NAPLS Omega-3 脂肪酸对比安慰剂研究

出于研究目的，考虑招募受试者进行临床评估和使用相关措施进行测试。 将使用现有数据和记录，因为从该方案获得的数据将与所有收集的数据和记录结合使用，这些数据和记录是已纳入受试者的整体 NAPLS 研究的一部分。 该协议的个人将从 UCSD 的父 NAPLS 研究中招募。

实验性治疗：这将是一项为期 24 周的随机、双盲、安慰剂、固定剂量对照研究，旨在确定 Omega-3FA 与安慰剂在按 1:1 分配给治疗的前驱受试者中的可接受性和可行性。 Omega-3FA 将作为口服胶囊给药，每天两次 (BID)。 Ocean Nutrition Canada 将准备外观相同的 Omega-3FA 和安慰剂胶囊。 研究人员将在为期 6 个月的试验中纳入 128 名前驱期受试者。 所有受试者将接受每月的临床评估。 研究设计和 Omega-3FA 配方旨在与澳大利亚和欧洲研究人员进行的另一项正在进行的试验（斯坦利基金会赞助的 Neuropro 研究）兼容，这将使两项研究的数据成为现实合并分析主要（转化）和大多数次要和第三（症状、功能）终点。

拟议的研究可能会进一步开发针对精神病前驱症状的新型治疗方法。 这项研究将提供有关低风险、广谱治疗的经验数据，由于可能影响功能结果，作为先发制人的干预或治疗增强可能对公共卫生产生重要影响。 治疗组中的受试者可能会表现出症状改善。 研究参与者将接受具有精神病相关知识的研究人员的广泛临床评估和咨询。

这项研究的结果将提高为精神病前驱症状提供副作用可能更少的替代疗法的能力。 这些治疗对精神病一级和三级预防的潜在影响是不可估量的。 通过开发和利用本研究中提出的策略，研究人员可能会发现延迟精神病发作和更有效地管理治疗的能力，而传统抗精神病药物治疗所见的副作用更少。 这对公共卫生的重要性将是巨大的。

在青少年和年轻成人前驱人群中使用 Omega-3FA 有点新颖。 Amminger 等人 60 利用 13 - 25 岁的前驱受试者样本来确定 EPA 和 DHA 的潜在益处。 以前在精神病患者的青少年和成人样本中使用 Omega-3FA 的研究没有产生明显的副作用。 一些受试者报告有鱼腥味和轻微的胃肠道不适，随着 Omega-3FA 的停用而消失。 因此，风险水平被认为是最小的。 由于 Omega-3FA 和安慰剂治疗，这项研究为受试者提供了从参与中直接获益的可能性。 同时使用 Omega-3FA 也有可能改善所有受试者的代谢指数。 因为 Omega-3FA 没有被 FDA 特别批准用于早期精神病，研究人员已经收到了当前研究计划的研究新药 (IND) 证书。

将在 16 个月内从 8 个地点招募 128 名前驱受试者的样本。 UCSD 预计将招募 14 名这些前驱受试者。 积极治疗阶段将在 6 个月内完成，并进行 12、18 和 24 个月的随访。 每个站点都将获得机构审查委员会对该协议的批准。 Cannon 博士指导的 UCLA 站点和 Cadenhead 博士指导的 UCSD 站点协调试验，负责 Omega-3 和安慰剂药片的采购、小组分配和数据分析。

程序

在随机化和开始研究胶囊之前的一周内，患者将接受资格和基线检查。 在开始研究胶囊后，患者将被安排进行 6 个月的随访以及 12、18 和 24 个月的随访。

Omega-3FA 和安慰剂：Omega-3FA 化合物将由 Ocean Nutrition Canada 生产，含有 2:1 比例的 EPA 和 DHA，其中每个胶囊包含 370 mg EPA 和 200 mg DHA 以及 2 mg/g 生育酚。 剂量为每天两粒胶囊，总共含有 740 毫克的 EPA 和 400 毫克的 DHA。 Omega-3FA 的比例和剂量是根据对照试验的先前数据选择的，这些试验证明了 EPA 在精神分裂症患者试验中的疗效37、38 以及根据 Amminger 研究60 低剂量 DHA 与 EPA 联合治疗前驱症状的潜在益处病人。 安慰剂是大豆/玉米混合物。 Omega-3FA 和安慰剂都用角豆着色（因此外壳呈棕色）并用天然柠檬酸橙调味，以掩盖它们。 Omega-3FA 和安慰剂化合物的分析证书包含在附录中。 独立实验室正在进行的测试将确保胶囊中 Omega-3FA 的含量、稳定性和不含任何污染物，包括本产品中的有毒物质。 稳定性和毒理学测试将由 Siliker Canada Co. 提供。加州大学洛杉矶分校将接收化合物并在分发到站点之前为数据包分配编码编号，从而管理双盲设计。

抗精神病药物：目前服用抗精神病药物的前驱受试者将被排除在研究之外。 前驱受试者可能会出现恶化的症状，并在试验过程中需要此类治疗，这是允许的。 将记录所有伴随治疗。

抗抑郁药：目前正在服用抗抑郁药的前驱患者将被纳入研究； Omega-3FA 与安慰剂的随机化将根据抗抑郁药物状态进行分层。

背景饮食：将使用系统清单评估基线饮食特征。 研究人员考虑使用需要记录所有食物摄入量的开放式日记，但具有早期精神病症状的青少年似乎不太可能遵守到令人满意的程度。 该清单很容易完成，并且比非结构化的自我报告更准确。 该清单包括富含 Omega-3FA 的食物。 它将在第一次筛选访问时提供给家人，并将在进入治疗阶段之前连续两周收集。 摄入量将分为低（0-1 份/周富含 Omega-3FA 的饮食）、中等（2-3 份/周）或高（4 份或更多份/周）。 此外，将评估空腹红细胞 FA 组成，以用作控制基线背景饮食的另一种方法。

实验室和代谢测量：在确认符合研究资格后，将采集尿液样本进行药物筛查，并对女性进行血清妊娠试验。 将使用毛细管气相色谱法在基线、第 3 个月和第 6 个月量化空腹红细胞 FA 组成。 Omega-6 与 3FA 的比率将用于索引治疗前与治疗后 FA 成分，作为治疗依从性的客观衡量标准，以评估受试者之间的饮食差异，并确保服用安慰剂的受试者没有服用来自外部来源的 Omega-3FA 补充剂. 硫代巴比妥酸反应物质 (TBARS) 将用于筛查和监测治疗试验前后的脂质过氧化。 此外，为了评估代谢参数，将获得空腹血糖和血脂、体重、腹围和血压的基线测量值，并在试验结束时重复测量。

其他伴随药物：受试者可以独立于他们是否参与该试验而继续服用抗抑郁药、情绪稳定剂或兴奋剂药物。 除非受试者在试验过程中出现症状恶化并需要抗精神病药物治疗，否则不允许进行抗精神病药物调解。 将记录所有伴随治疗。

伴随心理治疗：在 6 个月的积极治疗阶段，所有受试者将根据需要接受最多 6 次支持性病例管理，作为心理工作人员评估的一部分。 工作人员将提供支持并解决年轻人应对症状和功能缺陷的努力。 此外，将允许受试者参加任何研究之外的支持性心理治疗，并记录所有伴随的心理治疗。

研究管理：在研究启动之前，研究调查员和其他主要人员将参加几次电话会议，以提供有关研究程序的培训，包括招募策略、纳入和排除标准、评级量表的使用和数据管理程序。

研究启动后，UCLA 和 UCSD 站点的联合 PI 将每两周主持一次电话会议，每个站点 PI 和研究协调员都会参加。 将定期讨论有关注册和数据完整性的报告，以及网站提出的问题。

数据管理：加州大学洛杉矶分校将为拟议研究提供中央数据管理站点，卡尔加里大学站点（Dr. Addington) 将负责整体 NAPLS 数据管理。 这将通过一个集中的 Oracle 数据库完成，该数据库具有基于 Web 的数据输入，这将有助于研究协调、数据检查以及及早识别错误程序和数据错误。 该数据库安全、可靠且易于临床研究人员和工作人员学习和使用。 安全访问可以限制在站点级别，并为不同级别的人员提供一系列访问权限。 数据输入将符合最高标准，以便每个数据元素/字段都定义了范围、允许值和大小。

治疗后生物标志物评估

参加该试验的患者将成为母研究“转化为精神病的预测因素和机制”的参与者。 在该研究的背景下，参与者接受了 MRI/DTI、电生理学（包括 PPI）、基线神经心理学测试以及 12 个月和 24 个月的随访评估。 鉴于 Omega-3FA 研究的参与者将在 6 个月时完成主动治疗阶段，因此希望在 6 个月（治疗结束）随访时为这些受试者增加一个额外的生物标志物评估点。

评估

材料来源将主要来自参与者，以问卷、临床访谈、体检和抽血结果的形式出现。 所有参与者将接受一系列临床、功能、神经认知、神经影像学和电生理学评估，这些评估是整个 NAPLS 研究的一部分，在 Omega-3FA 对比安慰剂的 6 个月前后。 因此，将评估作为母研究的一部分收集的数据，以了解可能由这些治疗试验引起的变化。 生物样本（血液）将在 Omega-3FA 试验的基线、3 个月和 6 个月时收集，以帮助评估饮食中 Omega-3FA 的水平和代谢指数以及（尿液）以评估测试时的物质使用.

对于未成年人，父母/法定监护人可以提供对临床或历史数据有用的额外信息。 将从参与者或其未成年参与者的法定监护人处获得书面和口头同意。 将征得未成年人的同意。 只有与研究直接相关的研究人员才能访问个人身份信息。