NAPLS Omega-3 fettsyra kontra placebo studie

Rekrytering av försökspersoner för klinisk bedömning och testning med beroende åtgärder övervägs i forskningssyfte. Användning kommer att användas av befintliga data och register eftersom data som erhålls från detta protokoll kommer att användas i kombination med alla data och register som samlas in som en del av den övergripande NAPLS-studien där försökspersoner redan är inskrivna. Individer för detta protokoll kommer att rekryteras från UCSD:s överordnade NAPLS-studie.

Experimentell behandling: Detta kommer att vara en 24-veckors, randomiserad, dubbelblind, placebo, fast doskontrollerad studie utformad för att fastställa acceptansen och genomförbarheten av Omega-3FA kontra placebo hos prodromala patienter som tilldelats behandlingar på en 1:1-basis. Omega-3FA kommer att administreras som orala kapslar två gånger dagligen (BID). Ocean Nutrition Canada kommer att förbereda Omega-3FA-kapslar och placebokapslar med samma utseende. Utredarna kommer att inkludera 128 prodromala försökspersoner i den sex månader långa studien. Alla försökspersoner kommer att få månatlig klinisk bedömning. Studiedesignen och Omega-3FA-formuleringen är utformade för att vara kompatibla med den i en annan pågående studie utförd av utredare i Australien och Europa (Neuropro-studien sponsrad av Stanley Foundation), vilket skulle göra det möjligt för data från de två studierna att kombineras för analys av de primära (omvandlingen) och de flesta av de sekundära och tertiära (symtom, funktion) endpoints.

Den föreslagna studien kommer potentiellt att främja utvecklingen av nya behandlingsmetoder för prodromen av psykos. Denna forskning kommer att tillhandahålla empiriska data angående behandling med lägre risk, brett spektrum, vilket kan ha viktiga konsekvenser för folkhälsan som en förebyggande intervention eller behandlingsförstärkning på grund av potentialen att påverka funktionellt resultat. Det är möjligt att försökspersoner i behandlingsgruppen kommer att visa en förbättring av symtomen. Studiedeltagare kommer att få omfattande kliniska utvärderingar och konsultation från utredare med kunskap om psykos.

Resultaten av denna studie kommer att öka förmågan att tillhandahålla alternativa behandlingar med potentiellt färre biverkningar för prodrom psykos. Den potentiella implikationen för primär och tertiär prevention av psykoser från dessa behandlingar är omätbar. Genom utveckling och användning av strategier som de som föreslagits i denna forskning kan forskarna potentiellt upptäcka förmågan att fördröja uppkomsten av psykoser och hantera behandlingen mer effektivt med färre biverkningar som ses med traditionell antipsykotisk medicinbehandling. Betydelsen av detta för folkhälsan skulle vara enorm.

Användningen av Omega-3FA i en prodromal population av ungdomar och unga vuxna är något ny. Amminger et al 60 använde ett urval av 13-25 år gamla prodromala försökspersoner för att fastställa den potentiella nyttan av EPA och DHA. Tidigare studier med användning av Omega-3FA hos ungdomar och vuxna prover av psykotiska försökspersoner har inte givit några signifikanta biverkningar. Vissa försökspersoner rapporterade en fiskig eftersmak och lindriga gastrointestinala svårigheter som försvann när behandlingen med Omega-3FA avbröts. Därför anses risknivån vara minimal. Denna studie erbjuder försökspersoner möjligheten att få direkt nytta av att delta på grund av Omega-3FA och placebobehandlingar. Det är också möjligt att samtidig användning av Omega-3FA kommer att förbättra metaboliska index hos alla försökspersoner. Eftersom Omega-3FA inte är specifikt godkänt av FDA för användning vid tidig psykos, har utredarna fått ett certifikat för en Investigational New Drug (IND) för den aktuella forskningsplanen.

Urvalet på 128 prodromala försökspersoner kommer att rekryteras från 8 platser under 16 månader. UCSD förväntas rekrytera 14 av dessa prodromala försökspersoner. Den aktiva behandlingsfasen kommer att avslutas inom 6 månader, med 12-, 18- och 24-månaders uppföljningar. Varje webbplats kommer att få institutionell granskningsnämnds godkännande av protokollet. UCLA-webbplatsen som leds av Dr. Cannon och UCSD-webbplatsen under ledning av Dr. Cadenhead, koordinerar försöket, med ansvar för förvärvet av Omega-3 och placebo-piller, gruppuppgifter och dataanalys.

Förfaranden

Under veckan före randomisering och påbörjande av studiekapslar kommer patienter att genomgå lämplighets- och baslinjeundersökningar. Efter påbörjad studiekapslar kommer patienterna att schemaläggas för 6 månatliga uppföljningsbesök samt 12-, 18- och 24-månadersuppföljningar.

Omega-3FA och Placebo: Omega-3FA-föreningen kommer att tillverkas av Ocean Nutrition Canada och innehåller en 2:1 proportion av EPA till DHA där varje kapsel innehåller 370 mg EPA och 200 mg DHA samt 2 mg/g Tocopherol. Dosen kommer att vara två kapslar per dag för totalt 740 mg EPA och 400 mg DHA. Förhållandet och dosen av Omega-3FA valdes baserat på tidigare data från kontrollerade studier som visar effektiviteten av EPA i studier med schizofrenipatienter37, 38 och den potentiella fördelen med en låg dos av DHA i kombination med EPA enligt Amminger-studien60 i prodromal. patienter. Placebo är en sojaböna/majsblandning. Både Omega-3FA och placebo är färgade med johannesbröd (så skalet är brunt) och smaksatta med naturlig citron-lime, för att maskera dem. Analyscertifikat för Omega-3FA och placeboföreningar ingår i bilagan. Pågående tester av oberoende laboratorier kommer att säkerställa nivåerna av Omega-3FA i kapslar, stabilitet och frånvaro av föroreningar, inklusive giftiga ämnen i denna produkt. Stabilitets- och toxikologiska tester kommer att tillhandahållas av Siliker Canada Co. UCLA kommer att ta emot föreningarna och tilldela kodade nummer till paket innan distribution till platser och därigenom administrera dubbelblinddesignen.

Antipsykotika: Prodromala försökspersoner som för närvarande använder antipsykotisk medicin kommer att uteslutas från studien. Det är möjligt att prodromala försökspersoner kommer att utveckla försämrade symtom och kräver sådana behandlingar under försökets gång, vilket är tillåtet. All samtidig behandling kommer att registreras.

Antidepressiva medel: Prodromalpatienter som för närvarande tar antidepressiv medicin kommer att inkluderas i studien; randomisering till Omega-3FA vs. placebo kommer att stratifieras på antidepressiv medicinstatus.

Bakgrundsdiet: Karakterisering av baslinjedieten kommer att bedömas med hjälp av en systematisk checklista. Utredarna övervägde att använda en öppen dagbok som kräver registrering av allt matintag, men det verkar osannolikt att ungdomar med tidiga psykossymptom skulle följa efter i tillfredsställande grad. Checklistan är lätt att fylla i och är mer sannolikt korrekt än ostrukturerade självrapporter. Listan innehåller livsmedel som är rika på Omega-3FA. Det kommer att ges till familjen vid det första screeningbesöket och kommer att samlas in under de två på varandra följande veckorna innan behandlingsfasen påbörjas. Intaget kommer att kategoriseras som lågt (0-1 portion/vecka av Omega-3FA-rik kost), medelhög (2-3 portioner/vecka) eller hög (4 eller fler portioner/vecka). Dessutom kommer fastande erytrocyt-FA-sammansättning att bedömas användas som ett annat sätt att kontrollera bakgrundsdieten vid baslinjen.

Laboratorie- och metaboliska åtgärder: Efter att ha bekräftat valbarheten för studien kommer ett urinprov att tas för en läkemedelsscreening och ett serumgraviditetstest på kvinnor. Fastande erytrocyt-FA-sammansättning kommer att kvantifieras vid baslinjen, månad 3 och månad 6 med hjälp av kapillärgaskromatografi. Förhållandet mellan Omega-6 och 3FA kommer att användas för att indexera förbehandling kontra efterbehandling FA-sammansättning som ett objektivt mått på behandlingsföljsamhet, för att bedöma kostskillnader mellan försökspersoner och försäkra att patienter på placebo inte tar Omega-3FA-tillskott från en extern källa . Thiobarbituric Acid Reactive Substances (TBARS) kommer att användas för screening och övervakning av lipidperoxidation före och efter behandlingsförsöket. Dessutom, för att bedöma metabola parametrar, kommer baslinjemått för fasteglukos och lipider, vikt, bukomkrets och blodtryck att tas fram och upprepas i slutet av försöket.

Andra samtidiga mediciner: Försökspersoner kan fortsätta med doser av antidepressiva, humörstabiliserande eller stimulerande mediciner som ordinerats oberoende av deras deltagande i denna studie. Antipsykotisk medling kommer inte att tillåtas om inte försökspersoner utvecklar förvärrade symtom och kräver antipsykotisk medicinering under prövningens gång. All samtidig behandling kommer att registreras.

Samtidig psykoterapi: Under den 6-månaders aktiva behandlingsfasen kommer alla försökspersoner att få upp till 6 sessioner med stödjande fallhantering, efter behov, som en del av deras utvärderingar av psykologisk personal. Personalen kommer att ge stöd och ta itu med den unges insatser för att hantera symtom och funktionsnedsättningar. Dessutom kommer försökspersoner att tillåtas delta i någon annan stödjande psykoterapi utanför studien, med alla åtföljande psykologiska behandlingar registrerade.

Studieledning: Före studiestart kommer studieutredare och annan nyckelpersonal att delta i flera konferenssamtal för att ge utbildning om studieprocedurer, inklusive rekryteringsstrategier, inkluderings- och uteslutningskriterier, användning av betygsskalor och datahanteringsprocedurer.

Efter studiestart kommer co-PIs på UCLA- och UCSD-platserna att leda konferenssamtal varannan vecka med deltagande av varje plats-PI och studiekoordinator. Rapporter om registrering och fullständig data kommer att diskuteras regelbundet, tillsammans med frågor som tas upp av webbplatser.

Datahantering: UCLA kommer att tillhandahålla den centrala datahanteringsplatsen för den föreslagna studien och University of Calgary-webbplatsen (Dr. Addington) kommer att ansvara för den övergripande NAPLS-datahanteringen. Detta kommer att göras genom en centraliserad Oracle-databas med webbaserad datainmatning som kommer att underlätta studiekoordinering, datakontroller och tidig identifiering av felaktiga procedurer och datafel. Databasen är säker, robust och lätt för kliniska utredare och personal att lära sig och använda. Säkerhetsåtkomst kan begränsas till platsnivå med ett utbud av åtkomst för olika personalnivåer. Datainmatning kommer att vara av högsta standard så att varje dataelement/fält definieras med intervall, tillåtna värden och storlek.

Utvärdering av biomarkörer efter behandling

Patienter som är inskrivna i denna studie kommer att delta i moderstudien "Predictors and Mechanisms of Conversion to Psychosis." I samband med den studien utvärderas deltagarna med MRT/DTI, elektrofysiologi (inklusive PPI), neuropsykologiska tester vid baslinjen och 12- och 24-månadersuppföljningar. Med tanke på att deltagare i Omega-3FA-studien kommer att slutföra den aktiva behandlingsfasen vid 6 månader, är det önskvärt att lägga till en ytterligare bedömningspunkt för biomarkörer för dessa försökspersoner vid 6-månadersuppföljningen (slutet av behandlingen).

Bedömningar

Källor till material kommer i första hand från deltagaren, i form av resultat från enkäter, kliniska intervjuer, fysisk undersökning och blodtagningar. Alla deltagare kommer att genomgå en serie av kliniska, funktionella, neurokognitiva, neuroimaging och elektrofysiologiska bedömningar, som är en del av den övergripande NAPLS-studien, före och efter de 6 månaderna av Omega-3FA kontra placebo. Därför kommer data som samlas in som en del av moderstudien att bedömas för förändringar som kan hänföras till dessa behandlingsstudier. Biologiska prover (blod) kommer att samlas in vid baslinjen, 3 månader och 6 månader av Omega-3FA-studien för att hjälpa till att utvärdera nivån av Omega-3FA i kosten och metaboliska index (urin) för att utvärdera substansanvändning vid testtillfället .

För minderåriga kan en förälder/vårdnadshavare tillhandahålla ytterligare information användbar för kliniska eller historiska data. Skriftligt och muntligt samtycke kommer att erhållas från deltagare, eller deras vårdnadshavare för minderåriga deltagare. Samtycke kommer att erhållas från minderåriga. Endast studiepersonal som är direkt kopplad till forskningen kommer att ha tillgång till individuellt identifierbar information.