Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Předoperační studie PF-4691502 s letrozolem ve srovnání se samotným letrozolem u pacientek s časnou rakovinou prsu

18. července 2014 aktualizováno: Pfizer

Otevřená, randomizovaná studie fáze 1b/2 PF-04691502 v kombinaci s letrozolem ve srovnání se samotným letrozolem u pacientek s časným karcinomem prsu s pozitivním, Her-2 negativním receptorem estrogenu

PF-04691502 je inhibitor PI3K a mTOR kinázy. Publikované údaje podporují hypotézu, že antagonista PI3K/mTOR v kombinaci s letrozolem by mohl zmírnit vlastní nebo získanou rezistenci k hormonální terapii a obnovit hormonální senzitivitu u vysoce rizikové (vysoké Ki-67) populace pacientek s hormonálně senzitivními karcinomy prsu. Kromě toho by mohl být Ki-67, marker buněčné proliferace, použit k výběru těch pacientů, kteří mají prospěch z léčby inhibitorem dráhy PI3K.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie byla předčasně ukončena 9. října 2012 kvůli zjištěním snášenlivosti ve 2 klinických studiích testujících PF-04691502, které přiměly sponzora k přehodnocení strategických cílů programu. Ve studii B1271003 byla pozorována neočekávaná frekvence závažné kožní toxicity a ve studii B1271004 bylo hlášeno 5 případů pneumonitidy vyvolané léky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Charleroi, Belgie, 6000
        • Pfizer Investigational Site
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20132
        • Pfizer Investigational Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Pfizer Investigational Site
  • Švédsko
      • Goteborg, Švédsko, 413 45
        • Pfizer Investigational Site
      • Stockholm, Švédsko, 171 76
        • Pfizer Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Fáze 1 - Postmenopauzální ženy s diagnózou rakoviny prsu, metastatickým onemocněním nebo lokálně pokročilým onemocněním / pozitivní na estrogenový receptor a HER-2 negativní / kandidátka na užívání letrozolu
  • Fáze 2 - Postmenopauzální ženy s nově diagnostikovaným primárním karcinomem prsu / Estrogenový receptor pozitivní a HER-2 negativní / hladiny Ki-67 >10 % pozitivních buněk
  • Fáze 1 a 2 - Kontrola glukózy, adekvátní funkce kostní dřeně, jater, ledvin a srdce

Kritéria vyloučení:

  • Zánětlivý karcinom / Předchozí léčba látkou aktivní na PI3K a/nebo mTOR / Významné gastrointestinální abnormality, které mohou zhoršit příjem, tranzit nebo absorpci studovaných léků / Současná nebo předpokládaná potřeba jídla nebo léků, které jsou známými inhibitory nebo induktory CYP3A4

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A
Lék: PF-04691502
PF-04691502 podávaný jako jediná látka po dobu 2 týdnů. Po tomto období budou pacientky v tomto rameni užívat PF-04691502 v kombinaci s letrozolem do 6. týdne. Po týdnu 6, pokud je to považováno za vhodné, mohou být pacientky léčeny touto kombinací po dobu až 10 dalších týdnů až do operace prsu.
Experimentální: B
Lék: PF-04691502 v kombinaci s letrozolem
PF-04691502 v kombinaci s letrozolem bude podáván po dobu 6 týdnů. Po týdnu 6, pokud je to považováno za vhodné, mohou být pacientky léčeny dalších až 10 týdnů do operace prsu.
Aktivní komparátor: C
Lék: Letrozol
Letrozol bude podáván po dobu 6 týdnů. Po týdnu 6, pokud je to považováno za vhodné, mohou být pacientky léčeny dalších až 10 týdnů do operace prsu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) nebo vážnými nežádoucími účinky (SAEs): Fáze 1B
Časové okno: Fáze 1B: Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studijní léčby
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studijní léčbu bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. SAE: AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaný za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Léčebně naléhavé jsou události mezi první dávkou studijní léčby a až 28 dnů po poslední dávce, které před léčbou chyběly nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
Fáze 1B: Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studijní léčby
Změna od výchozí hodnoty v Ki-67 procentech pozitivních nádorových buněk v bioptované nádorové tkáni v týdnu 6: Fáze 2
Časové okno: Fáze 2: Základní, 6. týden
Marker nukleární proliferace Ki-67 měl být hodnocen imunohistochemickou technikou ve všech vzorcích.
Fáze 2: Základní, 6. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) nebo vážnými nežádoucími účinky (SAEs): Fáze 2
Časové okno: Fáze 2: Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studijní léčby
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studijní léčbu bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. SAE: AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaný za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Léčebně naléhavé jsou události mezi první dávkou studijní léčby a až 28 dnů po poslední dávce, které před léčbou chyběly nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
Fáze 2: Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studijní léčby
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami laboratorních testů: Fáze 1B a 2
Časové okno: Fáze 1B: Výchozí stav do konce léčby (34. týden); Fáze 2: Základní stav do 16. týdne nebo předčasné ukončení (ET)
Laboratorní rozbor plánuje zahrnovat chemii krve, hematologii a analýzu moči.
Fáze 1B: Výchozí stav do konce léčby (34. týden); Fáze 2: Základní stav do 16. týdne nebo předčasné ukončení (ET)
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí: Fáze 1B a 2
Časové okno: Fáze 1B: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (34. týden); Fáze 2: Základní stav do 16. týdne nebo ET
Plánováno hodnocení vitálních funkcí včetně měření krevního tlaku a srdeční frekvence.
Fáze 1B: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (34. týden); Fáze 2: Základní stav do 16. týdne nebo ET
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v korigovaném intervalu QT (QTc): Fáze 1B
Časové okno: Fáze 1B: Výchozí stav až do konce léčby (34. týden)
Fáze 1B: Výchozí stav až do konce léčby (34. týden)
Počet účastníků s objektivní odpovědí (OR): Fáze 1B a 2
Časové okno: Fáze 1B: Výchozí stav, týden 12, konec léčby (34. týden); Fáze 2: Základní, 6., 16. nebo ET
Počet účastníků s objektivní odpovědí na základě hodnocení úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových lézí, s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny uzly, cílové i necílové, se musí zmenšit do normálu (krátká osa menší než [<] 10 milimetrů [mm]). Žádný výskyt nových lézí a normalizace hladin nádorových markerů. PR byla definována jako větší nebo rovna (>=) 30% (%) snížení od výchozí hodnoty součtu průměrů všech cílových lézí, s použitím krátkého průměru v součtu pro cílové uzliny a nejdelšího průměru v součtu pro všechny jiné cílové léze.
Fáze 1B: Výchozí stav, týden 12, konec léčby (34. týden); Fáze 2: Základní, 6., 16. nebo ET
Farmakokinetické (PK) parametry PF-04691502 a letrozolu: Fáze 1B a 2
Časové okno: Fáze 1B: 0 (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 24 hodin v den 1 (samotný letrozol), den 2 (samotný PF-0491502), den 12, týden 5 (PF-0491502 a letrozol v kombinaci ); Fáze 2: 0 (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 24 hodin v den 1, před dávkou v týdnu 2, 6
Fáze 1B: Bylo plánováno, že následující PK parametry budou vypočteny z časových údajů koncentrace v plazmě za použití standardních nekompartmentových metod. Pro PF-04691502: plocha pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast), plocha pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau), maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax), minimální pozorovaná plazmatická minimální koncentrace ( Cmin), průměrná plazmatická koncentrace (Cavg), čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax), pozorovaný poměr akumulace (Rac [obs]); pro letrozol: AUClast, Cmax. Fáze 2: Pro PF-04691502 bylo plánováno vypočítat následující PK parametry z časových údajů plazmatické koncentrace za použití standardních nekompartmentálních metod - AUClast, Cmax a Tmax.
Fáze 1B: 0 (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 24 hodin v den 1 (samotný letrozol), den 2 (samotný PF-0491502), den 12, týden 5 (PF-0491502 a letrozol v kombinaci ); Fáze 2: 0 (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 24 hodin v den 1, před dávkou v týdnu 2, 6
Změna farmakodynamiky, biomarkerů buněčné proliferace a přežití v bioptované nádorové tkáni od výchozího stavu ve 2. a 6. týdnu: Fáze 2
Časové okno: Fáze 2: Základní, 2., 6. týden
Plánovalo se vypočítat změnu od výchozí hodnoty v následujících farmakodynamických parametrech: exprese a/nebo fosforylace proteinů fosfoinozitid-3-kinázové (PI3K) dráhy v bioptické nádorové tkáni a markery buněčného cyklu a přežití.
Fáze 2: Základní, 2., 6. týden
Počet účastníků s genetickými změnami: Fáze 2
Časové okno: Fáze 2: Základní, 2., 6. týden
Bylo plánováno analyzovat následující genetické změny: mutace ve fosfoinositid 3-kináze, katalytické, alfa (PIK3CA), amplifikace PIK3CA, deficit fosfátu a homologu tenzinu (PTEN) a změny v jiných genech nebo proteinech ve V-Ki nebo ovlivňující V-Ki -ras2 Homolog virového onkogenu Kirsten potkaního sarkomu (KRAS), receptor inzulinu podobného růstového faktoru 1 (IGF-1R), dráha fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3K)/savčí cíl rapamycinu (mTOR).
Fáze 2: Základní, 2., 6. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. září 2011

První zveřejněno (Odhad)

8. září 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

12. srpna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. července 2014

Naposledy ověřeno

1. července 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B1271003

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PF-04691502

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit