NAPLS Omega-3 -rasvahappo vs. lumelääke -tutkimus

Tutkimustarkoituksiin harkitaan koehenkilöiden rekrytointia kliiniseen arviointiin ja testaukseen riippuvaisilla mittareilla. Käytetään olemassa olevia tietoja ja tietueita, koska tästä protokollasta saatuja tietoja käytetään yhdessä kaikkien tietojen ja tietueiden kanssa, jotka on kerätty osana yleistä NAPLS-tutkimusta, johon koehenkilöt ovat jo ilmoittautuneet. Tämän protokollan henkilöt rekrytoidaan UCSD:n NAPLS-emotutkimuksesta.

Kokeellinen hoito: Tämä on 24 viikkoa kestävä, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääke, kiinteäannoskontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää Omega-3FA:n hyväksyttävyys ja toteutettavuus plaseboon verrattuna prodromaalisilla koehenkilöillä, jotka on määrätty hoitoihin suhteessa 1:1. Omega-3FA:ta annetaan oraalisina kapseleina kahdesti päivässä (BID). Ocean Nutrition Canada valmistaa identtisen näköisiä Omega-3FA- ja plasebokapseleita. Tutkijat sisällyttävät 128 prodromaalista henkilöä kuuden kuukauden tutkimukseen. Kaikille koehenkilöille suoritetaan kuukausittainen kliininen arviointi. Tutkimuksen suunnittelu ja Omega-3FA-formulaatio on suunniteltu yhteensopiviksi toisen meneillään olevan tutkimuksen kanssa, jonka tutkijat ovat suorittaneet Australiassa ja Euroopassa (Stanley Foundationin sponsoroima Neuropro-tutkimus), mikä mahdollistaisi näiden kahden tutkimuksen datan yhdistetty primaarisen (konversio) ja useimpien toissijaisten ja tertiääristen (oireet, toiminta) päätepisteiden analysointiin.

Ehdotettu tutkimus mahdollisesti edistää uudenlaisen hoitomenetelmän kehittämistä psykoosin prodromin hoitoon. Tämä tutkimus tuottaa empiiristä tietoa pienemmän riskin, laajakirjoisesta hoidosta, jolla voi olla merkittäviä vaikutuksia kansanterveyteen ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä tai hoidon tehostamisena, koska se voi vaikuttaa toiminnalliseen lopputulokseen. On mahdollista, että hoitoryhmän koehenkilöiden oireet paranevat. Tutkimukseen osallistujat saavat laajat kliiniset arvioinnit ja konsultaatiot tutkijoilta, joilla on tietoa psykoosista.

Tämän tutkimuksen tulokset lisäävät kykyä tarjota vaihtoehtoisia hoitoja, joilla on mahdollisesti vähemmän sivuvaikutuksia psykoosin prodromiin. Näiden hoitojen mahdollinen vaikutus psykoosin primaariseen ja tertiääriseen ehkäisyyn on mittaamaton. Tässä tutkimuksessa ehdotettujen strategioiden kehittämisen ja käytön avulla tutkijat voisivat mahdollisesti löytää kyvyn viivyttää psykoosin puhkeamista ja hallita hoitoa tehokkaammin ja vähentää perinteisten psykoosilääkkeiden sivuvaikutuksia. Tämän merkitys kansanterveydelle olisi valtava.

Omega-3FA:n käyttö nuorten ja nuorten aikuisten prodromaalisessa populaatiossa on jokseenkin uutta. Amminger et al 60 käyttivät näytettä 13–25-vuotiaista prodromaalisista koehenkilöistä määrittääkseen EPA:n ja DHA:n mahdollisen hyödyn. Aiemmat tutkimukset, joissa käytettiin Omega-3FA:ta psykoottisten koehenkilöiden nuorten ja aikuisten näytteissä, eivät ole tuottaneet merkittäviä sivuvaikutuksia. Jotkut koehenkilöt ilmoittivat hämärästä jälkimausta ja lievistä maha-suolikanavan ongelmista, jotka hävisivät omega-3FA:n lopettamisen myötä. Siksi riskitasoa pidetään minimaalisena. Tämä tutkimus tarjoaa koehenkilöille mahdollisuuden saada suoraa hyötyä osallistumisesta Omega-3FA- ja lumelääkehoidon ansiosta. On myös mahdollista, että Omega-3FA:n samanaikainen käyttö parantaa kaikkien koehenkilöiden metabolisia indeksejä. Koska FDA ei ole nimenomaisesti hyväksynyt Omega-3FA:ta käytettäväksi varhaisessa psykoosissa, tutkijat ovat saaneet todistuksen tutkittavasta uudesta lääkkeestä (IND) nykyistä tutkimussuunnitelmaa varten.

Otos, jossa on 128 prodromaalista tutkimushenkilöä, rekrytoidaan kahdeksalta paikalta 16 kuukauden aikana. UCSD:n odotetaan värväävän 14 näistä prodromaalisista koehenkilöistä. Aktiivinen hoitovaihe päättyy 6 kuukauden kuluessa 12, 18 ja 24 kuukauden seurannalla. Jokainen toimipaikka saa instituution arviointilautakunnan hyväksynnän pöytäkirjalle. Tohtori Cannonin johtama UCLA-sivusto ja tohtori Cadenheadin johtama UCSD-sivusto koordinoivat koetta ja vastaavat Omega-3- ja lumelääkepillereiden hankinnasta, ryhmätehtävistä ja data-analyysistä.

Menettelyt

Satunnaistamista ja tutkimuskapseleiden aloittamista edeltävän viikon aikana potilaille tehdään kelpoisuus- ja lähtötilannetutkimukset. Tutkimuskapseleiden aloittamisen jälkeen potilaille suunnitellaan 6 kuukauden seurantakäyntejä sekä 12, 18 ja 24 kuukauden seurantakäyntejä.

Omega-3FA ja plasebo: Omega-3FA-yhdisteen valmistaa Ocean Nutrition Canada ja se sisältää 2:1-suhteen EPA:ta DHA:han, jossa jokainen kapseli sisältää 370 mg EPA:ta ja 200 mg DHA:ta sekä 2 mg/g tokoferolia. Annos on kaksi kapselia päivässä, yhteensä 740 mg EPA:ta ja 400 mg DHA:ta. Omega-3FA:n suhde ja annos valittiin aiempien kontrolloiduista tutkimuksista saatujen tietojen perusteella, jotka osoittavat EPA:n tehokkuuden skitsofreniapotilailla tehdyissä tutkimuksissa37, 38 ja pienen DHA-annoksen mahdollisen hyödyn yhdessä EPA:n kanssa Amminger-tutkimuksen60 mukaan prodromaalissa. potilaita. Plasebo on soijapapu/maissi-sekoitus. Sekä Omega-3FA että lumelääke on värjätty johanneksenleipäpuulla (joten kuori on ruskea) ja maustettu luonnollisella sitruuna-limellä niiden peittämiseksi. Omega-3FA- ja lumeyhdisteiden analyysitodistukset sisältyvät liitteeseen. Jatkuvat testaukset riippumattomissa laboratorioissa varmistavat Omega-3FA:n pitoisuuden kapseleissa, stabiilisuuden ja epäpuhtauksien, mukaan lukien myrkyllisten aineiden puuttumisen tässä tuotteessa. Stabiilisuus- ja toksikologiset testaukset toimittaa Siliker Canada Co. UCLA vastaanottaa yhdisteet ja antaa koodatut numerot paketeille ennen jakelua toimipisteille ja hallinnoi siten kaksoissokkomallia.

Antipsykootit: Prodromaaliset koehenkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä antipsykoottista lääkitystä, suljetaan pois tutkimuksesta. On mahdollista, että prodromaaliset koehenkilöt kehittävät pahenevia oireita ja vaativat tällaisia ​​hoitoja kokeen aikana, mikä on sallittua. Kaikki samanaikainen hoito kirjataan.

Masennuslääkkeet: Prodromaaliset potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä masennuslääkitystä, otetaan mukaan tutkimukseen; satunnaistaminen Omega-3FA:han vs. lumelääke ryhmitellään masennuslääkehoidon perusteella.

Taustaruokavalio: Perusruokavalion luonnehdinta arvioidaan systemaattisen tarkistuslistan avulla. Tutkijat harkitsivat avoimen päiväkirjan käyttöä, joka vaatii kirjaamaan kaiken syömisen, mutta näyttää epätodennäköiseltä, että nuoret, joilla on varhaisia ​​psykoosin oireita, noudattaisivat sitä tyydyttävässä määrin. Tarkistuslista on helppo täyttää ja on todennäköisemmin tarkka kuin jäsentämättömät itseraportit. Lista sisältää runsaasti Omega-3FA:ta sisältäviä ruokia. Se annetaan perheelle ensimmäisellä seulontakäynnillä, ja sitä kerätään kahden peräkkäisen viikon ajalta ennen hoitovaihetta. Saanti luokitellaan alhaiseksi (0-1 annosta/vko runsaasti Omega-3FA-ruokavaliota), keskitasoon (2-3 annosta/vko) tai korkeaksi (4 tai enemmän annosta/vko). Lisäksi paasto-erytrosyyttien FA-koostumus arvioidaan käytettäväksi toisena keinona kontrolloida taustaruokavaliota lähtötilanteessa.

Laboratorio- ja aineenvaihduntamittaukset: Kun tutkimukseen kelpaavuus on vahvistettu, naiselta otetaan virtsanäyte lääkeseulontaa varten ja seerumin raskaustesti. Paaston erytrosyyttien FA-koostumus kvantifioidaan lähtötasolla, kuukaudella 3 ja kuukaudella 6 käyttämällä kapillaarikaasukromatografiaa. Omega-6:n ja 3FA:n suhdetta käytetään indeksoimaan hoitoa edeltävä ja hoidon jälkeinen FA-koostumus objektiivisena mittana hoitoon sitoutumisesta, jotta voidaan arvioida koehenkilöiden välisiä ruokavalioeroja ja varmistaa, että lumelääkettä saaneet eivät ota Omega-3FA-lisää ulkopuolisesta lähteestä. . Tiobarbituurihapporeaktiivisia aineita (TBARS) käytetään lipidiperoksidaatioiden seulomiseen ja seurantaan ennen ja jälkeen hoitokokeen. Lisäksi aineenvaihduntaparametrien arvioimiseksi mitataan paastoglukoosin ja lipidien, painon, vatsan ympärysmitan ja verenpaineen perusmittaukset, jotka toistetaan kokeen lopussa.

Muut samanaikaiset lääkkeet: Koehenkilöt voivat jatkaa masennuslääke-, mielialan stabilointi- tai piristyslääkkeiden annoksia määrätyllä tavalla riippumatta heidän osallistumisestaan ​​tähän tutkimukseen. Antipsykoottista sovittelua ei sallita, elleivät koehenkilöt saa pahenevia oireita ja tarvitse antipsykoottista lääkitystä tutkimuksen aikana. Kaikki samanaikainen hoito kirjataan.

Samanaikainen psykoterapia: 6 kuukauden aktiivisen hoitovaiheen aikana kaikki tutkittavat saavat tarvittaessa jopa 6 tukitapauksen hallintaa osana psykologisen henkilöstön arvioita. Henkilökunnan jäsenet tukevat ja käsittelevät nuoren pyrkimyksiä selviytyä oireista ja toimintahäiriöistä. Lisäksi koehenkilöt saavat osallistua mihin tahansa opintojakson ulkopuoliseen tukevaan psykoterapiaan, ja kaikki samanaikaiset psykologiset hoidot kirjataan.

Tutkimuksen hallinta: Ennen tutkimuksen aloittamista tutkimustutkijat ja muut avainhenkilöt osallistuvat useisiin konferenssipuheluihin tarjotakseen koulutusta opintomenetelmistä, mukaan lukien rekrytointistrategioista, sisällyttämis- ja poissulkemiskriteereistä, luokitusasteikkojen käytöstä ja tiedonhallintamenettelyistä.

Tutkimuksen käynnistämisen jälkeen UCLA:n ja UCSD:n toimipisteiden yhteistyökumppanit johtavat konferenssipuheluita kahden viikon välein, joihin osallistuu kukin paikanpäällikkö ja tutkimuskoordinaattori. Ilmoittautumisia ja tietojen täydellisyyttä koskevista raporteista keskustellaan säännöllisesti sekä sivustojen esiin tuomista ongelmista.

Tiedonhallinta: UCLA tarjoaa keskeisen tiedonhallintasivuston ehdotetulle tutkimukselle ja Calgaryn yliopiston sivuston (Dr. Addington) vastaa yleisestä NAPLS-tiedonhallinnasta. Tämä tehdään keskitetyn Oracle-tietokannan kautta, jossa on web-pohjainen tiedonsyöttö, joka helpottaa tutkimusten koordinointia, tietojen tarkastuksia sekä viallisten menettelyjen ja tietovirheiden varhaista tunnistamista. Tietokanta on turvallinen, vankka ja kliinisten tutkijoiden ja henkilökunnan helppo oppia ja käyttää. Suojauskäyttö voidaan rajoittaa toimipaikkatasolle eritasoisten henkilöstön käyttöoikeuksilla. Tietojen syöttäminen on korkeimpia standardeja siten, että jokainen tietoelementti/kenttä on määritelty vaihteluvälillä, sallituilla arvoilla ja koolla.

Hoidon jälkeinen biomarkkereiden arviointi

Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat osallistuvat emotutkimukseen "Predictors and Mechanisms of Conversion to Psychoosis". Tämän tutkimuksen yhteydessä osallistujat arvioidaan MRI/DTI:llä, elektrofysiologialla (mukaan lukien PPI), neuropsykologisilla testeillä lähtötilanteessa ja 12 ja 24 kuukauden seurannalla. Ottaen huomioon, että Omega-3FA-tutkimukseen osallistujat suorittavat aktiivisen hoidon vaiheen 6 kuukauden kuluttua, on toivottavaa lisätä ylimääräinen biomarkkereiden arviointipiste näille koehenkilöille 6 kuukauden (hoidon lopussa) seurantaan.

Arvioinnit

Materiaalin lähteet tulevat ensisijaisesti osallistujalta kyselylomakkeiden, kliinisten haastattelujen, fyysisen tutkimuksen ja verinäytteen tulosten muodossa. Kaikille osallistujille tehdään sarja kliinisiä, toiminnallisia, neurokognitiivisia, hermokuvantamis- ja elektrofysiologisia arviointeja, jotka ovat osa yleistä NAPLS-tutkimusta, ennen ja jälkeen 6 kuukauden Omega-3FA:ta plaseboon verrattuna. Siksi osana emotutkimusta kerätyt tiedot arvioidaan muutosten varalta, jotka voivat johtua näistä hoitokokeista. Biologiset näytteet (veri) kerätään Omega-3FA-tutkimuksen lähtötilanteessa, 3 kuukauden ja 6 kuukauden aikana, jotta voidaan arvioida Omega-3FA-tasoa ruokavaliossa ja aineenvaihdunta-indeksejä sekä (virtsa) aineiden käytön arvioimiseksi testaushetkellä. .

Alaikäisille vanhempi/laillinen huoltaja voi antaa lisätietoja kliinisistä tai historiallisista tiedoista. Osallistujilta tai alaikäisiltä osallistujilta hankitaan kirjallinen ja suullinen suostumus. Suostumus hankitaan alaikäisiltä. Vain tutkimukseen suoraan liittyvä tutkimushenkilöstö pääsee käsiksi yksilöitävissä olevaan tietoon.