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Étude préopératoire du PF-4691502 avec létrozole par rapport au létrozole seul chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce

18 juillet 2014 mis à jour par: Pfizer

Une étude ouverte et randomisée de phase 1b/2 sur le PF-04691502 en association avec le létrozole par rapport au létrozole seul chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à récepteurs d'œstrogènes positifs et Her-2 négatif

PF-04691502 est un inhibiteur de PI3K et mTOR kinase. Les données publiées soutiennent l'hypothèse selon laquelle un antagoniste de PI3K/mTOR en association avec le létrozole pourrait atténuer la résistance intrinsèque ou acquise à l'hormonothérapie et restaurer la sensibilité hormonale chez les patients à haut risque (Ki-67 élevé) de cancers du sein hormono-sensibles. De plus, Ki-67, un marqueur de prolifération cellulaire, pourrait être utilisé pour sélectionner les patients qui bénéficient d'un traitement avec un inhibiteur de la voie PI3K.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude a été interrompue prématurément le 9 octobre 2012 en raison des résultats de tolérance de 2 études cliniques testant le PF-04691502 qui ont incité le promoteur à réévaluer les objectifs stratégiques du programme. Dans l'étude B1271003, une fréquence inattendue de toxicité cutanée sévère a été observée et dans l'étude B1271004, 5 cas de pneumopathie d'origine médicamenteuse ont été rapportés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Pfizer Investigational Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Pfizer Investigational Site
  • Italie
      • Milano, Italie, 20132
        • Pfizer Investigational Site
  • Suède
      • Goteborg, Suède, 413 45
        • Pfizer Investigational Site
      • Stockholm, Suède, 171 76
        • Pfizer Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Phase 1 - Femmes ménopausées diagnostiquées d'un cancer du sein, d'une maladie métastatique ou d'une maladie localement avancée / Récepteur des œstrogènes positif et HER-2 négatif / candidates à recevoir du létrozole
  • Phase 2 - Femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein primitif nouvellement diagnostiqué / Récepteurs d'œstrogènes positifs et HER-2 négatifs / Taux de Ki-67 > 10 % de cellules positives
  • Phase 1 et 2 - Contrôle de la glycémie, fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie, des reins et du cœur

Critère d'exclusion:

  • Carcinome inflammatoire / Traitement antérieur avec un agent actif sur PI3K et/ou mTOR / Anomalies gastro-intestinales importantes pouvant altérer la prise, le transit ou l'absorption des médicaments à l'étude / Besoin actuel ou anticipé d'aliments ou de médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs connus du CYP3A4

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UN
Médicament: PF-04691502
PF-04691502 administré en monothérapie pendant 2 semaines. Après cette période, les patients de ce bras prendront PF-04691502 en association avec du létrozole jusqu'à la semaine 6. Au-delà de la semaine 6, si cela est jugé approprié, les patientes peuvent être traitées avec l'association jusqu'à 10 semaines supplémentaires jusqu'à la chirurgie mammaire.
Expérimental: B
Médicament: PF-04691502 en association avec Létrozole
PF-04691502 en association avec Letrozole sera administré pendant 6 semaines. Au-delà de la semaine 6, si cela est jugé approprié, les patientes peuvent être traitées jusqu'à 10 semaines supplémentaires jusqu'à la chirurgie mammaire.
Comparateur actif: C
Médicament: Létrozole
Le létrozole sera administré pendant 6 semaines. Au-delà de la semaine 6, si cela est jugé approprié, les patientes peuvent être traitées jusqu'à 10 semaines supplémentaires jusqu'à la chirurgie mammaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) ou des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement : phase 1B
Délai: Phase 1B : ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le traitement de l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale. EIG : un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les événements apparus sous traitement sont des événements entre la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
Phase 1B : ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de cellules tumorales positives Ki-67 dans le tissu tumoral biopsié à la semaine 6 : phase 2
Délai: Phase 2 : Base de référence, semaine 6
Le marqueur de prolifération nucléaire Ki-67 devait être évalué par une technique d'immunohistochimie dans tous les échantillons.
Phase 2 : Base de référence, semaine 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) ou des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement : phase 2
Délai: Phase 2 : ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le traitement de l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale. EIG : un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les événements apparus sous traitement sont des événements entre la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
Phase 2 : ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives aux tests de laboratoire : phases 1B et 2
Délai: Phase 1B : de l'inclusion jusqu'à la fin du traitement (semaine 34) ; Phase 2 : Baseline jusqu'à la semaine 16 ou résiliation anticipée (ET)
Les analyses de laboratoire devraient inclure la chimie du sang, l'hématologie et l'analyse d'urine.
Phase 1B : de l'inclusion jusqu'à la fin du traitement (semaine 34) ; Phase 2 : Baseline jusqu'à la semaine 16 ou résiliation anticipée (ET)
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux : phases 1B et 2
Délai: Phase 1B : ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (semaine 34) ; Phase 2 : ligne de base jusqu'à la semaine 16 ou ET
Les évaluations des signes vitaux prévoient d'inclure la mesure de la tension artérielle et de la fréquence cardiaque.
Phase 1B : ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (semaine 34) ; Phase 2 : ligne de base jusqu'à la semaine 16 ou ET
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans l'intervalle QT corrigé (QTc) : Phase 1B
Délai: Phase 1B : de l'état initial jusqu'à la fin du traitement (semaine 34)
Phase 1B : de l'état initial jusqu'à la fin du traitement (semaine 34)
Nombre de participants avec réponse objective (OR) : Phase 1B et 2
Délai: Phase 1B : ligne de base, semaine 12, fin du traitement (semaine 34) ; Phase 2 : Baseline, Semaine 6, 16 ou ET
Nombre de participants avec une réponse objective basée sur l'évaluation de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). La RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et des lésions non cibles, à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les nœuds, cibles et non cibles, doivent diminuer à la normale (axe court inférieur à [<] 10 millimètres [mm]). Pas d'apparition de nouvelles lésions et normalisation des taux de marqueurs tumoraux. La RP a été définie comme une diminution supérieure ou égale à (>=) 30 % (%) de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en utilisant le diamètre court dans la somme pour les nœuds cibles et le diamètre le plus long dans la somme pour tous autres lésions cibles.
Phase 1B : ligne de base, semaine 12, fin du traitement (semaine 34) ; Phase 2 : Baseline, Semaine 6, 16 ou ET
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du PF-04691502 et du létrozole : phases 1B et 2
Délai: Phase 1B : 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 24 heures au jour 1 (létrozole seul), jour 2 (PF-0491502 seul), jour 12, semaine 5 (PF-0491502 et létrozole en association ); Phase 2 : 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 24 heures le jour 1, pré-dose les semaines 2, 6
Phase 1B : les paramètres pharmacocinétiques suivants devaient être calculés à partir des données de temps de concentration plasmatique à l'aide de méthodes standard non compartimentées. Pour PF-04691502 : aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast), aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (AUCtau), concentration plasmatique maximale observée (Cmax), concentration plasmatique minimale observée ( Cmin), concentration plasmatique moyenne (Cavg), temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax), taux d'accumulation observé (Rac [obs]) ; pour le létrozole : ASCdernière, Cmax. Phase 2 : Il était prévu de calculer les paramètres pharmacocinétiques suivants pour le PF-04691502 à partir des données de temps de concentration plasmatique à l'aide de méthodes standard non compartimentées : AUClast, Cmax et Tmax.
Phase 1B : 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 24 heures au jour 1 (létrozole seul), jour 2 (PF-0491502 seul), jour 12, semaine 5 (PF-0491502 et létrozole en association ); Phase 2 : 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 24 heures le jour 1, pré-dose les semaines 2, 6
Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs pharmacodynamiques, de prolifération cellulaire et de survie dans le tissu tumoral biopsié aux semaines 2 et 6 : phase 2
Délai: Phase 2 : Baseline, Semaine 2, 6
Il était prévu de calculer le changement par rapport à la ligne de base des paramètres pharmacodynamiques suivants : expression et/ou phosphorylation des protéines de la voie Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) dans le tissu tumoral biopsié et marqueurs du cycle cellulaire et de la survie.
Phase 2 : Baseline, Semaine 2, 6
Nombre de participants présentant des altérations génétiques : Phase 2
Délai: Phase 2 : Baseline, Semaine 2, 6
Il était prévu d'analyser les altérations génétiques suivantes : mutations de la phosphoinositide 3-kinase, catalytique, alpha (PIK3CA), amplification de PIK3CA, déficit en homologue de phosphate et de tensine (PTEN), et modifications d'autres gènes ou protéines dans ou impactant V-Ki -ras2 Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog (KRAS), Insulin-like Growth Factor 1 Receptor (IGF-1R), phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) / mammalian target of rapamycin (mTOR).
Phase 2 : Baseline, Semaine 2, 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2011

Première publication (Estimation)

8 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 août 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2014

Dernière vérification

1 juillet 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B1271003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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