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Studio preoperatorio di PF-4691502 con letrozolo rispetto al solo letrozolo in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale

18 luglio 2014 aggiornato da: Pfizer

Uno studio in aperto, randomizzato di fase 1b/2 su PF-04691502 in combinazione con letrozolo rispetto al solo letrozolo in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale positivo per il recettore degli estrogeni, Her-2 negativo

PF-04691502 è un inibitore di PI3K e mTOR chinasi. I dati pubblicati supportano l'ipotesi che un antagonista PI3K/mTOR in combinazione con letrozolo possa mitigare la resistenza intrinseca o acquisita alla terapia ormonale e ripristinare la sensibilità ormonale nella popolazione di pazienti ad alto rischio (alto Ki-67) di tumori al seno sensibili agli ormoni. Inoltre, il Ki-67, un marcatore della proliferazione cellulare, potrebbe essere utilizzato per selezionare quei pazienti che traggono beneficio dal trattamento con un inibitore della via PI3K.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è stato interrotto prematuramente il 09 ottobre 2012 a causa dei risultati di tollerabilità in 2 studi clinici che testano PF-04691502 che hanno spinto lo Sponsor a rivalutare gli obiettivi strategici del programma. Nello studio B1271003 è stata osservata una frequenza inaspettata di grave tossicità cutanea e nello studio B1271004 sono stati segnalati 5 casi di polmonite indotta da farmaci.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Pfizer Investigational Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Pfizer Investigational Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Pfizer Investigational Site
  • Svezia
      • Goteborg, Svezia, 413 45
        • Pfizer Investigational Site
      • Stockholm, Svezia, 171 76
        • Pfizer Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fase 1 - Donne in postmenopausa con diagnosi di carcinoma mammario, malattia metastatica o malattia localmente avanzata / Recettore estrogenico positivo e HER-2 negativo / Candidate a ricevere Letrozolo
  • Fase 2 - Donne in postmenopausa con carcinoma mammario primario di nuova diagnosi/positivo per il recettore degli estrogeni e HER-2 negativo/livelli di Ki-67 >10% di cellule positive
  • Fase 1 e 2 - Controllo del glucosio, midollo osseo adeguato, funzionalità epatica, renale e cardiaca

Criteri di esclusione:

  • Carcinoma infiammatorio / Terapia precedente con un agente attivo su PI3K e/o mTOR / Anomalie gastrointestinali significative, che possono compromettere l'assunzione, il transito o l'assorbimento dei farmaci in studio / Necessità attuale o prevista di cibo o farmaci che sono noti inibitori o induttori del CYP3A4

