Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предоперационное исследование PF-4691502 с летрозолом по сравнению с одним летрозолом у пациентов с ранним раком молочной железы

18 июля 2014 г. обновлено: Pfizer

Открытое рандомизированное исследование фазы 1b/2 PF-04691502 в комбинации с летрозолом по сравнению с одним летрозолом у пациентов с положительным рецептором эстрогена, отрицательным по Her-2 ранним раком молочной железы

PF-04691502 является ингибитором киназы PI3K и mTOR. Опубликованные данные подтверждают гипотезу о том, что антагонист PI3K/mTOR в комбинации с летрозолом может смягчать врожденную или приобретенную резистентность к гормональной терапии и восстанавливать чувствительность к гормонам у пациентов с высоким риском (высокий Ki-67) гормоночувствительного рака молочной железы. Кроме того, Ki-67, маркер клеточной пролиферации, может быть использован для отбора пациентов, которым помогает лечение ингибитором пути PI3K.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование было досрочно прекращено 9 октября 2012 г. в связи с выводами о переносимости в двух клинических исследованиях по тестированию PF-04691502, которые побудили Спонсора пересмотреть стратегические цели программы. В исследовании B1271003 неожиданно часто наблюдалась тяжелая кожная токсичность, а в исследовании B1271004 сообщалось о 5 случаях лекарственно-индуцированного пневмонита.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • Pfizer Investigational Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Pfizer Investigational Site
  • Италия
      • Milano, Италия, 20132
        • Pfizer Investigational Site
  • Швеция
      • Goteborg, Швеция, 413 45
        • Pfizer Investigational Site
      • Stockholm, Швеция, 171 76
        • Pfizer Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Фаза 1 - женщины в постменопаузе с диагнозом рака молочной железы, метастатическим заболеванием или местно-распространенным заболеванием / эстроген-рецептор положительный и HER-2 отрицательный / кандидат на получение летрозола
  • Фаза 2 - женщины в постменопаузе с недавно диагностированным первичным раком молочной железы / положительный рецептор эстрогена и отрицательный HER-2 / уровни Ki-67> 10% положительных клеток
  • Фаза 1 и 2 - контроль уровня глюкозы, адекватная функция костного мозга, печени, почек и сердца.

Критерий исключения:

  • Воспалительная карцинома / Предшествующая терапия агентом, активным в отношении PI3K и / или mTOR / Значительные желудочно-кишечные аномалии, которые могут ухудшить прием, транзит или всасывание исследуемых препаратов / Текущая или ожидаемая потребность в пище или препаратах, которые являются известными ингибиторами или индукторами CYP3A4

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: А
Лекарство: ПФ-04691502
PF-04691502 вводили в качестве монотерапии в течение 2 недель. По истечении этого периода пациенты в этой группе будут принимать PF-04691502 в комбинации с летрозолом до 6-й недели. После 6-й недели, если это будет сочтено целесообразным, пациенты могут лечиться комбинацией до 10 дополнительных недель до операции на груди.
Экспериментальный: Б
Лекарство: PF-04691502 в сочетании с летрозолом
PF-04691502 в комбинации с летрозолом будет вводиться в течение 6 недель. После 6-й недели, если это будет сочтено целесообразным, пациенты могут лечиться еще до 10 недель до операции на груди.
Активный компаратор: С
Лекарство: Летрозол
Летрозол будет вводиться в течение 6 недель. После 6-й недели, если это будет сочтено целесообразным, пациенты могут лечиться еще до 10 недель до операции на груди.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ): Фаза 1B
Временное ограничение: Фаза 1B: Исходный уровень до 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ: НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и в течение 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
Фаза 1B: Исходный уровень до 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
Изменение процента положительных опухолевых клеток Ki-67 в биопсии опухолевой ткани по сравнению с исходным уровнем на неделе 6: Фаза 2
Временное ограничение: Фаза 2: исходный уровень, неделя 6
Маркер ядерной пролиферации Ki-67 должен был быть оценен методом иммуногистохимии во всех образцах.
Фаза 2: исходный уровень, неделя 6

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ): Фаза 2
Временное ограничение: Фаза 2: Исходный уровень до 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ: НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и в течение 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
Фаза 2: Исходный уровень до 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных тестах: фазы 1B и 2
Временное ограничение: Фаза 1B: Исходный уровень до конца лечения (неделя 34); Фаза 2: исходный уровень до 16-й недели или досрочное прекращение (ET)
Лабораторный анализ планируется включать биохимический анализ крови, гематологию и анализ мочи.
Фаза 1B: Исходный уровень до конца лечения (неделя 34); Фаза 2: исходный уровень до 16-й недели или досрочное прекращение (ET)
Количество участников с клинически значимыми отклонениями основных показателей жизнедеятельности: фаза 1B и 2
Временное ограничение: Фаза 1B: исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (неделя 34); Фаза 2: исходный уровень до 16-й недели или ET
Планируется, что оценка основных показателей жизнедеятельности будет включать измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений.
Фаза 1B: исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (неделя 34); Фаза 2: исходный уровень до 16-й недели или ET
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в скорректированном интервале QT (QTc): Фаза 1B
Временное ограничение: Фаза 1B: Исходный уровень до конца лечения (неделя 34)
Фаза 1B: Исходный уровень до конца лечения (неделя 34)
Количество участников с объективным ответом (ИЛИ): Фаза 1B и 2
Временное ограничение: Фаза 1B: исходный уровень, 12-я неделя, конец лечения (34-я неделя); Фаза 2: Исходный уровень, 6-я, 16-я неделя или ET
Количество участников с объективным ответом на основе оценки полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевых поражений, за исключением узлового заболевания. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормального (короткая ось менее [<] 10 миллиметров [мм]). Отсутствие появления новых очагов и нормализация уровня онкомаркеров. PR определяли как большее или равное (>=) 30-процентному (%) уменьшению по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых очагов с использованием короткого диаметра в сумме для целевых узлов и самого длинного диаметра в сумме для всех другие целевые поражения.
Фаза 1B: исходный уровень, 12-я неделя, конец лечения (34-я неделя); Фаза 2: Исходный уровень, 6-я, 16-я неделя или ET
Фармакокинетические (ФК) параметры PF-04691502 и летрозола: фазы 1B и 2
Временное ограничение: Фаза 1B: 0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 24 часа в День 1 (только летрозол), День 2 (только PF-0491502), День 12, неделя 5 (PF-0491502 и летрозол в комбинации). ); Фаза 2: 0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 24 часа в день 1, до введения дозы на неделе 2, 6.
Фаза 1B: Планировалось рассчитать следующие параметры ФК на основе данных о концентрации в плазме во времени с использованием стандартных некомпартментных методов. Для PF-04691502: площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast), площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau), максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax), минимальная наблюдаемая минимальная концентрация в плазме ( Cmin), средняя концентрация в плазме (Cavg), время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax), наблюдаемый коэффициент накопления (Rac [набл.]); для летрозола: AUClast, Cmax. Фаза 2: Планировалось рассчитать следующие параметры ФК для PF-04691502 на основе данных о концентрации в плазме во времени с использованием стандартных некомпартментных методов: AUClast, Cmax и Tmax.
Фаза 1B: 0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 24 часа в День 1 (только летрозол), День 2 (только PF-0491502), День 12, неделя 5 (PF-0491502 и летрозол в комбинации). ); Фаза 2: 0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 24 часа в день 1, до введения дозы на неделе 2, 6.
Изменение по сравнению с исходным уровнем фармакодинамических показателей, биомаркеров пролиферации клеток и выживания в биопсии опухолевой ткани на 2-й и 6-й неделе: Фаза 2
Временное ограничение: Фаза 2: исходный уровень, неделя 2, 6
Планировалось рассчитать изменение по сравнению с исходным уровнем следующих фармакодинамических параметров: экспрессия и/или фосфорилирование белков пути фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) в биопсийной опухолевой ткани и маркеры клеточного цикла и выживания.
Фаза 2: исходный уровень, неделя 2, 6
Количество участников с генетическими изменениями: Фаза 2
Временное ограничение: Фаза 2: исходный уровень, неделя 2, 6
Планировалось проанализировать следующие генетические изменения: мутации фосфоинозитид-3-киназы, каталитической, альфа (PIK3CA), амплификация PIK3CA, недостаточность гомологов фосфатов и тензина (PTEN), а также изменения в других генах или белках или влияющие на V-Ki. -ras2 Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogen Homolog (KRAS), рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R), фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K)/мишень пути рапамицина (mTOR) у млекопитающих.
Фаза 2: исходный уровень, неделя 2, 6

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 августа 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июля 2014 г.

Последняя проверка

1 июля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B1271003

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться