NAPLS Ácido Graxo Ômega-3 versus Estudo Placebo

O recrutamento de indivíduos para avaliação clínica e testes com medidas dependentes é considerado para fins de pesquisa. O uso será feito de dados e registros existentes, pois os dados obtidos deste protocolo serão usados ​​em combinação com todos os dados e registros coletados como parte do estudo NAPLS geral no qual os indivíduos já estão inscritos. Os indivíduos para este protocolo serão recrutados do estudo NAPLS pai da UCSD.

Tratamento Experimental: Este será um estudo de 24 semanas, randomizado, duplo-cego, placebo, controlado por dose fixa, projetado para determinar a aceitabilidade e viabilidade de Omega-3FA versus placebo em indivíduos prodrômicos designados para tratamentos em uma base de 1:1. Omega-3FA será administrado como cápsulas orais dadas duas vezes ao dia (BID). A Ocean Nutrition Canada preparará cápsulas de Omega-3FA e placebo de aparência idêntica. Os investigadores incluirão 128 indivíduos prodrômicos no estudo de 6 meses. Todos os indivíduos receberão avaliação clínica mensal. O desenho do estudo e a formulação do ômega-3FA foram concebidos para serem compatíveis com outro estudo em andamento conduzido por investigadores na Austrália e na Europa (o Neuropro Study patrocinado pela Stanley Foundation), o que permitiria que os dados dos dois estudos fossem combinados para análise no desfecho primário (conversão) e na maioria dos desfechos secundários e terciários (sintomas, funcionamento).

O estudo proposto potencialmente promoverá o desenvolvimento de uma nova abordagem de tratamento para o pródromo da psicose. Esta pesquisa fornecerá dados empíricos sobre um tratamento de baixo risco e amplo espectro, que pode ter implicações importantes para a saúde pública como uma intervenção preventiva ou aumento do tratamento devido ao potencial de afetar o resultado funcional. É possível que os indivíduos do grupo de tratamento apresentem uma melhora nos sintomas. Os participantes do estudo receberão extensas avaliações clínicas e consultas de investigadores com conhecimento sobre psicose.

Os resultados deste estudo aumentarão a capacidade de fornecer tratamentos alternativos com potencialmente menos efeitos colaterais para o pródromo da psicose. A implicação potencial desses tratamentos para a prevenção primária e terciária da psicose é imensurável. Através do desenvolvimento e utilização de estratégias como as propostas nesta pesquisa, os investigadores poderiam potencialmente descobrir a capacidade de retardar o início da psicose e administrar o tratamento de forma mais eficaz, com menos efeitos colaterais observados com o tratamento medicamentoso antipsicótico tradicional. A importância disso para a saúde pública seria tremenda.

O uso de ômega-3FA em uma população prodrômica adolescente e adulta jovem é um tanto novo. Amminger et al 60 utilizaram uma amostra de indivíduos prodrômicos de 13 a 25 anos de idade para determinar o benefício potencial de EPA e DHA. Estudos anteriores usando Omega-3FA em amostras de adolescentes e adultos de sujeitos psicóticos não produziram efeitos colaterais significativos. Alguns indivíduos relataram um gosto residual de peixe e dificuldades gastrointestinais leves que se dissiparam com a descontinuação do ômega-3FA. Portanto, o nível de risco é considerado mínimo. Este estudo oferece aos participantes a possibilidade de benefício direto da participação por causa dos tratamentos com ômega-3FA e placebo. Também é possível que o uso concomitante de ômega-3FA melhore os índices metabólicos em todos os indivíduos. Como o ômega-3FA não é especificamente aprovado pelo FDA para uso em psicose precoce, os investigadores receberam um certificado para uma nova droga em investigação (IND) para o plano de pesquisa atual.

A amostra de 128 indivíduos prodrômicos será recrutada em 8 locais ao longo de 16 meses. Espera-se que a UCSD recrute 14 desses indivíduos prodrômicos. A fase de tratamento ativo será concluída em 6 meses, com acompanhamentos de 12, 18 e 24 meses. Cada centro obterá a aprovação do protocolo pelo conselho de revisão institucional. O site da UCLA, dirigido pelo Dr. Cannon, e o site da UCSD, dirigido pelo Dr. Cadenhead, coordenam o estudo, sendo responsáveis ​​pela aquisição das pílulas de ômega-3 e placebo, atribuições de grupo e análise de dados.

Procedimentos

Durante a semana anterior à randomização e ao início das cápsulas de estudo, os pacientes serão submetidos a exames de elegibilidade e de linha de base. Após o início das cápsulas de estudo, os pacientes serão agendados para 6 visitas mensais de acompanhamento, bem como acompanhamentos de 12, 18 e 24 meses.

Omega-3FA e Placebo: O composto Omega-3FA será fabricado pela Ocean Nutrition Canada e contém uma proporção de 2:1 de EPA para DHA em que cada cápsula inclui 370 mg de EPA e 200 mg de DHA, bem como 2 mg/g de tocoferol. A dose será de duas cápsulas por dia para um total de 740 mg de EPA e 400 mg de DHA. A proporção e a dose de ômega-3FA foram selecionadas com base em dados anteriores de ensaios controlados que demonstram a eficácia do EPA em ensaios com pacientes com esquizofrenia37, 38 e o benefício potencial de uma dose baixa de DHA em combinação com EPA pelo estudo Amminger60 em prodrômico pacientes. O placebo é uma mistura de soja/milho. Tanto o ômega-3FA quanto o placebo são coloridos com alfarroba (portanto, a casca é marrom) e aromatizados com lima-limão natural, para mascará-los. Os certificados de análise para os compostos Omega-3FA e placebo estão incluídos no Apêndice. Testes contínuos por laboratórios independentes garantirão os níveis de Omega-3FA nas cápsulas, estabilidade e ausência de quaisquer contaminantes, incluindo substâncias tóxicas neste produto. Os testes de estabilidade e toxicologia serão fornecidos pela Siliker Canada Co. A UCLA receberá os compostos e atribuirá números codificados aos pacotes antes da distribuição aos locais e, assim, administrará o design duplo cego.

Antipsicóticos: Indivíduos prodrômicos atualmente sob medicação antipsicótica serão excluídos do estudo. É possível que indivíduos prodrômicos desenvolvam sintomas de agravamento e necessitem de tais tratamentos durante o curso do estudo, o que é permitido. Todo tratamento concomitante será registrado.

Antidepressivos: pacientes prodrômicos atualmente em uso de medicação antidepressiva serão incluídos no estudo; a randomização para Omega-3FA vs. placebo será estratificada no status de medicação antidepressiva.

Dieta de base: A caracterização da dieta basal será avaliada usando uma lista de verificação sistemática. Os investigadores consideraram o uso de um diário aberto que exige o registro de toda a ingestão de alimentos, mas parece improvável que adolescentes com sintomas de psicose precoce cumpram em um grau satisfatório. A lista de verificação é fácil de preencher e tem maior probabilidade de ser precisa do que auto-relatos não estruturados. A lista inclui alimentos ricos em ômega-3FA. Ele será entregue à família na primeira visita de triagem e será coletado nas duas semanas consecutivas anteriores à entrada na fase de tratamento. A ingestão será categorizada como baixa (0-1 porção/semana de dieta rica em ômega-3FA), intermediária (2-3 porções/semana) ou alta (4 ou mais porções/semana). Além disso, a composição de FA de eritrócitos em jejum será avaliada para uso como outro meio de controle da dieta de base na linha de base.

Medidas laboratoriais e metabólicas: Depois de confirmar a elegibilidade para o estudo, uma amostra de urina será coletada para uma triagem de drogas e um teste de gravidez com soro em mulheres. A composição de FA de eritrócitos em jejum será quantificada na linha de base, mês 3 e mês 6 usando cromatografia gasosa capilar. A proporção de ômega-6 para 3FAs será usada para indexar a composição de FA pré-tratamento versus pós-tratamento como uma medida objetiva da adesão ao tratamento, para avaliar as diferenças dietéticas entre os indivíduos e garantir que os indivíduos em placebo não estejam tomando suplementação de ômega-3FA de uma fonte externa . As Substâncias Reativas ao Ácido Tiobarbitúrico (TBARS) serão usadas para triagem e monitoramento da peroxidação lipídica antes e depois do ensaio de tratamento. Além disso, para avaliar os parâmetros metabólicos, medidas basais de glicose e lipídios em jejum, peso, circunferência abdominal e pressão arterial serão obtidas e repetidas no final do ensaio.

Outros Medicamentos Concomitantes: Os indivíduos podem continuar com as doses de antidepressivos, estabilizadores de humor ou medicamentos estimulantes conforme prescrito, independentemente de sua participação neste estudo. A mediação antipsicótica não será permitida, a menos que os indivíduos desenvolvam sintomas de agravamento e necessitem de medicação antipsicótica durante o estudo. Todo tratamento concomitante será registrado.

Psicoterapia Concomitante: Durante a fase de tratamento ativo de 6 meses, todos os indivíduos receberão até 6 sessões de gerenciamento de caso de suporte, conforme necessário, como parte de suas avaliações pela equipe psicológica. Os membros da equipe fornecerão apoio e abordarão os esforços do jovem para lidar com os sintomas e déficits funcionais. Além disso, será permitido aos sujeitos participar de qualquer psicoterapia de apoio fora do estudo, com todos os tratamentos psicológicos concomitantes registrados.

Gerenciamento do estudo: antes do lançamento do estudo, os investigadores do estudo e outros funcionários importantes participarão de várias teleconferências para fornecer treinamento sobre os procedimentos do estudo, incluindo estratégias de recrutamento, critérios de inclusão e exclusão, uso de escalas de classificação e procedimentos de gerenciamento de dados.

Após o lançamento do estudo, os co-PIs nos locais da UCLA e UCSD presidirão teleconferências a cada duas semanas com a presença de cada PI local e coordenador do estudo. Relatórios sobre inscrição e dados completos serão discutidos regularmente, junto com questões levantadas pelos sites.

Gerenciamento de dados: a UCLA fornecerá o site central de gerenciamento de dados para o estudo proposto, e o site da Universidade de Calgary (Dr. Addington) será responsável pelo gerenciamento geral de dados do NAPLS. Isso será feito por meio de um banco de dados Oracle centralizado com entrada de dados baseada na Web que facilitará a coordenação do estudo, verificações de dados e identificação precoce de procedimentos falhos e erros de dados. O banco de dados é seguro, robusto e fácil para pesquisadores clínicos e funcionários aprenderem e usarem. O acesso de segurança pode ser limitado ao nível do local com uma gama de acesso para diferentes níveis de pessoal. A entrada de dados seguirá os mais altos padrões, de modo que cada elemento/campo de dados seja definido com intervalos, valores permitidos e tamanho.

Avaliação de biomarcadores pós-tratamento

Os pacientes inscritos neste ensaio serão participantes do estudo principal "Preditores e Mecanismos de Conversão para Psicose". No contexto desse estudo, os participantes são avaliados com MRI/DTI, eletrofisiologia (incluindo PPI), testes neuropsicológicos na linha de base e acompanhamentos de 12 e 24 meses. Dado que os participantes do estudo Omega-3FA completarão a fase de tratamento ativo em 6 meses, é desejável adicionar um ponto adicional de avaliação de biomarcadores para esses indivíduos no acompanhamento de 6 meses (final do tratamento).

Avaliações

As fontes de material virão principalmente do participante, na forma de resultados de questionários, entrevistas clínicas, exame físico e coleta de sangue. Todos os participantes serão submetidos a uma série de avaliações clínicas, funcionais, neurocognitivas, de neuroimagem e eletrofisiológicas, que fazem parte do estudo geral do NAPLS, antes e após os 6 meses de Omega-3FA versus placebo. Portanto, os dados coletados como parte do estudo principal serão avaliados quanto a alterações que possam ser atribuídas a esses ensaios de tratamento. Amostras biológicas (sangue) serão coletadas no início, 3 meses e 6 meses do estudo Omega-3FA para ajudar a avaliar o nível de Omega-3FA na dieta e também índices metabólicos (urina) para avaliar o uso de substâncias no momento do teste .

Para menores, um pai/responsável legal pode fornecer informações adicionais úteis para dados clínicos ou históricos. O consentimento escrito e oral será obtido dos participantes ou de seus responsáveis ​​legais para participantes menores de idade. O consentimento será obtido de menores. Somente o pessoal do estudo diretamente associado à pesquisa terá acesso a informações identificáveis ​​individualmente.