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: UN
Droga: PF-04691502
PF-04691502 somministrato come agente singolo per 2 settimane. Dopo questo periodo, i pazienti in questo braccio assumeranno PF-04691502 in combinazione con letrozolo fino alla settimana 6. Oltre la settimana 6, se ritenuto appropriato, i pazienti possono essere trattati con la combinazione fino a 10 settimane aggiuntive fino all'intervento chirurgico al seno.
Sperimentale: B
Droga: PF-04691502 in combinazione con Letrozolo
PF-04691502 in combinazione con Letrozolo verrà somministrato per 6 settimane. Oltre la settimana 6, se ritenuto appropriato, i pazienti possono essere trattati per un massimo di 10 settimane aggiuntive fino all'intervento chirurgico al seno.
Comparatore attivo: C
Droga: Letrozolo
Letrozolo verrà somministrato per 6 settimane. Oltre la settimana 6, se ritenuto appropriato, i pazienti possono essere trattati per un massimo di 10 settimane aggiuntive fino all'intervento chirurgico al seno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) o eventi avversi gravi (SAE): fase 1B
Lasso di tempo: Fase 1B: basale fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il trattamento dello studio senza tener conto della possibilità di una relazione causale. SAE: un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: decesso; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi emergenti dal trattamento sono eventi tra la prima dose del trattamento in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento.
Fase 1B: basale fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
Variazione rispetto al basale della percentuale di cellule tumorali positive al Ki-67 nel tessuto tumorale sottoposto a biopsia alla settimana 6: fase 2
Lasso di tempo: Fase 2: basale, settimana 6
Il marker di proliferazione nucleare Ki-67 doveva essere valutato mediante tecnica immunoistochimica in tutti i campioni.
Fase 2: basale, settimana 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) o eventi avversi gravi (SAE): fase 2
Lasso di tempo: Fase 2: basale fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il trattamento dello studio senza tener conto della possibilità di una relazione causale. SAE: un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: decesso; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi emergenti dal trattamento sono eventi tra la prima dose del trattamento in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento.
Fase 2: basale fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
Numero di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio clinicamente significative: fase 1B e 2
Lasso di tempo: Fase 1B: basale fino alla fine del trattamento (settimana 34); Fase 2: basale fino alla settimana 16 o risoluzione anticipata (ET)
Analisi di laboratorio pianificate per includere la chimica del sangue, l'ematologia e l'analisi delle urine.
Fase 1B: basale fino alla fine del trattamento (settimana 34); Fase 2: basale fino alla settimana 16 o risoluzione anticipata (ET)
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei segni vitali: fase 1B e 2
Lasso di tempo: Fase 1B: basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (settimana 34); Fase 2: basale fino alla settimana 16 o ET
Le valutazioni dei segni vitali prevedevano di includere la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca.
Fase 1B: basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (settimana 34); Fase 2: basale fino alla settimana 16 o ET
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nell'intervallo QT corretto (QTc): fase 1B
Lasso di tempo: Fase 1B: basale fino alla fine del trattamento (settimana 34)
Fase 1B: basale fino alla fine del trattamento (settimana 34)
Numero di partecipanti con risposta obiettiva (OR): fasi 1B e 2
Lasso di tempo: Fase 1B: basale, settimana 12, fine del trattamento (settimana 34); Fase 2: basale, settimana 6, 16 o ET
Numero di partecipanti con risposta obiettiva basata sulla valutazione della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e delle lesioni non bersaglio, ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto inferiore a [<] 10 millimetri [mm]). Nessuna comparsa di nuove lesioni e normalizzazione dei livelli dei marcatori tumorali. La PR è stata definita come maggiore o uguale a (>=) riduzione del 30% (%) rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio, utilizzando il diametro corto nella somma per i linfonodi bersaglio e il diametro più lungo nella somma per tutti altre lesioni bersaglio.
Fase 1B: basale, settimana 12, fine del trattamento (settimana 34); Fase 2: basale, settimana 6, 16 o ET
Parametri farmacocinetici (PK) di PF-04691502 e letrozolo: fase 1B e 2
Lasso di tempo: Fase 1B: 0 (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 24 ore al giorno 1 (solo letrozolo), giorno 2 (solo PF-0491502), giorno 12, settimana 5 (PF-0491502 e letrozolo in combinazione ); Fase 2: 0 (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 24 ore il giorno 1, pre-dose la settimana 2, 6
Fase 1B: è stato pianificato il calcolo dei seguenti parametri farmacocinetici dai dati relativi al tempo di concentrazione plasmatica utilizzando metodi non compartimentali standard. Per PF-04691502: area sotto la curva dal momento zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast), area sotto la curva dal momento zero alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau), concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax), concentrazione minima osservata nel plasma ( Cmin), concentrazione plasmatica media (Cavg), tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax), rapporto di accumulo osservato (Rac [obs]); per letrozolo: AUClast, Cmax. Fase 2: è stato pianificato il calcolo dei seguenti parametri farmacocinetici per PF-04691502 dai dati relativi al tempo di concentrazione plasmatica utilizzando metodi non compartimentali standard: AUClast, Cmax e Tmax.
Fase 1B: 0 (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 24 ore al giorno 1 (solo letrozolo), giorno 2 (solo PF-0491502), giorno 12, settimana 5 (PF-0491502 e letrozolo in combinazione ); Fase 2: 0 (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 24 ore il giorno 1, pre-dose la settimana 2, 6
Variazione rispetto al basale dei biomarcatori farmacodinamici, di proliferazione cellulare e di sopravvivenza nel tessuto tumorale sottoposto a biopsia alla settimana 2 e 6: Fase 2
Lasso di tempo: Fase 2: basale, settimana 2, 6
Si prevedeva di calcolare la variazione rispetto al basale dei seguenti parametri farmacodinamici: espressione e/o fosforilazione delle proteine ​​della via della fosfoinositide-3-chinasi (PI3K) nel tessuto tumorale sottoposto a biopsia e marcatori del ciclo cellulare e della sopravvivenza.
Fase 2: basale, settimana 2, 6
Numero di partecipanti con alterazioni genetiche: fase 2
Lasso di tempo: Fase 2: basale, settimana 2, 6
Si prevedeva di analizzare le seguenti alterazioni genetiche: mutazioni in fosfoinositide 3-chinasi, catalitico, alfa (PIK3CA), amplificazione di PIK3CA, carenza di omologo di fosfato e tensina (PTEN) e cambiamenti in altri geni o proteine ​​​​in, o impatto su V-Ki -ras2 Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog (KRAS), Insulin-like Growth Factor 1 Receptor (IGF-1R), fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K)/ percorso mammifero della rapamicina (mTOR).
Fase 2: basale, settimana 2, 6

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 agosto 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 settembre 2011

Primo Inserito (Stima)

8 settembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

12 agosto 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 luglio 2014

Ultimo verificato

1 luglio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B1271003

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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