Studie NAPLS Omega-3 mastné kyseliny versus placebo

Pro výzkumné účely se zvažuje nábor subjektů pro klinické hodnocení a testování se závislými opatřeními. Budou použita existující data a záznamy, protože data získaná z tohoto protokolu budou použita v kombinaci se všemi daty a záznamy shromážděnými v rámci celkové studie NAPLS, do které jsou subjekty již zapsány. Jedinci pro tento protokol budou vybráni z rodičovské studie NAPLS UCSD.

Experimentální léčba: Toto bude 24týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem, fixní dávka kontrolovaná studie navržená pro stanovení přijatelnosti a proveditelnosti Omega-3FA oproti placebu u prodromálních subjektů přiřazených k léčbě na základě 1:1. Omega-3FA budou podávány jako perorální kapsle podávané dvakrát denně (BID). Ocean Nutrition Canada připraví identicky vypadající Omega-3FA a placebo kapsle. Vyšetřovatelé zahrnou 128 prodromálních subjektů do 6měsíční studie. Všechny subjekty budou dostávat měsíční klinické hodnocení. Design studie a složení Omega-3FA jsou navrženy tak, aby byly kompatibilní s jinými probíhajícími studiemi prováděnými výzkumnými pracovníky v Austrálii a Evropě (studie Neuropro sponzorovaná Stanley Foundation), což by umožnilo data z těchto dvou studií kombinované pro analýzu primárních (konverze) a většiny sekundárních a terciárních (symptomy, fungování) koncových bodů.

Navrhovaná studie bude potenciálně dále rozvíjet nový přístup k léčbě prodromu psychózy. Tento výzkum poskytne empirická data týkající se širokospektrální léčby s nižším rizikem, která by mohla mít důležité důsledky pro veřejné zdraví jako preventivní intervence nebo augmentace léčby kvůli potenciálu ovlivnit funkční výsledek. Je možné, že subjekty v léčené skupině budou vykazovat zlepšení symptomů. Účastníci studie obdrží rozsáhlá klinická hodnocení a konzultace od vyšetřovatelů se znalostmi o psychóze.

Výsledky této studie zvýší schopnost poskytovat alternativní léčbu s potenciálně méně vedlejšími účinky pro prodrom psychózy. Potenciální důsledky těchto léčebných postupů pro primární a terciární prevenci psychózy jsou nezměrné. Prostřednictvím vývoje a využití strategií, jako jsou strategie navržené v tomto výzkumu, by výzkumníci mohli potenciálně objevit schopnost oddálit nástup psychózy a řídit léčbu efektivněji s menším počtem vedlejších účinků pozorovaných u tradiční léčby antipsychotickými léky. Význam toho pro veřejné zdraví by byl obrovský.

Použití Omega-3FA u dospívající a mladé dospělé prodromální populace je poněkud nové. Amminger et al 60 použili vzorek prodromálních subjektů ve věku 13 až 25 let ke stanovení potenciálního přínosu EPA a DHA. Předchozí studie s použitím Omega-3FA u dospívajících a dospělých vzorků psychotických subjektů nevyvolaly žádné významné vedlejší účinky. Někteří jedinci hlásili rybí pachuť a mírné gastrointestinální potíže, které se vytratily po vysazení Omega-3FA. Proto je míra rizika považována za minimální. Tato studie nabízí subjektům možnost přímého prospěchu z účasti díky léčbě Omega-3FA a placebem. Je také možné, že současné užívání Omega-3FA zlepší metabolické indexy u všech subjektů. Vzhledem k tomu, že Omega-3FA není specificky schválena FDA pro použití v časné psychóze, vyšetřovatelé obdrželi certifikát pro Investigational New Drug (IND) pro současný výzkumný plán.

Vzorek 128 prodromálních subjektů bude rekrutován z 8 pracovišť během 16 měsíců. Očekává se, že UCSD získá 14 těchto prodromálních subjektů. Fáze aktivní léčby bude dokončena do 6 měsíců s 12-, 18- a 24měsíčním sledováním. Každé pracoviště obdrží schválení protokolu od institucionální revizní komise. Stránka UCLA řízená Dr. Cannonem a stránka UCSD řízená Dr. Cadenheadem, koordinují test se zodpovědností za získání Omega-3 a placebo pilulek, skupinové přiřazení a analýzu dat.

Postupy

Během týdne před randomizací a zahájením studie tobolky budou pacienti podrobeni vyšetření způsobilosti a základnímu vyšetření. Po zahájení studie tobolek budou pacienti naplánováni na 6 měsíčních následných návštěv a také na 12-, 18- a 24měsíční sledování.

Omega-3FA a placebo: Sloučenina Omega-3FA bude vyrobena společností Ocean Nutrition Canada a bude obsahovat poměr 2:1 EPA k DHA, přičemž každá kapsle obsahuje 370 mg EPA a 200 mg DHA a také 2 mg/g tokoferolu. Dávka bude dvě kapsle denně, celkem 740 mg EPA a 400 mg DHA. Poměr a dávka Omega-3FA byly vybrány na základě předchozích údajů z kontrolovaných studií, které prokazují účinnost EPA ve studiích s pacienty se schizofrenií37, 38 a potenciální přínos nízké dávky DHA v kombinaci s EPA podle Ammingerovy studie60 u prodromálních pacientů. Placebo je směs sójových bobů a kukuřice. Omega-3FA i placebo jsou obarveny rohovníkem (takže skořápka je hnědá) a ochuceny přírodní citronovou limetkou, aby byly maskovány. Certifikáty analýzy pro sloučeniny Omega-3FA a placebo jsou zahrnuty v příloze. Průběžné testování nezávislými laboratořemi zajistí hladiny Omega-3FA v kapslích, stabilitu a nepřítomnost jakýchkoli kontaminantů, včetně toxických látek v tomto produktu. Testování stability a toxikologie bude zajišťovat Siliker Canada Co. UCLA obdrží sloučeniny a přiřadí kódovaná čísla paketům před distribucí na místa, a tak bude spravovat dvojitě slepý design.

Antipsychotika: Prodromální subjekty, které v současné době užívají antipsychotické léky, budou ze studie vyloučeny. Je možné, že u prodromálních jedinců se vyvinou zhoršující se symptomy a budou vyžadovat takovou léčbu v průběhu studie, což je povoleno. Veškerá souběžná léčba bude zaznamenána.

Antidepresiva: Do studie budou zahrnuti prodromální pacienti, kteří v současné době užívají antidepresivní léky; randomizace na Omega-3FA vs. placebo bude stratifikována podle stavu antidepresivní medikace.

Základní strava: Základní charakteristika stravy bude hodnocena pomocí systematického kontrolního seznamu. Vyšetřovatelé zvažovali použití otevřeného deníku, který vyžaduje zaznamenávání veškerého příjmu potravy, ale zdá se nepravděpodobné, že by adolescenti s časnými symptomy psychózy vyhověli v uspokojivé míře. Kontrolní seznam lze snadno vyplnit a je pravděpodobnější, že bude přesnější než nestrukturované vlastní zprávy. Seznam obsahuje potraviny bohaté na Omega-3FA. Bude předán rodině při první screeningové návštěvě a bude shromažďován dva po sobě jdoucí týdny před vstupem do léčebné fáze. Příjem bude kategorizován jako nízký (0-1 porce/týden stravy bohaté na Omega-3FA), střední (2-3 porce/týden) nebo vysoký (4 nebo více porcí/týden). Kromě toho bude posouzeno složení FA z erytrocytů nalačno pro použití jako další prostředek kontroly základní stravy na začátku.

Laboratorní a metabolická měření: Po potvrzení způsobilosti pro studii bude odebrán vzorek moči pro screening léků a těhotenský test v séru u žen. Složení FA v erytrocytech nalačno bude kvantifikováno na začátku, ve 3. a 6. měsíci pomocí kapilární plynové chromatografie. Poměr Omega-6 k 3FA bude použit k indexování složení FA před léčbou a po léčbě jako objektivní měřítko dodržování léčby, k posouzení dietních rozdílů mezi subjekty a zajištění toho, že subjekty na placebu neužívají suplementaci Omega-3FA z vnějšího zdroje. . Thiobarbituric Acid Reactive Substances (TBARS) budou použity pro screening a monitorování peroxidace lipidů před a po léčebném pokusu. Kromě toho se pro posouzení metabolických parametrů získají základní měření glukózy a lipidů nalačno, hmotnost, obvod břicha a krevní tlak, které se zopakují na konci studie.

Jiná souběžná medikace: Subjekty mohou pokračovat v dávkách antidepresiv, stabilizátorů nálady nebo stimulační medikace, jak je předepsáno nezávisle na jejich účasti v této studii. Antipsychotické zprostředkování nebude povoleno, pokud se u subjektů nevyvinou zhoršující se symptomy a nebudou vyžadovat antipsychotické léky v průběhu studie. Veškerá souběžná léčba bude zaznamenána.

Doprovodná psychoterapie: Během 6měsíční aktivní léčebné fáze absolvují všichni účastníci až 6 sezení podpůrného case managementu, podle potřeby, jako součást jejich hodnocení psychologickým personálem. Zaměstnanci budou poskytovat podporu a řešit snahy mladého člověka vyrovnat se s příznaky a funkčními deficity. Kromě toho bude subjektům povoleno účastnit se jakékoli mimo studijní podpůrnou psychoterapii, přičemž budou zaznamenány všechny doprovodné psychologické léčby.

Řízení studie: Před zahájením studie se zkoušející studie a další klíčoví pracovníci zúčastní několika konferenčních hovorů, aby poskytli školení o studijních postupech, včetně strategií náboru, kritérií pro zařazení a vyloučení, použití hodnotících škál a postupů správy dat.

Po zahájení studie budou spolu-PI na místech UCLA a UCSD každé dva týdny předsedat konferenčním hovorům, kterých se účastní každý hlavní výzkumník a koordinátor studie. Zprávy o zápisu a úplnosti dat budou pravidelně projednávány spolu s problémy, které weby předloží.

Správa dat: UCLA poskytne centrální místo pro správu dat pro navrhovanou studii a stránky University of Calgary (Dr. Addington) bude zodpovědný za celkovou správu dat NAPLS. To bude provedeno prostřednictvím centralizované databáze Oracle s webovým vstupem dat, který usnadní koordinaci studií, kontrolu dat a včasnou identifikaci chybných postupů a chyb v datech. Databáze je bezpečná, robustní a pro klinické zkoušející a personál se s ní snadno učí a používá. Bezpečnostní přístup lze omezit na úroveň pracoviště s řadou přístupů pro různé úrovně personálu. Zadávání dat bude na nejvyšší úrovni, takže každý datový prvek/pole je definován s rozsahy, povolenými hodnotami a velikostí.

Hodnocení biomarkerů po léčbě

Pacienti zařazení do této studie budou účastníky rodičovské studie „Prediktory a mechanismy konverze k psychóze“. V kontextu této studie jsou účastníci hodnoceni pomocí MRI/DTI, elektrofyziologie (včetně PPI), neuropsychologického testování na začátku a 12- a 24měsíčního sledování. Vzhledem k tomu, že účastníci studie Omega-3FA dokončí fázi aktivní léčby za 6 měsíců, je žádoucí přidat další bod hodnocení biomarkerů pro tyto subjekty v 6měsíčním sledování (konec léčby).

Hodnocení

Zdroje materiálu budou pocházet především od účastníka ve formě výsledků dotazníků, klinických rozhovorů, fyzického vyšetření a odběrů krve. Všichni účastníci podstoupí řadu klinických, funkčních, neurokognitivních, neurozobrazovacích a elektrofyziologických vyšetření, která jsou součástí celkové studie NAPLS, před a po 6 měsících léčby Omega-3FA oproti placebu. Údaje shromážděné v rámci rodičovské studie budou proto posuzovány z hlediska změn, které lze připsat těmto léčebným studiím. Biologické vzorky (krev) budou odebírány na začátku, 3 měsíce a 6 měsíců studie Omega-3FA, aby pomohly vyhodnotit hladinu Omega-3FA ve stravě a metabolické indexy a také (moč) pro vyhodnocení užívání látky v době testování. .

Nezletilým může rodič/zákonný zástupce poskytnout další informace užitečné pro klinické nebo historické údaje. Písemný a ústní souhlas bude získán od účastníků, u nezletilých účastníků jejich zákonného zástupce. Souhlas bude získán od nezletilých. Přístup k individuálně identifikovatelným informacím bude mít pouze studijní personál přímo spojený s výzkumem.