Estudio de ácido graso omega-3 versus placebo de NAPLS

El reclutamiento de sujetos para evaluación clínica y pruebas con medidas dependientes se considera con fines de investigación. Se hará uso de los datos y registros existentes, ya que los datos obtenidos de este protocolo se utilizarán en combinación con todos los datos y registros recopilados como parte del estudio NAPLS general en el que los sujetos ya están inscritos. Las personas para este protocolo serán reclutadas del estudio principal NAPLS de UCSD.

Tratamiento experimental: Este será un estudio de 24 semanas, aleatorizado, doble ciego, con placebo, con dosis fija controlada, diseñado para determinar la aceptabilidad y viabilidad de Omega-3FA versus placebo en sujetos prodrómicos asignados a tratamientos en una proporción de 1:1. Omega-3FA se administrará en forma de cápsulas orales administradas dos veces al día (BID). Ocean Nutrition Canada preparará cápsulas de omega-3FA y placebo de aspecto idéntico. Los investigadores incluirán 128 sujetos prodrómicos en el ensayo de 6 meses. Todos los sujetos recibirán una evaluación clínica mensual. El diseño del estudio y la formulación de Omega-3FA están diseñados para ser compatibles con los de otro ensayo en curso realizado por investigadores en Australia y Europa (el Estudio Neuropro patrocinado por la Fundación Stanley), lo que permitiría que los datos de los dos estudios sean combinados para el análisis de los puntos finales primarios (conversión) y la mayoría de los secundarios y terciarios (síntomas, funcionamiento).

El estudio propuesto promoverá potencialmente el desarrollo de un nuevo enfoque de tratamiento para el pródromo de la psicosis. Esta investigación proporcionará datos empíricos con respecto a un tratamiento de amplio espectro y de menor riesgo, que podría tener implicaciones importantes para la salud pública como una intervención preventiva o un aumento del tratamiento debido al potencial para afectar el resultado funcional. Es posible que los sujetos en el grupo de tratamiento muestren una mejoría en los síntomas. Los participantes del estudio recibirán extensas evaluaciones clínicas y consultas de investigadores con conocimientos sobre la psicosis.

Los resultados de este estudio aumentarán la capacidad de proporcionar tratamientos alternativos con menos efectos secundarios potenciales para el pródromo de la psicosis. La implicación potencial de estos tratamientos para la prevención primaria y terciaria de la psicosis es inconmensurable. Mediante el desarrollo y la utilización de estrategias como las propuestas en esta investigación, los investigadores podrían descubrir potencialmente la capacidad de retrasar la aparición de la psicosis y administrar el tratamiento de manera más efectiva con menos efectos secundarios observados con el tratamiento tradicional con medicamentos antipsicóticos. La importancia de esto para la salud pública sería enorme.

El uso de Omega-3FA en una población prodrómica de adolescentes y adultos jóvenes es algo novedoso. Amminger et al 60 utilizaron una muestra de sujetos prodrómicos de 13 a 25 años para determinar el beneficio potencial de EPA y DHA. Los estudios previos que utilizaron Omega-3FA en muestras de adolescentes y adultos de sujetos psicóticos no produjeron efectos secundarios significativos. Algunos sujetos informaron un regusto a pescado y dificultades gastrointestinales leves que se disiparon con la interrupción de Omega-3FA. Por lo tanto, el nivel de riesgo se considera mínimo. Este estudio ofrece a los sujetos la posibilidad de beneficiarse directamente de la participación debido a los tratamientos con Omega-3FA y placebo. También es posible que el uso concurrente de Omega-3FA mejore los índices metabólicos en todos los sujetos. Debido a que Omega-3FA no está específicamente aprobado por la FDA para su uso en la psicosis temprana, los investigadores han recibido un certificado para un Nuevo Medicamento en Investigación (IND) para el Plan de Investigación actual.

La muestra de 128 sujetos prodrómicos se reclutará de 8 sitios durante 16 meses. Se espera que UCSD reclute a 14 de estos sujetos prodrómicos. La fase de tratamiento activo se completará dentro de los 6 meses, con seguimientos de 12, 18 y 24 meses. Cada sitio obtendrá la aprobación de la junta de revisión institucional del protocolo. El sitio de UCLA dirigido por el Dr. Cannon y el sitio de UCSD dirigido por el Dr. Cadenhead coordinan el ensayo, con la responsabilidad de la adquisición de las píldoras de omega-3 y placebo, las asignaciones de grupos y el análisis de datos.

Procedimientos

Durante la semana anterior a la aleatorización y al comienzo de las cápsulas del estudio, los pacientes se someterán a exámenes de elegibilidad y de referencia. Después de comenzar con las cápsulas del estudio, los pacientes serán programados para visitas de seguimiento de 6 meses, así como seguimientos de 12, 18 y 24 meses.

Omega-3FA y Placebo: El compuesto Omega-3FA será fabricado por Ocean Nutrition Canada y contendrá una proporción de 2:1 de EPA a DHA en la que cada cápsula incluye 370 mg de EPA y 200 mg de DHA, así como 2 mg/g de tocoferol. La dosis será de dos cápsulas al día para un total de 740 mg de EPA y 400 mg de DHA. La relación y la dosis de Omega-3FA se seleccionaron en base a datos previos de ensayos controlados que demuestran la eficacia de EPA en ensayos con pacientes con esquizofrenia37, 38 y el beneficio potencial de una dosis baja de DHA en combinación con EPA según el estudio Amminger60 en pacientes prodrómicos. pacientes El placebo es una mezcla de soja y maíz. Tanto el Omega-3FA como el placebo están coloreados con algarroba (por lo que la cáscara es marrón) y aromatizados con lima-limón natural, para enmascararlos. Los certificados de análisis para los compuestos Omega-3FA y placebo se incluyen en el Apéndice. Las pruebas continuas realizadas por laboratorios independientes asegurarán los niveles de Omega-3FA en las cápsulas, la estabilidad y la ausencia de cualquier contaminante, incluidas las sustancias tóxicas en este producto. Las pruebas de estabilidad y toxicología serán proporcionadas por Siliker Canada Co. UCLA recibirá los compuestos y asignará números codificados a los paquetes antes de distribuirlos a los sitios y, por lo tanto, administrará el diseño doble ciego.

Antipsicóticos: los sujetos prodrómicos que actualmente reciben medicación antipsicótica serán excluidos del estudio. Es posible que los sujetos prodrómicos desarrollen un empeoramiento de los síntomas y requieran dichos tratamientos durante el transcurso del ensayo, lo cual está permitido. Se registrará todo el tratamiento concomitante.

Antidepresivos: los pacientes prodrómicos que actualmente toman medicamentos antidepresivos se incluirán en el estudio; la aleatorización a Omega-3FA versus placebo se estratificará según el estado de la medicación antidepresiva.

Dieta de fondo: la caracterización de la dieta de referencia se evaluará mediante una lista de verificación sistemática. Los investigadores consideraron el uso de un diario abierto que requiere el registro de toda la ingesta de alimentos, pero parece poco probable que los adolescentes con síntomas tempranos de psicosis cumplan en un grado satisfactorio. La lista de verificación es fácil de completar y es más probable que sea precisa que los autoinformes no estructurados. La lista incluye alimentos ricos en Omega-3FA. Se entregará a la familia en la primera visita de selección y se recogerá durante las dos semanas consecutivas anteriores a la entrada en la fase de tratamiento. La ingesta se clasificará como baja (0-1 ración/semana de dieta rica en ácidos grasos omega-3), intermedia (2-3 raciones/semana) o alta (4 o más raciones/semana). Además, se evaluará la composición de AG de los eritrocitos en ayunas para utilizarla como otro medio de controlar la dieta de base al inicio del estudio.

Medidas metabólicas y de laboratorio: Después de confirmar la elegibilidad para el estudio, se tomará una muestra de orina para una prueba de detección de drogas y una prueba de embarazo en suero en las mujeres. La composición de FA de los eritrocitos en ayunas se cuantificará al inicio del estudio, en el mes 3 y en el mes 6 mediante cromatografía de gases capilar. La proporción de Omega-6 a 3FA se usará para indexar la composición de AG antes del tratamiento frente a la posterior al tratamiento como una medida objetiva de la adherencia al tratamiento, para evaluar las diferencias dietéticas entre los sujetos y asegurar que los sujetos con placebo no estén tomando suplementos de Omega-3FA de una fuente externa. . Las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) se utilizarán para la detección y el control de la peroxidación lipídica antes y después del ensayo de tratamiento. Además, para evaluar los parámetros metabólicos, se obtendrán medidas basales de glucosa y lípidos en ayunas, peso, circunferencia abdominal y presión arterial y se repetirán al final de la prueba.

