Preoperativ studie av PF-4691502 med letrozol jämfört med enbart letrozol hos patienter med tidig bröstcancer
18 juli 2014 uppdaterad av: Pfizer
En öppen, randomiserad fas 1b/2-studie av PF-04691502 i kombination med letrozol jämfört med enbart letrozol hos patienter med östrogenreceptorpositiv, her-2 negativ tidig bröstcancer
PF-04691502 är en hämmare av PI3K och mTOR kinas.
Publicerade data stödjer hypotesen att en PI3K/mTOR-antagonist i kombination med letrozol kan mildra den inneboende eller förvärvade resistensen mot hormonbehandling och återställa hormonkänsligheten hos patienter med hög risk (hög Ki-67) av hormonkänsliga bröstcancer.
Dessutom kan Ki-67, en markör för cellulär proliferation, användas för att välja ut de patienter som drar nytta av behandling med en PI3K-väg hämmare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien avbröts i förtid den 9 oktober 2012 på grund av tolerabilitetsfynd i två kliniska studier som testade PF-04691502 som har fått sponsorn att omvärdera programmets strategiska mål.
I studien B1271003 observerades en oväntad frekvens av allvarlig hudtoxicitet och i studien B1271004 rapporterades 5 fall av läkemedelsinducerad pneumonit.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Charleroi, Belgien, 6000
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20132
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Goteborg, Sverige, 413 45
- Pfizer Investigational Site
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Fas 1 - Postmenopausala kvinnor med diagnos av bröstcancer, metastaserad sjukdom eller lokalt avancerad sjukdom / Östrogenreceptor positiv och HER-2 negativ / kandidat att få Letrozol
- Fas 2 - Postmenopausala kvinnor med nydiagnostiserad primär bröstcancer/östrogenreceptorpositiv och HER-2 negativ/Ki-67 nivåer >10% positiva celler
- Fas 1 & 2 - Glukoskontroll, adekvat benmärg, lever, njur- och hjärtfunktion
Exklusions kriterier:
- Inflammatoriskt karcinom / Tidigare behandling med ett medel som är aktivt på PI3K och/eller mTOR / Betydande gastrointestinala abnormiteter, som kan försämra intag, transit eller absorption av studieläkemedlen / Aktuellt eller förväntat behov av mat eller läkemedel som är kända hämmare eller inducerare av CYP3A4
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: A
|
PF-04691502 administreras som enstaka medel i 2 veckor.
Efter denna period kommer patienter i denna arm att ta PF-04691502 i kombination med Letrozol fram till vecka 6.
Efter vecka 6, om det anses lämpligt, kan patienter behandlas med kombinationen i upp till 10 ytterligare veckor fram till bröstoperation.
|
|
Experimentell: B
|
PF-04691502 i kombination med Letrozol kommer att administreras i 6 veckor.
Efter vecka 6, om det anses lämpligt, kan patienter behandlas i upp till 10 ytterligare veckor fram till bröstoperation.
|
|
Aktiv komparator: C
|
Letrozol kommer att administreras i 6 veckor.
Efter vecka 6, om det anses lämpligt, kan patienter behandlas i upp till 10 ytterligare veckor fram till bröstoperation.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE): Fas 1B
Tidsram: Fas 1B: Baslinje upp till 28 dagar efter sista administrering av studiebehandlingen
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studiebehandling utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
SAE: en AE som resulterar i något av följande utfall eller anses vara betydande av någon annan anledning: dödsfall; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studiebehandlingen och upp till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet.
|
Fas 1B: Baslinje upp till 28 dagar efter sista administrering av studiebehandlingen
|
|
Förändring från baslinjen i Ki-67 procent positiva tumörceller i biopsierad tumörvävnad vid vecka 6: Fas 2
Tidsram: Fas 2: Baslinje, vecka 6
|
Nukleär proliferationsmarkör Ki-67 skulle bedömas med immunhistokemiteknik i alla prover.
|
Fas 2: Baslinje, vecka 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE): Fas 2
Tidsram: Fas 2: Baslinje upp till 28 dagar efter sista administrering av studiebehandlingen
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studiebehandling utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
SAE: en AE som resulterar i något av följande utfall eller anses vara betydande av någon annan anledning: dödsfall; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studiebehandlingen och upp till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet.
|
Fas 2: Baslinje upp till 28 dagar efter sista administrering av studiebehandlingen
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietester: Fas 1B och 2
Tidsram: Fas 1B: Baslinje fram till slutet av behandlingen (vecka 34); Fas 2: Baslinje upp till vecka 16 eller tidig avslutning (ET)
|
Laboratorieanalys planerad att omfatta blodkemi, hematologi och urinanalys.
|
Fas 1B: Baslinje fram till slutet av behandlingen (vecka 34); Fas 2: Baslinje upp till vecka 16 eller tidig avslutning (ET)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i vitala tecken: Fas 1B och 2
Tidsram: Fas 1B: Baslinje upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen (vecka 34); Fas 2: Baslinje fram till vecka 16 eller ET
|
Bedömningar av vitala tecken är planerade att omfatta mätning av blodtryck och hjärtfrekvens.
|
Fas 1B: Baslinje upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen (vecka 34); Fas 2: Baslinje fram till vecka 16 eller ET
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i korrigerat QT (QTc) intervall: Fas 1B
Tidsram: Fas 1B: Baslinje fram till slutet av behandlingen (vecka 34)
|
Fas 1B: Baslinje fram till slutet av behandlingen (vecka 34)
|
|
|
Antal deltagare med objektiv respons (OR): Fas 1B och 2
Tidsram: Fas 1B: Baslinje, vecka 12, behandlingsslut (vecka 34); Fas 2: Baslinje, vecka 6, 16 eller ET
|
Antal deltagare med objektiv respons baserat på bedömning av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador och icke-målskador, med undantag för nodalsjukdom.
Alla noder, både mål och icke-mål, måste minska till det normala (kort axel mindre än [<] 10 millimeter [mm]).
Inga nya lesioner och normalisering av tumörmarkörnivåer.
PR definierades som större än eller lika med (>=) 30 procent (%) minskning från baslinjen av summan av diametrarna för alla målskador, med den korta diametern i summan för målnoder och den längsta diametern i summan för alla andra målskador.
|
Fas 1B: Baslinje, vecka 12, behandlingsslut (vecka 34); Fas 2: Baslinje, vecka 6, 16 eller ET
|
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar för PF-04691502 och Letrozol: Fas 1B och 2
Tidsram: Fas 1B: 0 (fördos), 1, 2, 4, 6, 24 timmar på dag 1 (enbart letrozol), dag 2 (enbart PF-0491502), dag 12, vecka 5 (PF-0491502 och letrozol i kombination ); Fas 2: 0 (fördos), 1, 2, 4, 6, 24 timmar på dag 1, fördos på vecka 2, 6
|
Fas 1B: Följande farmakokinetiska parametrar var planerade att beräknas från plasmakoncentrationstidsdata med användning av standardmetoder utan kompartment.
För PF-04691502: area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast), area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau), maximal observerad plasmakoncentration (Cmax), minsta observerade plasmadalkoncentration ( Cmin), genomsnittlig plasmakoncentration (Cavg), tid för att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax), observerad ackumuleringskvot (Rac [obs]); för letrozol: AUClast, Cmax.
Fas 2: Följande farmakokinetiska parametrar var planerade att beräknas för PF-04691502 från plasmakoncentrationstidsdata med användning av standardmetoder utan kompartment - AUClast, Cmax och Tmax.
|
Fas 1B: 0 (fördos), 1, 2, 4, 6, 24 timmar på dag 1 (enbart letrozol), dag 2 (enbart PF-0491502), dag 12, vecka 5 (PF-0491502 och letrozol i kombination ); Fas 2: 0 (fördos), 1, 2, 4, 6, 24 timmar på dag 1, fördos på vecka 2, 6
|
|
Förändring från baslinjen i farmakodynamiska, cellproliferation och överlevnadsbiomarkörer i biopsierad tumörvävnad vid vecka 2 och 6: Fas 2
Tidsram: Fas 2: Baslinje, vecka 2, 6
|
Förändring från baslinjen i följande farmakodynamiska parametrar planerades att beräknas: uttryck och/eller fosforylering av fosfoinositid-3-kinas (PI3K) proteiner i biopsierad tumörvävnad och markörer för cellcykel och överlevnad.
|
Fas 2: Baslinje, vecka 2, 6
|
|
Antal deltagare med genetiska förändringar: Fas 2
Tidsram: Fas 2: Baslinje, vecka 2, 6
|
Följande genetiska förändringar planerades att analyseras: mutationer i Phosphoinositide 3-kinas, katalytisk, alfa (PIK3CA), amplifiering av PIK3CA, fosfat- och tensinhomolog (PTEN)-brist och förändringar i andra gener eller proteiner i eller påverkar V-Ki -ras2 Kirsten Rat Sarcoma Viral Onkogen Homolog (KRAS), insulinliknande tillväxtfaktor 1-receptor (IGF-1R), fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K)/däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-väg.
|
Fas 2: Baslinje, vecka 2, 6
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 augusti 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 september 2011
Första postat (Uppskatta)
8 september 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
12 augusti 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 juli 2014
Senast verifierad
1 juli 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Aromatashämmare
- Steroidsyntesinhibitorer
- Östrogenantagonister
- Letrozol
Andra studie-ID-nummer
- B1271003
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .