Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Preoperatiivinen tutkimus PF-4691502:sta letrotsolin kanssa verrattuna pelkkään letrotsoliin potilailla, joilla on varhainen rintasyöpä

perjantai 18. heinäkuuta 2014 päivittänyt: Pfizer

Avoin, satunnaistettu vaiheen 1b/2 tutkimus PF-04691502:sta yhdessä letrotsolin kanssa verrattuna pelkkään letrotsoliin potilailla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen, Her-2-negatiivinen varhainen rintasyöpä

PF-04691502 on PI3K- ja mTOR-kinaasin estäjä. Julkaistut tiedot tukevat hypoteesia, että PI3K/mTOR-antagonisti yhdessä letrotsolin kanssa saattaa lieventää luontaista tai hankittua vastustuskykyä hormonihoidolle ja palauttaa hormoniherkkyyden korkean riskin (korkea Ki-67) potilaspopulaatiossa, joka sairastaa hormoniherkkiä rintasyöpiä. Lisäksi Ki-67:ää, solujen lisääntymisen merkkiainetta, voitaisiin käyttää niiden potilaiden valitsemiseen, jotka hyötyvät hoidosta PI3K-reitin estäjillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti 09.10.2012 kahdessa PF-04691502:ta testaavissa kliinisissä tutkimuksissa saatujen siedettävyyslöydösten vuoksi, jotka ovat saaneet sponsorin arvioimaan uudelleen ohjelman strategiset tavoitteet. Tutkimuksessa B1271003 havaittiin odottamaton vakavan ihotoksisuuden esiintymistiheys, ja tutkimuksessa B1271004 raportoitiin 5 lääkkeiden aiheuttamaa pneumoniittitapausta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Pfizer Investigational Site
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Pfizer Investigational Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Pfizer Investigational Site
  • Ruotsi
      • Goteborg, Ruotsi, 413 45
        • Pfizer Investigational Site
      • Stockholm, Ruotsi, 171 76
        • Pfizer Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vaihe 1 - Postmenopausaaliset naiset, joilla on diagnosoitu rintasyöpä, metastaattinen sairaus tai paikallisesti edennyt sairaus / estrogeenireseptoripositiivinen ja HER-2 negatiivinen / ehdokas letrotsolihoitoon
  • Vaihe 2 - Postmenopausaaliset naiset, joilla on äskettäin diagnosoitu primaarinen rintasyöpä / estrogeenireseptoripositiivinen ja HER-2 negatiivinen / Ki-67-tasot >10 % positiivisia soluja
  • Vaihe 1 ja 2 – glukoosin hallinta, riittävä luuytimen, maksan, munuaisten ja sydämen toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Tulehduksellinen karsinooma / Aiempi hoito PI3K:ta ja/tai mTOR:ta aktiivisella aineella / Merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat heikentää tutkimuslääkkeiden saantia, kulkeutumista tai imeytymistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: A
Lääke: PF-04691502
PF-04691502 annettiin yksinään 2 viikon ajan. Tämän jakson jälkeen tämän haaran potilaat käyttävät PF-04691502:ta yhdessä letrotsolin kanssa viikkoon 6 asti. Viikon 6 jälkeen, jos katsotaan sopivaksi, potilaita voidaan hoitaa yhdistelmällä enintään 10 lisäviikkoa rintaleikkaukseen saakka.
Kokeellinen: B
Lääke: PF-04691502 yhdessä letrotsolin kanssa
PF-04691502:ta yhdessä letrotsolin kanssa annetaan 6 viikon ajan. Viikon 6 jälkeen, jos katsotaan sopivaksi, potilaita voidaan hoitaa enintään 10 lisäviikkoa rintaleikkaukseen asti.
Active Comparator: C
Lääke: Letrotsoli
Letrotsolia annetaan 6 viikon ajan. Viikon 6 jälkeen, jos katsotaan sopivaksi, potilaita voidaan hoitaa enintään 10 lisäviikkoa rintaleikkaukseen asti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) tai vakavia haittatapahtumia (SAE): Vaihe 1B
Aikaikkuna: Vaihe 1B: Lähtötilanne 28 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimushoitoa ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. SAE: AE, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai jota pidetään merkittävänä jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. Hoitoon liittyvät tapahtumat ovat tutkimushoidon ensimmäisen annoksen ja 28 päivää viimeisen annoksen välisen ajan välisiä tapahtumia, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
Vaihe 1B: Lähtötilanne 28 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen
Muutos lähtötasosta Ki-67 prosentin positiivisissa kasvainsoluissa biopsioidussa kasvainkudoksessa viikolla 6: Vaihe 2
Aikaikkuna: Vaihe 2: Lähtötilanne, viikko 6
Ydinproliferaatiomarkkeri Ki-67 oli arvioitava immunohistokemian tekniikalla kaikista näytteistä.
Vaihe 2: Lähtötilanne, viikko 6

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) tai vakavia haittavaikutuksia (SAE): Vaihe 2
Aikaikkuna: Vaihe 2: Lähtötilanne 28 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimushoitoa ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. SAE: AE, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai jota pidetään merkittävänä jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. Hoitoon liittyvät tapahtumat ovat tutkimushoidon ensimmäisen annoksen ja 28 päivää viimeisen annoksen välisen ajan välisiä tapahtumia, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
Vaihe 2: Lähtötilanne 28 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriotutkimuksissa: vaiheet 1B ja 2
Aikaikkuna: Vaihe 1B: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (viikko 34); Vaihe 2: Lähtötilanne viikkoon 16 asti tai ennenaikainen lopettaminen (ET)
Laboratorioanalyysiin suunniteltiin verikemiaa, hematologiaa ja virtsaanalyysiä.
Vaihe 1B: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (viikko 34); Vaihe 2: Lähtötilanne viikkoon 16 asti tai ennenaikainen lopettaminen (ET)
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia: vaiheet 1B ja 2
Aikaikkuna: Vaihe 1B: Lähtötilanne 28 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (viikko 34); Vaihe 2: Lähtötilanne viikkoon 16 tai ET asti
Elintoimintojen arvioinnit suunniteltiin sisältämään verenpaineen ja sykkeen mittaamisen.
Vaihe 1B: Lähtötilanne 28 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (viikko 34); Vaihe 2: Lähtötilanne viikkoon 16 tai ET asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia korjatussa QT-välissä (QTc): Vaihe 1B
Aikaikkuna: Vaihe 1B: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (viikko 34)
Vaihe 1B: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (viikko 34)
Osallistujien määrä, joilla on objektiivinen vastaus (OR): Vaiheet 1B ja 2
Aikaikkuna: Vaihe 1B: Lähtötilanne, viikko 12, hoidon loppu (viikko 34); Vaihe 2: Lähtötilanne, viikko 6, 16 tai ET
Osallistujien lukumäärä, joilla on objektiivinen vastaus täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) arvioinnin perusteella Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) mukaisesti. CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdeleesioiden täydelliseksi häviämiseksi, lukuun ottamatta solmukudossairauksia. Kaikkien solmujen, sekä kohde- että ei-kohde, on laskettava normaaliksi (lyhyt akseli alle [<] 10 millimetriä [mm]). Ei uusia vaurioita eikä kasvainmerkkiainetasojen normalisoitumista. PR määriteltiin suuremmaksi tai yhtä suureksi (>=) 30 prosentin (%) laskuksi lähtöviivasta kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa käyttämällä lyhyttä halkaisijaa kohdesolmujen summana ja pisintä halkaisijaa kaikkien kohdesolmujen summassa. muita kohdevaurioita.
Vaihe 1B: Lähtötilanne, viikko 12, hoidon loppu (viikko 34); Vaihe 2: Lähtötilanne, viikko 6, 16 tai ET
PF-04691502:n ja letrotsolin farmakokineettiset (PK) parametrit: vaiheet 1B ja 2
Aikaikkuna: Vaihe 1B: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia päivänä 1 (pelkäs letrotsoli), päivänä 2 (pelkotsoli PF-0491502), päivänä 12, viikko 5 (PF-0491502 ja letrotsoli yhdistelmänä ); Vaihe 2: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia päivänä 1, esiannos viikolla 2, 6
Vaihe 1B: Seuraavat PK-parametrit suunniteltiin laskettavaksi plasman konsentraatioaikatiedoista käyttämällä standardeja ei-osastomenetelmiä. PF-04691502: käyrän alla oleva pinta-ala nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast), käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä nollasta annosteluvälin loppuun (AUCtau), suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax), pienin havaittu plasman alin pitoisuus ( Cmin), keskimääräinen plasmakonsentraatio (Cavg), aika havaitun plasman suurimman pitoisuuden saavuttamiseen (Tmax), havaittu akkumulaatiosuhde (Rac [obs]); letrotsolille: AUClast, Cmax. Vaihe 2: Seuraavat PK-parametrit suunniteltiin laskettavaksi PF-04691502:lle plasman pitoisuusaikatiedoista käyttämällä standardeja ei-osastomenetelmiä – AUClast, Cmax ja Tmax.
Vaihe 1B: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia päivänä 1 (pelkäs letrotsoli), päivänä 2 (pelkotsoli PF-0491502), päivänä 12, viikko 5 (PF-0491502 ja letrotsoli yhdistelmänä ); Vaihe 2: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia päivänä 1, esiannos viikolla 2, 6
Muutos lähtötasosta biopsioidun kasvainkudoksen farmakodynaamisissa, solujen lisääntymis- ja selviytymisbiomarkkereissa viikolla 2 ja 6: Vaihe 2
Aikaikkuna: Vaihe 2: Lähtötilanne, viikko 2, 6
Muutos lähtötasosta suunniteltiin laskettavaksi seuraavissa farmakodynaamisissa parametreissa: fosfoinositidi-3-kinaasi (PI3K) -reitin proteiinien ilmentyminen ja/tai fosforylaatio biopsioidussa kasvainkudoksessa sekä solusyklin ja eloonjäämisen merkkiaineet.
Vaihe 2: Lähtötilanne, viikko 2, 6
Geneettisiä muutoksia saaneiden osallistujien määrä: Vaihe 2
Aikaikkuna: Vaihe 2: Lähtötilanne, viikko 2, 6
Seuraavat geneettiset muutokset suunniteltiin analysoitavaksi: mutaatiot fosfoinositidi-3-kinaasissa, katalyyttisessä, alfassa (PIK3CA), PIK3CA:n vahvistuminen, fosfaatti- ja tensiinihomologin (PTEN) puutos ja muutokset muissa geeneissä tai proteiineissa V-Ki:ssä tai niihin vaikuttavat -ras2 Kirsten Rat Sarcoma Viral Onkogeeni Homologi (KRAS), insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 -reseptori (IGF-1R), fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi (PI3K) / nisäkäskohde rapamysiinireitin (mTOR) kautta.
Vaihe 2: Lähtötilanne, viikko 2, 6

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. elokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 8. syyskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 12. elokuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. heinäkuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B1271003

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa