Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Preoperativ studie av PF-4691502 med Letrozol sammenlignet med Letrozol alene hos pasienter med tidlig brystkreft

18. juli 2014 oppdatert av: Pfizer

En åpen, randomisert fase 1b/2-studie av PF-04691502 i kombinasjon med letrozol sammenlignet med letrozol alene hos pasienter med østrogenreseptorpositiv, her-2 negativ tidlig brystkreft

PF-04691502 er en hemmer av PI3K og mTOR kinase. Publiserte data støtter hypotesen om at en PI3K/mTOR-antagonist i kombinasjon med letrozol kan dempe den iboende eller ervervede motstanden mot hormonbehandling og gjenopprette hormonsensitivitet hos pasienter med høy risiko (høy Ki-67) for hormonsensitive brystkreft. I tillegg kan Ki-67, en markør for cellulær proliferasjon, brukes til å velge de pasientene som har nytte av behandling med en PI3K-pathway-hemmer.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien ble avbrutt for tidlig 09. oktober 2012 på grunn av tolerabilitetsfunnene i 2 kliniske studier som testet PF-04691502 som har fått sponsoren til å revurdere de strategiske målene for programmet. I studien B1271003 ble det observert en uventet frekvens av alvorlig hudtoksisitet, og i studien B1271004 ble det rapportert 5 tilfeller av medikamentindusert pneumonitt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Pfizer Investigational Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Pfizer Investigational Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Pfizer Investigational Site
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige, 413 45
        • Pfizer Investigational Site
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Pfizer Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Fase 1 - Postmenopausale kvinner med diagnosen brystkreft, metastatisk sykdom eller lokalt avansert sykdom / østrogenreseptorpositiv og HER-2 negativ / kandidat til å få Letrozol
  • Fase 2 - Postmenopausale kvinner med nylig diagnostisert primær brystkreft / østrogenreseptorpositive og HER-2 negative / Ki-67 nivåer >10 % positive celler
  • Fase 1 og 2 - Glukosekontroll, tilstrekkelig benmarg-, lever-, nyre- og hjertefunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Inflammatorisk karsinom / Tidligere behandling med et middel aktivt på PI3K og/eller mTOR / Betydelige gastrointestinale abnormiteter, som kan svekke inntak, transitt eller absorpsjon av studiemedikamentene / Nåværende eller forventet behov for mat eller legemidler som er kjente hemmere eller indusere av CYP3A4

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EN
Legemiddel: PF-04691502
PF-04691502 administrert som enkeltmiddel i 2 uker. Etter denne perioden vil pasienter i denne armen ta PF-04691502 i kombinasjon med Letrozol frem til uke 6. Utover uke 6, hvis det anses hensiktsmessig, kan pasienter behandles med kombinasjonen i opptil 10 ekstra uker frem til brystoperasjon.
Eksperimentell: B
Legemiddel: PF-04691502 i kombinasjon med Letrozol
PF-04691502 i kombinasjon med Letrozol vil bli administrert i 6 uker. Utover uke 6, hvis det anses hensiktsmessig, kan pasienter behandles i opptil 10 ekstra uker frem til brystoperasjon.
Aktiv komparator: C
Legemiddel: Letrozol
Letrozol vil bli administrert i 6 uker. Utover uke 6, hvis det anses hensiktsmessig, kan pasienter behandles i opptil 10 ekstra uker frem til brystoperasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE): Fase 1B
Tidsramme: Fase 1B: Baseline opptil 28 dager etter siste administrering av studiebehandling
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiebehandling uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. SAE: en AE som resulterer i noen av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiebehandlingen og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Fase 1B: Baseline opptil 28 dager etter siste administrering av studiebehandling
Endring fra baseline i Ki-67 prosent positive svulstceller i biopsiert svulstvev ved uke 6: Fase 2
Tidsramme: Fase 2: Baseline, uke 6
Kjernefysisk spredningsmarkør Ki-67 skulle vurderes ved immunhistokjemiteknikk i alle prøver.
Fase 2: Baseline, uke 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE): Fase 2
Tidsramme: Fase 2: Baseline opptil 28 dager etter siste administrasjon av studiebehandling
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiebehandling uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. SAE: en AE som resulterer i noen av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiebehandlingen og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Fase 2: Baseline opptil 28 dager etter siste administrasjon av studiebehandling
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietester: Fase 1B og 2
Tidsramme: Fase 1B: Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 34); Fase 2: Baseline opp til uke 16 eller tidlig avslutning (ET)
Laboratorieanalyse planlagt å inkludere blodkjemi, hematologi og urinanalyse.
Fase 1B: Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 34); Fase 2: Baseline opp til uke 16 eller tidlig avslutning (ET)
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn: Fase 1B og 2
Tidsramme: Fase 1B: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen (uke 34); Fase 2: Baseline opp til uke 16 eller ET
Vitale tegn vurderinger planlagt å inkludere måling av blodtrykk og hjertefrekvens.
Fase 1B: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen (uke 34); Fase 2: Baseline opp til uke 16 eller ET
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i korrigert QT (QTc) intervall: Fase 1B
Tidsramme: Fase 1B: Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 34)
Fase 1B: Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 34)
Antall deltakere med objektiv respons (OR): Fase 1B og 2
Tidsramme: Fase 1B: Baseline, uke 12, avsluttet behandling (uke 34); Fase 2: Baseline, uke 6, 16 eller ET
Antall deltakere med objektiv respons basert på vurdering av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner, med unntak av nodal sykdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, må reduseres til normal (kort akse mindre enn [<] 10 millimeter [mm]). Ingen nye lesjoner og normalisering av tumormarkørnivåer. PR ble definert som større enn eller lik (>=) 30 prosent (%) reduksjon fra baseline av summen av diametre for alle mållesjoner, ved å bruke den korte diameteren i summen for målnoder og den lengste diameteren i summen for alle andre mållesjoner.
Fase 1B: Baseline, uke 12, avsluttet behandling (uke 34); Fase 2: Baseline, uke 6, 16 eller ET
Farmakokinetiske (PK) parametre for PF-04691502 og Letrozol: Fase 1B og 2
Tidsramme: Fase 1B: 0 (førdose), 1, 2, 4, 6, 24 timer på dag 1 (letrozol alene), dag 2 (PF-0491502 alene), dag 12, uke 5 (PF-0491502 og letrozol i kombinasjon ); Fase 2: 0 (førdose), 1, 2, 4, 6, 24 timer på dag 1, førdose på uke 2, 6
Fase 1B: Følgende farmakokinetiske parametere ble planlagt beregnet fra plasmakonsentrasjonstidsdata ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder. For PF-04691502: areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast), areal under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau), maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax), minimum observert plasmabunnkonsentrasjon ( Cmin), gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (Cavg), tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax), observert akkumuleringsforhold (Rac [obs]); for letrozol: AUClast, Cmax. Fase 2: Følgende farmakokinetiske parametere ble planlagt beregnet for PF-04691502 fra plasmakonsentrasjonstidsdata ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder - AUClast, Cmax og Tmax.
Fase 1B: 0 (førdose), 1, 2, 4, 6, 24 timer på dag 1 (letrozol alene), dag 2 (PF-0491502 alene), dag 12, uke 5 (PF-0491502 og letrozol i kombinasjon ); Fase 2: 0 (førdose), 1, 2, 4, 6, 24 timer på dag 1, førdose på uke 2, 6
Endring fra baseline i farmakodynamiske, celleproliferasjons- og overlevelsesbiomarkører i biopsiert tumorvev ved uke 2 og 6: Fase 2
Tidsramme: Fase 2: Baseline, uke 2, 6
Endring fra baseline i følgende farmakodynamiske parametere var planlagt beregnet: ekspresjon og/eller fosforylering av fosfoinositid-3-kinase (PI3K) proteiner i biopsiert tumorvev og markører for cellesyklus og overlevelse.
Fase 2: Baseline, uke 2, 6
Antall deltakere med genetiske endringer: Fase 2
Tidsramme: Fase 2: Baseline, uke 2, 6
Følgende genetiske endringer var planlagt analysert: mutasjoner i Phosphoinositide 3-kinase, katalytisk, alfa (PIK3CA), amplifikasjon av PIK3CA, fosfat- og tensinhomolog (PTEN) mangel, og endringer i andre gener eller proteiner i, eller påvirker V-Ki -ras2 Kirsten Rat Sarcoma Viral Onkogen Homolog (KRAS), insulinlignende vekstfaktor 1-reseptor (IGF-1R), fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K)/ pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-vei.
Fase 2: Baseline, uke 2, 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

8. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. august 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2014

Sist bekreftet

1. juli 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B1271003

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere