn met die van een andere lopende studie die wordt uitgevoerd door onderzoekers in Australië en Europa (de Neuropro-studie gesponsord door de Stanley Foundation), waardoor de gegevens van de twee onderzoeken kunnen worden gecombineerd voor analyse van de primaire (conversie) en de meeste secundaire en tertiaire (symptomen, werking) eindpunten.

De voorgestelde studie zal mogelijk de ontwikkeling van een nieuwe behandelingsbenadering voor het prodroom van psychose bevorderen. Dit onderzoek zal empirische gegevens opleveren over een breedspectrumbehandeling met een lager risico, die belangrijke implicaties zou kunnen hebben voor de volksgezondheid als een preventieve interventie of behandelingsvergroting vanwege het potentieel om functionele resultaten te bewerkstelligen. Het is mogelijk dat proefpersonen in de behandelingsgroep een verbetering van de symptomen vertonen. Studiedeelnemers zullen uitgebreide klinische evaluaties en overleg ontvangen van onderzoekers met kennis over psychose.

De resultaten van deze studie zullen het vermogen vergroten om alternatieve behandelingen te bieden met mogelijk minder bijwerkingen voor het prodroom van psychose. De potentiële gevolgen van deze behandelingen voor de primaire en tertiaire preventie van psychose zijn onmeetbaar. Door de ontwikkeling en het gebruik van strategieën zoals die in dit onderzoek worden voorgesteld, zouden de onderzoekers mogelijk het vermogen kunnen ontdekken om het begin van een psychose uit te stellen en de behandeling effectiever te beheren met minder bijwerkingen die worden gezien bij de traditionele behandeling met antipsychotica. Het belang hiervan voor de volksgezondheid zou enorm zijn.

Het gebruik van Omega-3FA bij een prodromale populatie van adolescenten en jongvolwassenen is enigszins nieuw. Amminger et al 60 gebruikten een steekproef van 13-25 jaar oude prodromale proefpersonen om het potentiële voordeel van EPA en DHA te bepalen. Eerdere onderzoeken met Omega-3FA bij adolescenten en volwassenen van psychotische proefpersonen hebben geen significante bijwerkingen veroorzaakt. Sommige proefpersonen meldden een visachtige nasmaak en milde gastro-intestinale problemen die verdwenen na het staken van Omega-3FA. Daarom wordt het risiconiveau als minimaal beschouwd. Deze studie biedt proefpersonen de mogelijkheid om direct te profiteren van deelname vanwege de Omega-3FA- en placebobehandelingen. Het is ook mogelijk dat het gelijktijdige gebruik van Omega-3FA de metabolische indices bij alle proefpersonen zal verbeteren. Omdat Omega-3FA niet specifiek is goedgekeurd door de FDA voor gebruik bij vroege psychose, hebben de onderzoekers een certificaat ontvangen voor een Investigational New Drug (IND) voor het huidige Onderzoeksplan.

De steekproef van 128 prodromale proefpersonen zal gedurende 16 maanden op 8 locaties worden gerekruteerd. UCSD zal naar verwachting 14 van deze prodromale proefpersonen rekruteren. De actieve behandelingsfase wordt binnen 6 maanden voltooid, met follow-ups van 12, 18 en 24 maanden. Elke site krijgt goedkeuring van de institutionele beoordelingsraad van het protocol. De UCLA-site geleid door Dr. Cannon en de UCSD-site geregisseerd door Dr. Cadenhead, coördineren de proef, met verantwoordelijkheid voor de verwerving van de Omega-3- en placebopillen, groepsopdrachten en gegevensanalyse.

Procedures

Gedurende de week voorafgaand aan de randomisatie en het begin van de studiecapsules ondergaan patiënten geschiktheids- en baseline-onderzoeken. Na het starten van de studiecapsules zullen patiënten worden ingepland voor 6 maandelijkse follow-upbezoeken en voor follow-ups van 12, 18 en 24 maanden.

Omega-3FA en Placebo: De Omega-3FA-verbinding wordt vervaardigd door Ocean Nutrition Canada en bevat een verhouding van 2:1 van EPA tot DHA, waarbij elke capsule 370 mg EPA en 200 mg DHA en 2 mg/g tocoferol bevat. De dosis zal twee capsules per dag zijn voor een totaal van 740 mg EPA en 400 mg DHA. De verhouding en dosis Omega-3FA werden geselecteerd op basis van eerdere gegevens uit gecontroleerde onderzoeken die de werkzaamheid van EPA aantonen in onderzoeken met schizofreniepatiënten37, 38 en het potentiële voordeel van een lage dosis DHA in combinatie met EPA volgens de Amminger-studie60 bij prodromale patiënten. patiënten. De placebo is een mengsel van sojabonen en maïs. Zowel de Omega-3FA als de placebo zijn gekleurd met johannesbrood (dus de schaal is bruin) en op smaak gebracht met natuurlijke citroen-limoen, om ze te maskeren. Analysecertificaten voor de omega-3FA- en placeboverbindingen zijn opgenomen in de bijlage. Voortdurende tests door onafhankelijke laboratoria zullen de niveaus van Omega-3FA in capsules, stabiliteit en afwezigheid van verontreinigingen, inclusief giftige stoffen in dit product, verzekeren. Stabiliteits- en toxicologische testen zullen worden geleverd door Siliker Canada Co. UCLA zal de verbindingen ontvangen en gecodeerde nummers aan pakketten toewijzen voordat ze naar locaties worden verspreid en daarmee het dubbelblinde ontwerp beheren.

Antipsychotica: Prodromale proefpersonen die momenteel antipsychotische medicatie gebruiken, zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Het is mogelijk dat prodromale proefpersonen verergerende symptomen ontwikkelen en dergelijke behandelingen nodig hebben in de loop van het onderzoek, wat is toegestaan. Alle gelijktijdige behandelingen worden geregistreerd.

Antidepressiva: Prodromale patiënten die momenteel antidepressiva gebruiken, zullen in het onderzoek worden opgenomen; randomisatie naar Omega-3FA versus placebo zal worden gestratificeerd op basis van de status van antidepressiva.

Achtergronddieet: karakterisering van het basislijndieet zal worden beoordeeld aan de hand van een systematische checklist. De onderzoekers overwogen om een ​​open dagboek te gebruiken waarin alle voedselinname moet worden geregistreerd, maar het lijkt onwaarschijnlijk dat adolescenten met vroege psychosesymptomen in voldoende mate hieraan zouden voldoen. De checklist is eenvoudig in te vullen en is waarschijnlijk nauwkeuriger dan ongestructureerde zelfrapportages. De lijst bevat voedingsmiddelen die rijk zijn aan Omega-3FA. Het zal bij het eerste screeningsbezoek aan de familie worden gegeven en gedurende de twee opeenvolgende weken voorafgaand aan de start van de behandelingsfase worden verzameld. De inname wordt gecategoriseerd als laag (0-1 portie/week Omega-3FA-rijk dieet), gemiddeld (2-3 porties/week) of hoog (4 of meer porties/week). Bovendien zal de FA-samenstelling van nuchtere erytrocyten worden beoordeeld om te gebruiken als een ander middel om het achtergronddieet bij baseline te controleren.

Laboratorium- en metabole maatregelen: Nadat is bevestigd dat u in aanmerking komt voor het onderzoek, wordt een urinemonster genomen voor een drugsscreening en een serumzwangerschapstest bij vrouwen. Nuchtere erytrocyt FA-samenstelling zal worden gekwantificeerd bij baseline, maand 3 en maand 6 met behulp van capillaire gaschromatografie. De verhouding van Omega-6 tot 3FA's zal worden gebruikt om de FA-samenstelling vóór behandeling versus nabehandeling te indexeren als een objectieve maatstaf voor therapietrouw, om te beoordelen op voedingsverschillen tussen proefpersonen en om te verzekeren dat proefpersonen op placebo geen Omega-3FA-suppletie van een externe bron gebruiken . Thiobarbituric Acid Reactive Substances (TBARS) zullen worden gebruikt voor het screenen en monitoren van lipideperoxidatie voor en na de behandelingsproef. Om de metabole parameters te beoordelen, worden bovendien basismetingen van nuchtere glucose en lipiden, gewicht, buikomtrek en bloeddruk verkregen en aan het einde van de proef herhaald.

Andere gelijktijdige medicatie: Proefpersonen kunnen doses antidepressiva, stemmingsstabilisatoren of stimulerende medicatie blijven gebruiken zoals voorgeschreven, onafhankelijk van hun deelname aan dit onderzoek. Antipsychotische bemiddeling is niet toegestaan, tenzij proefpersonen verergerende symptomen ontwikkelen en antipsychotische medicatie nodig hebben in de loop van het onderzoek. Alle gelijktijdige behandelingen worden geregistreerd.

Gelijktijdige psychotherapie: tijdens de actieve behandelingsfase van 6 maanden krijgen alle proefpersonen indien nodig maximaal 6 sessies ondersteunend casemanagement als onderdeel van hun evaluaties door psychologisch personeel. Medewerkers ondersteunen en spreken de jongere aan bij het omgaan met symptomen en functiebeperkingen. Bovendien mogen proefpersonen deelnemen aan elke vorm van ondersteunende psychotherapie buiten de studie, waarbij alle begeleidende psychologische behandelingen worden geregistreerd.

Studiebeheer: Voorafgaand aan de start van de studie zullen onderzoeksonderzoekers en ander belangrijk personeel deelnemen aan verschillende telefonische vergaderingen om training te geven over onderzoeksprocedures, waaronder wervingsstrategieën, in- en uitsluitingscriteria, het gebruik van beoordelingsschalen en gegevensbeheerprocedures.

Na de lancering van de studie zullen de co-PI's op de UCLA- en UCSD-locaties om de twee weken conferentiegesprekken voorzitten die worden bijgewoond door elke locatie-PI en studiecoördinator. Rapporten over inschrijving en volledigheid van gegevens zullen regelmatig worden besproken, samen met problemen die door sites naar voren worden gebracht.

Gegevensbeheer: UCLA levert de centrale gegevensbeheersite voor de voorgestelde studie en de site van de Universiteit van Calgary (Dr. Addington) zal verantwoordelijk zijn voor het algehele NAPLS-gegevensbeheer. Dit zal worden gedaan via een gecentraliseerde Oracle-database met webgebaseerde gegevensinvoer die studiecoördinatie, gegevenscontroles en vroege identificatie van foutieve procedures en gegevensfouten zal vergemakkelijken. De database is veilig, robuust en gemakkelijk te leren en te gebruiken door klinische onderzoekers en personeel. Beveiligingstoegang kan worden beperkt tot het niveau van de locatie met verschillende toegangen voor verschillende personeelsniveaus. Gegevensinvoer zal aan de hoogste normen voldoen, zodat elk gegevenselement/-veld wordt gedefinieerd met bereiken, toegestane waarden en grootte.

Beoordeling van biomarkers na de behandeling

Patiënten die deelnemen aan deze studie zullen deelnemen aan de ouderstudie "Predictors and Mechanisms of Conversion to Psychosis." In de context van die studie worden deelnemers beoordeeld met MRI/DTI, elektrofysiologie (inclusief PPI), neuropsychologische tests bij baseline en follow-ups na 12 en 24 maanden. Aangezien deelnemers aan de Omega-3FA-studie de actieve behandelingsfase na 6 maanden zullen voltooien, is het wenselijk om een ​​extra beoordelingspunt voor biomarkers toe te voegen voor die proefpersonen bij de follow-up na 6 maanden (einde van de behandeling).

beoordelingen

Bronnen van materiaal komen voornamelijk van de deelnemer, in de vorm van de resultaten van vragenlijsten, klinische interviews, lichamelijk onderzoek en bloedafnames. Alle deelnemers ondergaan een reeks klinische, functionele, neurocognitieve, neuroimaging en elektrofysiologische beoordelingen, die deel uitmaken van de algehele NAPLS-studie, voor en na de 6 maanden Omega-3FA versus placebo. Daarom zullen gegevens die zijn verzameld als onderdeel van het ouderonderzoek worden beoordeeld op veranderingen die kunnen worden toegeschreven aan deze behandelingsonderzoeken. Er zullen biologische monsters (bloed) worden verzameld bij aanvang, 3 maanden en 6 maanden van de Omega-3FA-studie om het niveau van Omega-3FA in het dieet en de metabolische indicatoren (urine) te helpen evalueren om het middelengebruik op het moment van testen te evalueren .

Voor minderjarigen kan een ouder/wettelijke voogd aanvullende informatie verstrekken die nuttig is voor klinische of historische gegevens. Schriftelijke en mondelinge toestemming zal worden verkregen van deelnemers, of hun wettelijke voogd voor minderjarige deelnemers. Instemming wordt verkregen van minderjarigen. Alleen onderzoekspersoneel dat direct betrokken is bij het onderzoek heeft toegang tot individueel identificeerbare informatie.