Estudo pré-operatório de PF-4691502 com letrozol em comparação com letrozol sozinho em pacientes com câncer de mama inicial
18 de julho de 2014 atualizado por: Pfizer
Um estudo aberto, randomizado de fase 1b/2 de PF-04691502 em combinação com letrozol em comparação com letrozol sozinho em pacientes com câncer de mama inicial positivo para receptor de estrogênio e negativo para Her-2
PF-04691502 é um inibidor de PI3K e mTOR quinase.
Os dados publicados suportam a hipótese de que um antagonista de PI3K/mTOR em combinação com letrozol pode mitigar a resistência intrínseca ou adquirida à terapia hormonal e restaurar a sensibilidade hormonal na população de pacientes de alto risco (alto Ki-67) de cânceres de mama sensíveis a hormônios.
Além disso, Ki-67, um marcador de proliferação celular, poderia ser usado para selecionar os pacientes que se beneficiam do tratamento com um inibidor da via PI3K.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo foi interrompido prematuramente em 09 de outubro de 2012 devido aos achados de tolerabilidade em 2 estudos clínicos testando PF-04691502 que levaram o Patrocinador a reavaliar os objetivos estratégicos do programa.
No estudo B1271003 foi observada uma frequência inesperada de toxicidade cutânea grave e no estudo B1271004 foram notificados 5 casos de pneumonite induzida por fármacos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Pfizer Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- Pfizer Investigational Site
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Milano, Itália, 20132
- Pfizer Investigational Site
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Goteborg, Suécia, 413 45
- Pfizer Investigational Site
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Stockholm, Suécia, 171 76
- Pfizer Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Fase 1 - Mulheres na pós-menopausa com diagnóstico de câncer de mama, doença metastática ou doença localmente avançada / Receptor de estrogênio positivo e HER-2 negativo / candidata a receber letrozol
- Fase 2 - Mulheres na pós-menopausa com câncer de mama primário recém-diagnosticado / Receptor de estrogênio positivo e HER-2 negativo / Níveis de Ki-67 >10% de células positivas
- Fase 1 e 2 - Controle da glicose, função adequada da medula óssea, hepática, renal e cardíaca
Critério de exclusão:
- Carcinoma inflamatório / Terapia anterior com um agente ativo em PI3K e/ou mTOR / Anomalias gastrointestinais significativas, que podem prejudicar a ingestão, trânsito ou absorção dos medicamentos do estudo / Necessidade atual ou prevista de alimentos ou medicamentos que são inibidores ou indutores conhecidos do CYP3A4
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: UMA
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PF-04691502 administrado como agente único por 2 semanas.
Após este período, os pacientes neste braço tomarão PF-04691502 em combinação com Letrozol até a Semana 6.
Após a semana 6, se considerado apropriado, os pacientes podem ser tratados com a combinação por até 10 semanas adicionais até a cirurgia de mama.
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Experimental: B
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PF-04691502 em combinação com Letrozol será administrado por 6 semanas.
Além da semana 6, se considerado apropriado, os pacientes podem ser tratados por até 10 semanas adicionais até a cirurgia de mama.
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Comparador Ativo: C
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Letrozol será administrado por 6 semanas.
Além da semana 6, se considerado apropriado, os pacientes podem ser tratados por até 10 semanas adicionais até a cirurgia de mama.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) ou eventos adversos graves (SAEs): Fase 1B
Prazo: Fase 1B: linha de base até 28 dias após a última administração do tratamento do estudo
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o tratamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
SAE: um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose do tratamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
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Fase 1B: linha de base até 28 dias após a última administração do tratamento do estudo
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Alteração da linha de base em células tumorais com percentual de Ki-67 positivo em tecido tumoral biopsiado na semana 6: Fase 2
Prazo: Fase 2: linha de base, semana 6
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O marcador de proliferação nuclear Ki-67 foi avaliado pela técnica de imuno-histoquímica em todos os espécimes.
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Fase 2: linha de base, semana 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) ou eventos adversos graves (SAEs): Fase 2
Prazo: Fase 2: linha de base até 28 dias após a última administração do tratamento do estudo
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o tratamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
SAE: um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose do tratamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
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Fase 2: linha de base até 28 dias após a última administração do tratamento do estudo
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos testes laboratoriais: Fase 1B e 2
Prazo: Fase 1B: Linha de base até o final do tratamento (Semana 34); Fase 2: linha de base até a semana 16 ou rescisão antecipada (ET)
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Análise laboratorial planejada para incluir química do sangue, hematologia e urinálise.
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Fase 1B: Linha de base até o final do tratamento (Semana 34); Fase 2: linha de base até a semana 16 ou rescisão antecipada (ET)
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais: Fase 1B e 2
Prazo: Fase 1B: Linha de base até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (Semana 34); Fase 2: linha de base até a semana 16 ou ET
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Avaliações de sinais vitais planejadas para incluir a medição da pressão arterial e frequência cardíaca.
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Fase 1B: Linha de base até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (Semana 34); Fase 2: linha de base até a semana 16 ou ET
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no intervalo QT corrigido (QTc): Fase 1B
Prazo: Fase 1B: Linha de base até o final do tratamento (Semana 34)
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Fase 1B: Linha de base até o final do tratamento (Semana 34)
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Número de participantes com resposta objetiva (OR): Fase 1B e 2
Prazo: Fase 1B: Linha de base, Semana 12, final do tratamento (Semana 34); Fase 2: linha de base, semana 6, 16 ou ET
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Número de participantes com resposta objetiva com base na avaliação de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
CR foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo, com exceção da doença nodal.
Todos os nós, alvo e não alvo, devem diminuir para o normal (eixo curto menor que [<] 10 milímetros [mm]).
Ausência de aparecimento de novas lesões e normalização dos níveis dos marcadores tumorais.
PR foi definido como maior ou igual a (>=) 30 por cento (%) de diminuição da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, usando o diâmetro menor na soma dos nós-alvo e o diâmetro mais longo na soma de todos outras lesões-alvo.
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Fase 1B: Linha de base, Semana 12, final do tratamento (Semana 34); Fase 2: linha de base, semana 6, 16 ou ET
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Parâmetros Farmacocinéticos (PK) de PF-04691502 e Letrozol: Fase 1B e 2
Prazo: Fase 1B: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 24 horas no Dia 1 (somente letrozol), Dia 2 (PF-0491502 sozinho), Dia 12, Semana 5 (PF-0491502 e letrozol em combinação ); Fase 2: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 24 horas no Dia 1, pré-dose na Semana 2, 6
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Fase 1B: Os seguintes parâmetros PK foram planejados para serem calculados a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais padrão.
Para PF-04691502: área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast), área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau), concentração plasmática máxima observada (Cmax), concentração plasmática mínima observada ( Cmin), concentração plasmática média (Cavg), tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax), taxa de acumulação observada (Rac [obs]); para letrozol: AUCúltimo, Cmax.
Fase 2: Os seguintes parâmetros PK foram planejados para serem calculados para PF-04691502 a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais padrão - AUClast, Cmax e Tmax.
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Fase 1B: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 24 horas no Dia 1 (somente letrozol), Dia 2 (PF-0491502 sozinho), Dia 12, Semana 5 (PF-0491502 e letrozol em combinação ); Fase 2: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 24 horas no Dia 1, pré-dose na Semana 2, 6
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Mudança da linha de base em farmacodinâmica, proliferação celular e biomarcadores de sobrevivência em tecido tumoral biopsiado nas semanas 2 e 6: Fase 2
Prazo: Fase 2: linha de base, semana 2, 6
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A alteração da linha de base nos seguintes parâmetros farmacodinâmicos foi planejada para ser calculada: expressão e/ou fosforilação de proteínas da via Fosfoinositídeo-3-quinase (PI3K) em tecido tumoral biopsiado e marcadores de ciclo celular e sobrevivência.
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Fase 2: linha de base, semana 2, 6
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Número de Participantes com Alterações Genéticas: Fase 2
Prazo: Fase 2: linha de base, semana 2, 6
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As seguintes alterações genéticas foram planejadas para serem analisadas: mutações em fosfoinositídeo 3-quinase, catalítico, alfa (PIK3CA), amplificação de PIK3CA, deficiência de homólogo de fosfato e tensina (PTEN) e alterações em outros genes ou proteínas ou impactando o V-Ki -ras2 Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homólogo (KRAS), Insulin-like Growth Factor 1 Receptor (IGF-1R), via fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)/alvo mamífero da rapamicina (mTOR).
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Fase 2: linha de base, semana 2, 6
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de agosto de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de setembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
8 de setembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
12 de agosto de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de julho de 2014
Última verificação
1 de julho de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Letrozol
Outros números de identificação do estudo
- B1271003
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