Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przedoperacyjne badanie PF-4691502 z letrozolem w porównaniu z samym letrozolem u pacjentów z wczesnym rakiem piersi

18 lipca 2014 zaktualizowane przez: Pfizer

Otwarte, randomizowane badanie fazy 1b/2 PF-04691502 w skojarzeniu z letrozolem w porównaniu z samym letrozolem u pacjentek z wczesnym rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym i ujemnym Her-2

PF-04691502 jest inhibitorem kinazy PI3K i mTOR. Opublikowane dane potwierdzają hipotezę, że antagonista PI3K/mTOR w skojarzeniu z letrozolem może łagodzić wrodzoną lub nabytą oporność na terapię hormonalną i przywracać wrażliwość na hormony w populacji pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (wysokie Ki-67) z hormonowrażliwymi rakami piersi. Ponadto Ki-67, marker proliferacji komórkowej, może być wykorzystany do selekcji pacjentów, którzy odniosą korzyść z leczenia inhibitorem szlaku PI3K.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zostało przedwcześnie przerwane w dniu 09 października 2012 r. z powodu wyników tolerancji w 2 badaniach klinicznych testujących PF-04691502, które skłoniły Sponsora do ponownej oceny strategicznych celów programu. W badaniu B1271003 zaobserwowano nieoczekiwaną częstość występowania ciężkiej toksyczności skórnej, aw badaniu B1271004 zgłoszono 5 przypadków polekowego zapalenia płuc.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Pfizer Investigational Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Pfizer Investigational Site
  • Szwecja
      • Goteborg, Szwecja, 413 45
        • Pfizer Investigational Site
      • Stockholm, Szwecja, 171 76
        • Pfizer Investigational Site
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20132
        • Pfizer Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Faza 1 - Kobiety po menopauzie z rozpoznaniem raka piersi, chorobą z przerzutami lub chorobą zaawansowaną miejscowo / Receptor estrogenowy dodatni i HER-2 ujemny / Kandydatka do otrzymywania Letrozolu
  • Faza 2 - Kobiety po menopauzie z nowo zdiagnozowanym pierwotnym rakiem piersi / Receptor estrogenowy dodatni i HER-2 ujemny / Poziomy Ki-67 >10% komórek dodatnich
  • Faza 1 i 2 - Kontrola glukozy, odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby, nerek i serca

Kryteria wyłączenia:

  • Rak zapalny / Wcześniejsza terapia środkiem działającym na PI3K i/lub mTOR / Istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą upośledzać przyjmowanie, transport lub wchłanianie badanych leków / Obecne lub przewidywane zapotrzebowanie na pokarm lub leki, które są znanymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A
Lek: PF-04691502
PF-04691502 podawany w monoterapii przez 2 tygodnie. Po tym okresie pacjenci w tej grupie będą przyjmować PF-04691502 w skojarzeniu z letrozolem do tygodnia 6. Po 6. tygodniu, jeśli zostanie to uznane za właściwe, pacjentki można leczyć skojarzeniem przez maksymalnie 10 dodatkowych tygodni do operacji piersi.
Eksperymentalny: B
Lek: PF-04691502 w połączeniu z Letrozolem
PF-04691502 w połączeniu z letrozolem będzie podawany przez 6 tygodni. Po 6. tygodniu, jeśli zostanie to uznane za właściwe, pacjentki mogą być leczone przez maksymalnie 10 dodatkowych tygodni do czasu operacji piersi.
Aktywny komparator: C
Lek: Letrozol
Letrozol będzie podawany przez 6 tygodni. Po 6. tygodniu, jeśli zostanie to uznane za właściwe, pacjentki mogą być leczone przez maksymalnie 10 dodatkowych tygodni do czasu operacji piersi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE): faza 1B
Ramy czasowe: Faza 1B: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badane leczenie bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE: zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku i do 28 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia.
Faza 1B: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku
Zmiana od wartości wyjściowej w Ki-67 procent dodatnich komórek nowotworowych w biopsji tkanki guza w 6. tygodniu: faza 2
Ramy czasowe: Faza 2: Wartość wyjściowa, tydzień 6
Marker proliferacji jądrowej Ki-67 miał być oceniany techniką immunohistochemiczną we wszystkich próbkach.
Faza 2: Wartość wyjściowa, tydzień 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE): faza 2
Ramy czasowe: Faza 2: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badane leczenie bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE: zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku i do 28 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia.
Faza 2: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku
Liczba uczestników z istotnymi klinicznie nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych: faza 1B i 2
Ramy czasowe: Faza 1B: Wartość początkowa do zakończenia leczenia (tydzień 34); Faza 2: Wartość wyjściowa do 16. tygodnia lub wcześniejsze zakończenie (ET)
Planowane analizy laboratoryjne obejmują chemię krwi, hematologię i analizę moczu.
Faza 1B: Wartość początkowa do zakończenia leczenia (tydzień 34); Faza 2: Wartość wyjściowa do 16. tygodnia lub wcześniejsze zakończenie (ET)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami funkcji życiowych: faza 1B i 2
Ramy czasowe: Faza 1B: wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (tydzień 34); Faza 2: Linia bazowa do 16 tygodnia lub ET
Planowane oceny parametrów życiowych obejmują pomiar ciśnienia krwi i częstości akcji serca.
Faza 1B: wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (tydzień 34); Faza 2: Linia bazowa do 16 tygodnia lub ET
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami skorygowanego odstępu QT (QTc): faza 1B
Ramy czasowe: Faza 1B: Wartość początkowa do zakończenia leczenia (tydzień 34)
Faza 1B: Wartość początkowa do zakończenia leczenia (tydzień 34)
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią (OR): faza 1B i 2
Ramy czasowe: Faza 1B: początek, 12. tydzień, koniec leczenia (34. tydzień); Faza 2: linia podstawowa, tydzień 6, 16 lub ET
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią opartą na ocenie całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich zmian docelowych i zmian niedocelowych, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i niedocelowe, muszą zmniejszyć się do normy (krótka oś mniejsza niż [<] 10 milimetrów [mm]). Brak pojawienia się nowych zmian i normalizacja poziomu markerów nowotworowych. PR zdefiniowano jako większe lub równe (>=) 30-procentowe (%) zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian w stosunku do wartości wyjściowej, przy użyciu krótszej średnicy w sumie dla docelowych węzłów i najdłuższej średnicy w sumie dla wszystkich inne uszkodzenia docelowe.
Faza 1B: początek, 12. tydzień, koniec leczenia (34. tydzień); Faza 2: linia podstawowa, tydzień 6, 16 lub ET
Parametry farmakokinetyczne (PK) PF-04691502 i letrozolu: faza 1B i 2
Ramy czasowe: Faza 1B: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 24 godziny w dniu 1 (sam letrozol), dzień 2 (sam PF-0491502), dzień 12, tydzień 5 (PF-0491502 i letrozol w połączeniu ); Faza 2: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 24 godziny w dniu 1, przed podaniem dawki w tygodniu 2, 6
Faza 1B: Następujące parametry PK miały zostać obliczone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie przy użyciu standardowych metod niekompartmentowych. Dla PF-04691502: pole pod krzywą od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast), pole pod krzywą od czasu zero do końca przerwy między dawkami (AUCtau), maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax), minimalne obserwowane minimalne stężenie w osoczu ( Cmin), średnie stężenie w osoczu (Cśr), czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax), obserwowany współczynnik akumulacji (Rac [obs]); dla letrozolu: AUClast, Cmax. Faza 2: Zaplanowano obliczenie następujących parametrów PK dla PF-04691502 na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie przy użyciu standardowych metod bezprzedziałowych — AUClast, Cmax i Tmax.
Faza 1B: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 24 godziny w dniu 1 (sam letrozol), dzień 2 (sam PF-0491502), dzień 12, tydzień 5 (PF-0491502 i letrozol w połączeniu ); Faza 2: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 24 godziny w dniu 1, przed podaniem dawki w tygodniu 2, 6
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych biomarkerów farmakodynamicznych, proliferacji komórek i przeżycia w biopsji tkanki guza w 2. i 6. tygodniu: faza 2.
Ramy czasowe: Faza 2: linia podstawowa, tydzień 2, 6
Zaplanowano obliczenie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych następujących parametrów farmakodynamicznych: ekspresji i/lub fosforylacji białek szlaku kinazy 3-fosfoinozytydu (PI3K) w biopsji tkanki nowotworowej oraz markerów cyklu komórkowego i przeżycia.
Faza 2: linia podstawowa, tydzień 2, 6
Liczba uczestników ze zmianami genetycznymi: faza 2
Ramy czasowe: Faza 2: linia podstawowa, tydzień 2, 6
Zaplanowano analizę następujących zmian genetycznych: mutacje w 3-kinazie fosfoinozytydu, katalitycznej, alfa (PIK3CA), amplifikacja PIK3CA, niedobór fosforanów i homologów tensyny (PTEN) oraz zmiany w innych genach lub białkach lub wpływające na V-Ki -ras2 Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog (KRAS), receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1R), szlak 3-kinazy fosfatydyloinozytolu (PI3K) / ssaczego celu rapamycyny (mTOR).
Faza 2: linia podstawowa, tydzień 2, 6

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

12 sierpnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lipca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B1271003

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wczesny rak piersi (faza 2)

Badania kliniczne na PF-04691502

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj