Исследование жирных кислот омега-3 NAPLS в сравнении с плацебо

Набор субъектов для клинической оценки и тестирования с зависимыми показателями рассматривается в исследовательских целях. Будут использоваться существующие данные и записи, поскольку данные, полученные из этого протокола, будут использоваться в сочетании со всеми данными и записями, собранными в рамках общего исследования NAPLS, в котором уже зарегистрированы субъекты. Люди для этого протокола будут набраны из родительского исследования NAPLS UCSD.

Экспериментальное лечение: это будет 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с фиксированной дозой, предназначенное для определения приемлемости и целесообразности применения Омега-3ЖК по сравнению с плацебо у продромальных субъектов, получающих лечение в соотношении 1:1. Омега-3FA будет вводиться в виде пероральных капсул два раза в день (дважды в день). Ocean Nutrition Canada приготовит идентичные капсулы Omega-3FA и плацебо. Исследователи включат 128 продромальных субъектов в 6-месячное испытание. Все субъекты будут получать ежемесячную клиническую оценку. Дизайн исследования и рецептура омега-3ЖК разработаны таким образом, чтобы быть совместимыми с другими текущими испытаниями, проводимыми исследователями в Австралии и Европе (исследование Neuropro, спонсируемое Фондом Стэнли), что позволит получить данные двух исследований. объединены для анализа первичных (конверсия) и большинства вторичных и третичных (симптомы, функционирование) конечных точек.

Предлагаемое исследование потенциально будет способствовать развитию нового подхода к лечению продромального периода психоза. Это исследование предоставит эмпирические данные о лечении широкого спектра с меньшим риском, которое может иметь важные последствия для общественного здравоохранения в качестве упреждающего вмешательства или усиления лечения из-за потенциального влияния на функциональный результат. Вполне возможно, что субъекты в группе лечения продемонстрируют улучшение симптомов. Участники исследования получат подробные клинические оценки и консультации от исследователей, обладающих знаниями о психозах.

Результаты этого исследования увеличат возможности для предоставления альтернативных методов лечения с потенциально меньшим количеством побочных эффектов для продромального периода психоза. Потенциальное значение этих методов лечения для первичной и третичной профилактики психозов неизмеримо. Благодаря разработке и использованию стратегий, подобных тем, которые были предложены в этом исследовании, исследователи потенциально могут обнаружить способность отсрочивать начало психоза и более эффективно управлять лечением с меньшим количеством побочных эффектов, наблюдаемых при лечении традиционными антипсихотическими препаратами. Значение этого для общественного здравоохранения было бы огромным.

Использование Омега-3ЖК у подростков и молодых людей в продромальном периоде является чем-то новым. Аммингер и др. 60 использовали выборку лиц в возрасте от 13 до 25 лет с продромальным периодом, чтобы определить потенциальную пользу ЭПК и ДГК. Предыдущие исследования с использованием Омега-3ЖК у подростков и взрослых психотических субъектов не дали значительных побочных эффектов. Некоторые испытуемые сообщали о рыбном послевкусии и легких желудочно-кишечных расстройствах, которые исчезали после прекращения приема омега-3ЖК. Поэтому уровень риска считается минимальным. Это исследование предлагает испытуемым возможность получить непосредственную пользу от участия благодаря лечению Омега-3ЖК и плацебо. Также возможно, что одновременный прием Омега-3ЖК улучшит метаболические показатели у всех испытуемых. Поскольку Омега-3ЖК специально не одобрена FDA для использования при ранних психозах, исследователи получили сертификат нового исследуемого препарата (IND) для текущего плана исследований.

Выборка из 128 продромальных субъектов будет набрана из 8 мест в течение 16 месяцев. Ожидается, что UCSD наберет 14 из этих продромальных субъектов. Фаза активного лечения будет завершена в течение 6 месяцев с последующим наблюдением через 12, 18 и 24 месяца. Каждый сайт получит одобрение институционального наблюдательного совета протокола. Сайт UCLA под руководством доктора Кэннона и сайт UCSD под руководством доктора Каденхеда координируют испытание, отвечая за приобретение таблеток Омега-3 и плацебо, групповые задания и анализ данных.

Процедуры

В течение недели, предшествующей рандомизации и началу приема исследуемых капсул, пациенты пройдут обследование на соответствие требованиям и исходное обследование. После начала приема исследуемых капсул пациентам будет назначено 6-месячное последующее наблюдение, а также 12-, 18- и 24-месячное наблюдение.

Омега-3ЖК и плацебо: Соединение Омега-3ЖК будет производиться компанией Ocean Nutrition Canada и содержать соотношение ЭПК и ДГК 2:1, при этом каждая капсула включает 370 мг ЭПК и 200 мг ДГК, а также 2 мг/г токоферола. Доза будет составлять две капсулы в день, всего 740 мг EPA и 400 мг DHA. Соотношение и доза омега-3ЖК были выбраны на основе предыдущих данных контролируемых исследований, демонстрирующих эффективность ЭПК в исследованиях с участием пациентов с шизофренией37, 38 и потенциальную пользу низкой дозы ДГК в сочетании с ЭПК согласно исследованию Аммингера60 при продромальном периоде. пациенты. Плацебо представляет собой смесь сои и кукурузы. И Омега-3FA, и плацебо окрашены рожковым деревом (чтобы скорлупа стала коричневой) и приправлены натуральным лимоном и лаймом, чтобы замаскировать их. Сертификаты анализа соединений Омега-3ЖК и плацебо включены в Приложение. Текущие испытания в независимых лабораториях гарантируют уровни Омега-3ЖК в капсулах, стабильность и отсутствие каких-либо загрязнителей, включая токсичные вещества, в этом продукте. Тестирование на стабильность и токсикологию будет проведено компанией Siliker Canada Co. Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе получит соединения и присвоит кодовые номера пакетам перед распределением по местам и, таким образом, проведет двойной слепой дизайн.

Нейролептики: продромальные субъекты, которые в настоящее время принимают антипсихотические препараты, будут исключены из исследования. Вполне возможно, что у продромальных субъектов разовьются симптомы ухудшения, и им потребуется такое лечение в ходе исследования, что разрешено. Все сопутствующее лечение будет записано.

Антидепрессанты: в исследование будут включены продромальные пациенты, которые в настоящее время принимают антидепрессанты; рандомизация для Омега-3ЖК по сравнению с плацебо будет стратифицирована по статусу приема антидепрессантов.

Базовая диета: базовая характеристика диеты будет оцениваться с использованием систематического контрольного списка. Исследователи рассматривали возможность использования открытого дневника, требующего записи всех приемов пищи, но маловероятно, что подростки с ранними симптомами психоза будут соблюдать его в удовлетворительной степени. Контрольный список легко заполнить, и он с большей вероятностью будет точным, чем неструктурированные самоотчеты. В список входят продукты, богатые Омега-3ЖК. Он будет передан семье при первом скрининговом посещении и будет собираться в течение двух недель подряд, предшествующих началу фазы лечения. Потребление будет классифицироваться как низкое (0-1 порция в неделю диеты, богатой омега-3 жирными кислотами), среднее (2-3 порции в неделю) или высокое (4 или более порций в неделю). Кроме того, будет оцениваться состав ЖК эритроцитов натощак для использования в качестве еще одного средства контроля фоновой диеты на исходном уровне.

Лабораторные и метаболические показатели: после подтверждения права на участие в исследовании будет взят образец мочи для проверки на наркотики, а у женщин - сывороточный тест на беременность. Состав ЖК эритроцитов натощак будет количественно определен на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев с использованием капиллярной газовой хроматографии. Соотношение омега-6 и 3ЖК будет использоваться для индексации состава ЖК до лечения и после лечения в качестве объективной меры приверженности лечению, для оценки диетических различий между субъектами и гарантии того, что субъекты, получающие плацебо, не принимают добавки омега-3ЖК из внешнего источника. . Вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой (TBARS), будут использоваться для скрининга и мониторинга перекисного окисления липидов до и после пробного лечения. Кроме того, для оценки метаболических параметров будут получены исходные показатели уровня глюкозы и липидов натощак, массы тела, обхвата живота и артериального давления, которые будут повторены в конце исследования.

Другие сопутствующие лекарства: Субъекты могут продолжать принимать дозы антидепрессантов, стабилизаторов настроения или стимуляторов, как предписано, независимо от их участия в этом испытании. Посредничество с помощью антипсихотических средств не допускается, если у субъектов не разовьется ухудшение симптомов и не потребуются антипсихотические препараты в ходе исследования. Все сопутствующее лечение будет записано.

Сопутствующая психотерапия: в течение 6-месячной фазы активного лечения все субъекты получат до 6 сеансов поддерживающего ведения пациентов, по мере необходимости, в рамках их оценки психологическим персоналом. Сотрудники окажут поддержку и помогут молодым людям справиться с симптомами и функциональным дефицитом. Кроме того, субъектам будет разрешено участвовать в любой поддерживающей психотерапии вне исследования с записью всех сопутствующих психологических процедур.

Управление исследованием. Перед началом исследования исследователи и другой ключевой персонал примут участие в нескольких телефонных конференциях, чтобы провести обучение процедурам исследования, включая стратегии набора, критерии включения и исключения, использование рейтинговых шкал и процедуры управления данными.

После запуска исследования со-PI в центрах UCLA и UCSD будут председательствовать на телефонных конференциях каждые две недели, на которых будут присутствовать PI каждого объекта и координатор исследования. Отчеты о зачислении и полноте данных будут регулярно обсуждаться вместе с вопросами, поднятыми сайтами.

Управление данными: Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе предоставит центральный сайт управления данными для предлагаемого исследования, а также сайт Университета Калгари (Dr. Аддингтон) будет отвечать за общее управление данными NAPLS. Это будет осуществляться через централизованную базу данных Oracle с вводом данных через Интернет, что облегчит координацию исследований, проверку данных и раннее выявление ошибочных процедур и ошибок в данных. База данных безопасна, надежна и удобна для изучения и использования клиническими исследователями и персоналом. Доступ к системе безопасности может быть ограничен на уровне объекта с диапазоном доступа для персонала разного уровня. Ввод данных будет соответствовать самым высоким стандартам, так что каждый элемент/поле данных будет определен с диапазонами, допустимыми значениями и размером.

Оценка биомаркеров после лечения

Пациенты, включенные в это исследование, будут участниками родительского исследования «Предикторы и механизмы конверсии в психоз». В контексте этого исследования участников оценивают с помощью МРТ/ДТИ, электрофизиологии (включая ИПП), нейропсихологического тестирования на исходном уровне и через 12 и 24 месяца. Учитывая, что участники исследования Омега-3ЖК завершат активную фазу лечения через 6 месяцев, желательно добавить дополнительную точку оценки биомаркеров для этих субъектов через 6 месяцев (конец лечения).

Оценки

Источники материала будут поступать в основном от участников в виде результатов анкет, клинических интервью, физического осмотра и забора крови. Все участники пройдут ряд клинических, функциональных, нейрокогнитивных, нейровизуализационных и электрофизиологических оценок, которые являются частью общего исследования NAPLS, до и после 6 месяцев приема Омега-3ЖК по сравнению с плацебо. Поэтому данные, собранные в рамках исходного исследования, будут оцениваться на предмет изменений, которые могут быть связаны с этими испытаниями лечения. Биологические образцы (кровь) будут собираться на исходном уровне, через 3 месяца и 6 месяцев исследования Омега-3ЖК, чтобы помочь оценить уровень Омега-3ЖК в рационе и метаболические показатели, а также (моча) для оценки употребления психоактивных веществ во время тестирования. .

Для несовершеннолетних родитель/законный опекун может предоставить дополнительную информацию, полезную для клинических или исторических данных. Письменное и устное согласие будет получено от участников или их законного опекуна для несовершеннолетних участников. Согласие будет получено от несовершеннолетних. Только исследовательский персонал, непосредственно связанный с исследованием, будет иметь доступ к индивидуально идентифицируемой информации.