早期乳がん患者におけるレトロゾール単独と比較したPF-4691502とレトロゾールの術前研究
2014年7月18日 更新者：Pfizer
エストロゲン受容体陽性、Her-2陰性の早期乳がん患者を対象とした、レトロゾール単独と比較したPF-04691502とレトロゾールの併用の非盲検ランダム化第1b/2相試験
PF-04691502 は、PI3K および mTOR キナーゼの阻害剤です。
公表されたデータは、PI3K/mTORアンタゴニストとレトロゾールの併用が、ホルモン療法に対する本質的または後天的抵抗性を軽減し、ホルモン感受性乳がんの高リスク（高Ki-67）患者集団のホルモン感受性を回復させる可能性があるという仮説を裏付けている。
さらに、細胞増殖のマーカーである Ki-67 を使用して、PI3K 経路阻害剤による治療の恩恵を受ける患者を選択できる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、PF-04691502を試験する2件の臨床研究で忍容性の所見が得られたため、スポンサーがプログラムの戦略的目標を再評価することになったため、2012年10月9日に時期尚早に中止された。
研究 B1271003 では、予期せぬ頻度で重篤な皮膚毒性が観察され、研究 B1271004 では、薬物誘発性肺炎の 5 例が報告されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- フェーズ 1 - 乳がん、転移性疾患、または局所進行性疾患と診断された閉経後の女性 / エストロゲン受容体陽性および HER-2 陰性 / レトロゾールの投与を受ける候補者
- フェーズ 2 - 新たに原発性乳がんと診断された閉経後の女性 / エストロゲン受容体陽性および HER-2 陰性 / Ki-67 レベル > 10% 陽性細胞
- フェーズ 1 および 2 - 血糖コントロール、適切な骨髄、肝臓、腎臓、心臓の機能
除外基準:
- 炎症性癌 / PI3Kおよび/またはmTORに活性のある薬剤による以前の治療 / 治験薬の摂取、輸送、または吸収を損なう可能性のある重大な胃腸異常 / CYP3A4の阻害剤または誘導剤として知られている食品または薬剤の現在または予想される必要性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：あ
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PF-04691502は単剤として2週間投与。
この期間の後、この群の患者は PF-04691502 をレトロゾールと組み合わせて 6 週目まで服用します。
適切と考えられる場合、6 週目以降、患者は乳房手術までさらに最大 10 週間この併用療法を受けられます。
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実験的：B
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PF-04691502はレトロゾールと組み合わせて6週間投与されます。
適切と考えられる場合、6 週目以降、患者は乳房手術までさらに最大 10 週間治療を受けることができます。
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アクティブコンパレータ：C
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レトロゾールは6週間投与されます。
適切と考えられる場合、6 週目以降、患者は乳房手術までさらに最大 10 週間治療を受けることができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象 (AE) または重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数: フェーズ 1B
時間枠：フェーズ 1B: 研究治療の最後の投与後 28 日までのベースライン
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、研究治療を受けた参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE: 以下のいずれかの結果をもたらす、またはその他の理由で重大であるとみなされる AE: 死亡。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
治療により発生した事象とは、治験治療の初回投与から最終投与後28日までの間で、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象を指します。
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フェーズ 1B: 研究治療の最後の投与後 28 日までのベースライン
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6 週目の生検腫瘍組織における Ki-67 陽性腫瘍細胞の割合のベースラインからの変化: フェーズ 2
時間枠：フェーズ 2: ベースライン、6 週目
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核増殖マーカー Ki-67 は、すべての標本について免疫組織化学技術によって評価されました。
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フェーズ 2: ベースライン、6 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療中に発生した有害事象 (AE) または重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数: フェーズ 2
時間枠：フェーズ 2: 研究治療の最後の投与後 28 日までのベースライン
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、研究治療を受けた参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE: 以下のいずれかの結果をもたらす、またはその他の理由で重大であるとみなされる AE: 死亡。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
治療により発生した事象とは、治験治療の初回投与から最終投与後28日までの間で、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象を指します。
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フェーズ 2: 研究治療の最後の投与後 28 日までのベースライン
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臨床的に重大な臨床検査異常があった参加者の数: フェーズ 1B およびフェーズ 2
時間枠：フェーズ 1B: 治療終了 (34 週目) までのベースライン。フェーズ 2: 16 週目までのベースラインまたは早期終了 (ET)
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臨床検査には、血液化学、血液学、尿検査が含まれる予定です。
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フェーズ 1B: 治療終了 (34 週目) までのベースライン。フェーズ 2: 16 週目までのベースラインまたは早期終了 (ET)
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バイタルサインに臨床的に重大な異常がある参加者の数: フェーズ 1B およびフェーズ 2
時間枠：フェーズ 1B: 研究治療の最後の投与後 28 日までのベースライン (34 週目)。フェーズ 2: 16 週目または東部標準時までのベースライン
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バイタルサインの評価には、血圧と心拍数の測定が含まれる予定です。
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フェーズ 1B: 研究治療の最後の投与後 28 日までのベースライン (34 週目)。フェーズ 2: 16 週目または東部標準時までのベースライン
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修正 QT (QTc) 間隔に臨床的に重大な異常がある参加者の数: フェーズ 1B
時間枠：フェーズ 1B: 治療終了までのベースライン (34 週目)
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フェーズ 1B: 治療終了までのベースライン (34 週目)
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客観的反応 (OR) が得られた参加者数: フェーズ 1B およびフェーズ 2
時間枠：フェーズ 1B: ベースライン、12 週目、治療終了 (34 週目)。フェーズ 2: ベースライン、6 週目、16 週目、または ET
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固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）に従った完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の評価に基づいて、客観的な奏効を示した参加者の数。
CRは、結節疾患を除くすべての標的病変および非標的病変が完全に消失することと定義された。
ターゲットと非ターゲットの両方のすべてのノードは、通常 (短軸が [<] 10 ミリメートル [mm] 未満) まで減少する必要があります。
新しい病変の出現はなく、腫瘍マーカーレベルは正常化しています。
PR は、ターゲットノードの合計の短径とすべてのノードの合計の最長直径を使用して、すべてのターゲット病変の直径の合計のベースラインからの 30 パーセント (%) 以上 (>=) の減少として定義されました。他の標的病変。
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フェーズ 1B: ベースライン、12 週目、治療終了 (34 週目)。フェーズ 2: ベースライン、6 週目、16 週目、または ET
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PF-04691502 とレトロゾールの薬物動態 (PK) パラメーター: フェーズ 1B およびフェーズ 2
時間枠：フェーズ1B：0（投与前）、1日目（レトロゾール単独）、2日目（PF-0491502単独）、12日目、5週目（PF-0491502とレトロゾールの併用）の0（投与前）、1、2、4、6、24時間);フェーズ 2: 0 (投与前)、1 日目の 1、2、4、6、24 時間、2 週目、6 週目の投与前
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フェーズ 1B: 以下の PK パラメータは、標準的な非コンパートメント法を使用して血漿濃度時間データから計算されることが計画されました。
PF-04691502 の場合: 時間ゼロから最後の定量可能な濃度までの曲線下面積 (AUClast)、時間ゼロから投与間隔の終わりまでの曲線下面積 (AUCtau)、観察された最大血漿濃度 (Cmax)、観察された最小血漿トラフ濃度 ( Cmin）、平均血漿濃度（Cavg）、観察された最大血漿濃度に達するまでの時間（Tmax）、観察された蓄積率（Rac [obs]）。レトロゾールの場合: AUClast、Cmax。
フェーズ 2: 標準的な非コンパートメント法である AUClast、Cmax、および Tmax を使用して、血漿中濃度時間データから PF-04691502 の次の PK パラメーターを計算することが計画されました。
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フェーズ1B：0（投与前）、1日目（レトロゾール単独）、2日目（PF-0491502単独）、12日目、5週目（PF-0491502とレトロゾールの併用）の0（投与前）、1、2、4、6、24時間);フェーズ 2: 0 (投与前)、1 日目の 1、2、4、6、24 時間、2 週目、6 週目の投与前
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2週目および6週目における生検腫瘍組織の薬力学、細胞増殖および生存バイオマーカーのベースラインからの変化:フェーズ2
時間枠：フェーズ 2: ベースライン、2 週目、6
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以下の薬力学パラメーターにおけるベースラインからの変化を計算することが計画されました:生検腫瘍組織におけるホスホイノシチド-3-キナーゼ (PI3K) 経路タンパク質の発現および/またはリン酸化、ならびに細胞周期および生存のマーカー。
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フェーズ 2: ベースライン、2 週目、6
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遺伝子変異のある参加者の数: フェーズ 2
時間枠：フェーズ 2: ベースライン、2 週目、6
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以下の遺伝子変化の分析が計画されていました：ホスホイノシチド 3-キナーゼ、触媒アルファ (PIK3CA) の変異、PIK3CA の増幅、リン酸およびテンシンホモログ (PTEN) 欠損、V-Ki 内の、または V-Ki に影響を与える他の遺伝子またはタンパク質の変化-ras2 キルステンラット肉腫ウイルス腫瘍遺伝子ホモログ (KRAS)、インスリン様成長因子 1 受容体 (IGF-1R)、ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K)/ラパマイシンの哺乳動物標的 (mTOR) 経路。
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フェーズ 2: ベースライン、2 週目、6
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年3月1日
一次修了 (実際)
2012年12月1日
研究の完了 (実際)
2012年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年8月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年9月6日
最初の投稿 (見積もり)
2011年9月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年7月18日
最終確認日
2014年7月1日
詳しくは
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