Otros medicamentos concomitantes: los sujetos pueden continuar con las dosis de medicamentos antidepresivos, estabilizadores del estado de ánimo o estimulantes según lo prescrito, independientemente de su participación en este ensayo. No se permitirá la mediación antipsicótica a menos que los sujetos desarrollen un empeoramiento de los síntomas y requieran medicación antipsicótica durante el transcurso del ensayo. Se registrará todo el tratamiento concomitante.

Psicoterapia concomitante: durante la fase de tratamiento activo de 6 meses, todos los sujetos recibirán hasta 6 sesiones de manejo de casos de apoyo, según sea necesario, como parte de sus evaluaciones por parte del personal psicológico. Los miembros del personal brindarán apoyo y abordarán los esfuerzos del joven para hacer frente a los síntomas y los déficits funcionales. Además, a los sujetos se les permitirá participar en cualquier psicoterapia de apoyo fuera del estudio, con todos los tratamientos psicológicos concomitantes registrados.

Gestión del estudio: antes del lanzamiento del estudio, los investigadores del estudio y otro personal clave participarán en varias conferencias telefónicas para brindar capacitación sobre los procedimientos del estudio, incluidas las estrategias de reclutamiento, los criterios de inclusión y exclusión, el uso de escalas de calificación y los procedimientos de gestión de datos.

Después del lanzamiento del estudio, los co-PI en los sitios de UCLA y UCSD presidirán conferencias telefónicas cada dos semanas a las que asistirán cada PI de sitio y el coordinador del estudio. Los informes sobre la inscripción y la integridad de los datos se discutirán regularmente, junto con los problemas planteados por los sitios.

Gestión de datos: UCLA proporcionará el sitio central de gestión de datos para el estudio propuesto y el sitio de la Universidad de Calgary (Dr. Addington) será responsable de la gestión general de datos de NAPLS. Esto se hará a través de una base de datos Oracle centralizada con entrada de datos basada en la web que facilitará la coordinación del estudio, la verificación de datos y la identificación temprana de procedimientos defectuosos y errores de datos. La base de datos es segura, robusta y fácil de aprender y usar para los investigadores clínicos y el personal. El acceso de seguridad se puede limitar al nivel del sitio con un rango de acceso para diferentes niveles de personal. La entrada de datos será de los más altos estándares, de modo que cada elemento/campo de datos se defina con rangos, valores permitidos y tamaño.

Evaluación de biomarcadores después del tratamiento

Los pacientes inscritos en este ensayo serán participantes en el estudio principal "Predictores y mecanismos de conversión a psicosis". En el contexto de ese estudio, los participantes son evaluados con MRI/DTI, electrofisiología (incluyendo PPI), pruebas neuropsicológicas al inicio y seguimientos de 12 y 24 meses. Dado que los participantes en el estudio Omega-3FA completarán la fase de tratamiento activo a los 6 meses, es deseable agregar un punto de evaluación de biomarcadores adicional para esos sujetos a los 6 meses (final del tratamiento) de seguimiento.

Evaluaciones

Las fuentes de material provendrán principalmente del participante, en forma de resultados de cuestionarios, entrevistas clínicas, examen físico y extracciones de sangre. Todos los participantes se someterán a una serie de evaluaciones clínicas, funcionales, neurocognitivas, de neuroimagen y electrofisiológicas, que forman parte del estudio general NAPLS, antes y después de los 6 meses de Omega-3FA versus placebo. Por lo tanto, los datos recopilados como parte del estudio principal se evaluarán en busca de cambios que puedan atribuirse a estos ensayos de tratamiento. Se recolectarán muestras biológicas (sangre) al inicio, 3 meses y 6 meses del ensayo Omega-3FA para ayudar a evaluar el nivel de Omega-3FA en la dieta y los índices metabólicos (orina) para evaluar el uso de sustancias en el momento de la prueba. .

Para menores, un padre/tutor legal puede proporcionar información adicional útil para datos clínicos o históricos. Se obtendrá el consentimiento por escrito y oral de los participantes, o de su tutor legal para los participantes menores de edad. Se obtendrá el consentimiento de los menores. Solo el personal del estudio directamente asociado con la investigación tendrá acceso a la información de identificación individual.