Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pre-operatieve studie van PF-4691502 met letrozol in vergelijking met letrozol alleen bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium

18 juli 2014 bijgewerkt door: Pfizer

Een open-label, gerandomiseerde fase 1b/2-studie van PF-04691502 in combinatie met letrozol in vergelijking met letrozol alleen bij patiënten met oestrogeenreceptorpositieve, Her-2-negatieve vroege borstkanker

PF-04691502 is een remmer van PI3K en mTOR-kinase. Gepubliceerde gegevens ondersteunen de hypothese dat een PI3K/mTOR-antagonist in combinatie met letrozol de intrinsieke of verworven weerstand tegen hormoontherapie zou kunnen verminderen en de hormoongevoeligheid zou kunnen herstellen bij een patiëntenpopulatie met een hoog risico (hoge Ki-67) van hormoongevoelige borstkanker. Bovendien zou Ki-67, een marker van cellulaire proliferatie, kunnen worden gebruikt om die patiënten te selecteren die baat hebben bij een behandeling met een PI3K-pathway-remmer.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie werd voortijdig stopgezet op 9 oktober 2012 vanwege de verdraagbaarheidsbevindingen in 2 klinische onderzoeken waarin PF-04691502 werd getest, die de sponsor ertoe hebben aangezet de strategische doelen van het programma opnieuw te evalueren. In studie B1271003 werd een onverwachte frequentie van ernstige huidtoxiciteit waargenomen en in studie B1271004 werden 5 gevallen van door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis gemeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Charleroi, België, 6000
        • Pfizer Investigational Site
  • Italië
      • Milano, Italië, 20132
        • Pfizer Investigational Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Pfizer Investigational Site
  • Zweden
      • Goteborg, Zweden, 413 45
        • Pfizer Investigational Site
      • Stockholm, Zweden, 171 76
        • Pfizer Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Fase 1 - Postmenopauzale vrouwen met de diagnose borstkanker, gemetastaseerde ziekte of lokaal gevorderde ziekte / oestrogeenreceptor positief en HER-2 negatief / kandidaat voor letrozol
  • Fase 2 - Postmenopauzale vrouwen met nieuw gediagnosticeerde primaire borstkanker / oestrogeenreceptorpositief en HER-2-negatief / Ki-67-waarden >10% positieve cellen
  • Fase 1 & 2 - Glucosecontrole, adequate beenmerg-, lever-, nier- en hartfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Inflammatoir carcinoom / Eerdere behandeling met een middel dat actief is op PI3K en/of mTOR / Significante gastro-intestinale afwijkingen, die de inname, doorvoer of absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen belemmeren / Huidige of verwachte behoefte aan voedsel of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 remmen of induceren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EEN
Geneesmiddel: PF-04691502
PF-04691502 toegediend als monotherapie gedurende 2 weken. Na deze periode zullen patiënten in deze arm tot week 6 PF-04691502 in combinatie met letrozol gebruiken. Na week 6 kunnen patiënten, indien dit passend wordt geacht, nog maximaal 10 extra weken met de combinatie worden behandeld tot aan een borstoperatie.
Experimenteel: B
Geneesmiddel: PF-04691502 in combinatie met letrozol
PF-04691502 in combinatie met letrozol wordt gedurende 6 weken toegediend. Na week 6 kunnen patiënten, indien dit passend wordt geacht, nog maximaal 10 extra weken worden behandeld tot een borstoperatie.
Actieve vergelijker: C
Geneesmiddel: Letrozol
Letrozol wordt gedurende 6 weken toegediend. Na week 6 kunnen patiënten, indien dit passend wordt geacht, nog maximaal 10 extra weken worden behandeld tot een borstoperatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) of ernstige bijwerkingen (SAE's): fase 1B
Tijdsspanne: Fase 1B: Baseline tot 28 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een onderzoeksbehandeling kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. SAE: een AE die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 28 dagen na de laatste dosis die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Fase 1B: Baseline tot 28 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling
Verandering ten opzichte van baseline in Ki-67 procent positieve tumorcellen in gebiopteerd tumorweefsel in week 6: fase 2
Tijdsspanne: Fase 2: basislijn, week 6
Nucleaire proliferatiemarker Ki-67 moest in alle monsters worden beoordeeld met behulp van immunohistochemie.
Fase 2: basislijn, week 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) of ernstige bijwerkingen (SAE's): fase 2
Tijdsspanne: Fase 2: Baseline tot 28 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een onderzoeksbehandeling kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. SAE: een AE die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 28 dagen na de laatste dosis die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Fase 2: Baseline tot 28 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumtestafwijkingen: fase 1B en 2
Tijdsspanne: Fase 1B: basislijn tot het einde van de behandeling (week 34); Fase 2: basislijn tot week 16 of vroegtijdige beëindiging (ET)
Laboratoriumanalyse gepland om bloedchemie, hematologie en urineonderzoek op te nemen.
Fase 1B: basislijn tot het einde van de behandeling (week 34); Fase 2: basislijn tot week 16 of vroegtijdige beëindiging (ET)
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in vitale functies: fase 1B en 2
Tijdsspanne: Fase 1B: basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (week 34); Fase 2: basislijn tot week 16 of ET
Evaluaties van vitale functies gepland om meting van bloeddruk en hartslag te omvatten.
Fase 1B: basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (week 34); Fase 2: basislijn tot week 16 of ET
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in gecorrigeerd QT (QTc)-interval: fase 1B
Tijdsspanne: Fase 1B: basislijn tot het einde van de behandeling (week 34)
Fase 1B: basislijn tot het einde van de behandeling (week 34)
Aantal deelnemers met objectieve respons (OR): fase 1B en 2
Tijdsspanne: Fase 1B: basislijn, week 12, einde van de behandeling (week 34); Fase 2: basislijn, week 6, 16 of ET
Aantal deelnemers met objectieve respons op basis van beoordeling van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. Alle knooppunten, zowel doel als niet-doel, moeten afnemen tot normaal (korte as minder dan [<] 10 millimeter [mm]). Geen verschijning van nieuwe laesies en normalisatie van tumormarkerniveaus. PR werd gedefinieerd als groter dan of gelijk aan (>=) 30 procent (%) afname vanaf de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies, gebruikmakend van de korte diameter in de som voor doelknooppunten en de langste diameter in de som voor alle andere doellaesies.
Fase 1B: basislijn, week 12, einde van de behandeling (week 34); Fase 2: basislijn, week 6, 16 of ET
Farmacokinetische (PK) parameters van PF-04691502 en letrozol: fase 1B en 2
Tijdsspanne: Fase 1B: 0 (pre-dosis), 1, 2, 4, 6, 24 uur op dag 1 (alleen letrozol), dag 2 (alleen PF-0491502), dag 12, week 5 (PF-0491502 en letrozol in combinatie ); Fase 2: 0 (predosis), 1, 2, 4, 6, 24 uur op dag 1, predosis op week 2, 6
Fase 1B: Het was de bedoeling dat de volgende PK-parameters zouden worden berekend uit de plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van standaard niet-compartimentele methoden. Voor PF-04691502: gebied onder de curve van tijdstip nul tot laatste meetbare concentratie (AUClast), gebied onder de curve van tijdstip nul tot einde van het doseringsinterval (AUCtau), maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax), minimaal waargenomen plasmadalconcentratie ( Cmin), gemiddelde plasmaconcentratie (Cavg), tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax), waargenomen accumulatieratio (Rac [obs]); voor letrozol: AUClast, Cmax. Fase 2: De volgende PK-parameters zouden worden berekend voor PF-04691502 uit de plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van standaard niet-compartimentele methoden: AUClast, Cmax en Tmax.
Fase 1B: 0 (pre-dosis), 1, 2, 4, 6, 24 uur op dag 1 (alleen letrozol), dag 2 (alleen PF-0491502), dag 12, week 5 (PF-0491502 en letrozol in combinatie ); Fase 2: 0 (predosis), 1, 2, 4, 6, 24 uur op dag 1, predosis op week 2, 6
Verandering ten opzichte van baseline in farmacodynamische, celproliferatie en overlevingsbiomarkers in gebiopteerd tumorweefsel in week 2 en 6: fase 2
Tijdsspanne: Fase 2: basislijn, week 2, 6
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de volgende farmacodynamische parameters was gepland om te worden berekend: expressie en/of fosforylering van fosfoinositide-3-kinase (PI3K) pathway-eiwitten in biopsie van tumorweefsel en markers van celcyclus en overleving.
Fase 2: basislijn, week 2, 6
Aantal deelnemers met genetische veranderingen: fase 2
Tijdsspanne: Fase 2: basislijn, week 2, 6
De volgende genetische veranderingen waren gepland om te worden geanalyseerd: mutaties in fosfoinositide 3-kinase, katalytisch, alfa (PIK3CA), amplificatie van PIK3CA, fosfaat- en tensine-homoloog (PTEN)-deficiëntie, en veranderingen in andere genen of eiwitten in of van invloed op V-Ki -ras2 Kirsten Rat Sarcoom Viraal oncogeen homoloog (KRAS), insulineachtige groeifactor 1-receptor (IGF-1R), fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K)/ zoogdierdoel van rapamycine (mTOR)-route.
Fase 2: basislijn, week 2, 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

8 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 augustus 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2014

Laatst geverifieerd

1 juli 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B1271003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren