Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præoperativ undersøgelse af PF-4691502 med Letrozol sammenlignet med Letrozol alene hos patienter med tidlig brystkræft

18. juli 2014 opdateret af: Pfizer

Et åbent, randomiseret fase 1b/2-studie af PF-04691502 i kombination med letrozol sammenlignet med letrozol alene hos patienter med østrogenreceptorpositiv, her-2 negativ tidlig brystkræft

PF-04691502 er en hæmmer af PI3K og mTOR kinase. Publicerede data understøtter hypotesen om, at en PI3K/mTOR-antagonist i kombination med letrozol kan mindske den iboende eller erhvervede resistens over for hormonbehandling og genoprette hormonfølsomheden i højrisikopatienter (høj Ki-67) for hormonfølsomme brystkræftformer. Derudover kunne Ki-67, en markør for cellulær proliferation, bruges til at udvælge de patienter, der har gavn af behandling med en PI3K-pathway-hæmmer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen blev afbrudt for tidligt den 09. oktober 2012 på grund af tolerabilitetsfundene i 2 kliniske undersøgelser, der testede PF-04691502, som har fået sponsoren til at revurdere de strategiske mål for programmet. I undersøgelsen B1271003 blev der observeret en uventet hyppighed af alvorlig hudtoksicitet, og i undersøgelsen B1271004 blev der rapporteret 5 tilfælde af lægemiddelinduceret pneumonitis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Pfizer Investigational Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • Pfizer Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Pfizer Investigational Site
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige, 413 45
        • Pfizer Investigational Site
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Pfizer Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fase 1 - Postmenopausale kvinder med diagnosen brystkræft, metastatisk sygdom eller lokalt fremskreden sygdom / østrogenreceptor positiv og HER-2 negativ / kandidat til at modtage Letrozol
  • Fase 2 - Postmenopausale kvinder med nydiagnosticeret primær brystkræft / østrogenreceptorpositiv og HER-2 negative / Ki-67 niveauer >10 % positive celler
  • Fase 1 og 2 - Glukosekontrol, tilstrækkelig knoglemarvs-, lever-, nyre- og hjertefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Inflammatorisk karcinom / Tidligere behandling med et middel, der er aktivt på PI3K og/eller mTOR / Betydelige gastrointestinale abnormiteter, som kan forringe indtagelse, transit eller absorption af undersøgelseslægemidlerne / Aktuelt eller forventet behov for mad eller lægemidler, der er kendte hæmmere eller inducere af CYP3A4

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EN
Medicin: PF-04691502
PF-04691502 administreret som enkeltmiddel i 2 uger. Efter denne periode vil patienter i denne arm tage PF-04691502 i kombination med Letrozol indtil uge 6. Efter uge 6 kan patienter, hvis det anses for passende, behandles med kombinationen i op til 10 yderligere uger indtil brystoperation.
Eksperimentel: B
Medicin: PF-04691502 i kombination med Letrozol
PF-04691502 i kombination med Letrozol vil blive administreret i 6 uger. Efter uge 6 kan patienter, hvis det anses for passende, behandles i op til 10 yderligere uger indtil brystoperation.
Aktiv komparator: C
Medicin: Letrozol
Letrozol vil blive administreret i 6 uger. Efter uge 6 kan patienter, hvis det anses for passende, behandles i op til 10 yderligere uger indtil brystoperation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er): Fase 1B
Tidsramme: Fase 1B: Baseline op til 28 dage efter sidste administration af undersøgelsesbehandling
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelsesbehandling uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. SAE: en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af undersøgelsesbehandling og op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Fase 1B: Baseline op til 28 dage efter sidste administration af undersøgelsesbehandling
Ændring fra baseline i Ki-67 procent positive tumorceller i biopsieret tumorvæv i uge 6: Fase 2
Tidsramme: Fase 2: Baseline, uge ​​6
Nuklear spredningsmarkør Ki-67 skulle vurderes ved immunhistokemi-teknik i alle prøver.
Fase 2: Baseline, uge ​​6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er): Fase 2
Tidsramme: Fase 2: Baseline op til 28 dage efter sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelsesbehandling uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. SAE: en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af undersøgelsesbehandling og op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Fase 2: Baseline op til 28 dage efter sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietest: Fase 1B og 2
Tidsramme: Fase 1B: Baseline indtil behandlingens afslutning (uge 34); Fase 2: Baseline op til uge 16 eller tidlig ophør (ET)
Laboratorieanalyse er planlagt til at omfatte blodkemi, hæmatologi og urinanalyse.
Fase 1B: Baseline indtil behandlingens afslutning (uge 34); Fase 2: Baseline op til uge 16 eller tidlig ophør (ET)
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn: Fase 1B og 2
Tidsramme: Fase 1B: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (uge 34); Fase 2: Baseline op til uge 16 eller ET
Vitale tegn vurderinger planlagt til at omfatte måling af blodtryk og hjertefrekvens.
Fase 1B: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (uge 34); Fase 2: Baseline op til uge 16 eller ET
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i korrigeret QT (QTc) interval: Fase 1B
Tidsramme: Fase 1B: Baseline frem til slutningen af ​​behandlingen (uge 34)
Fase 1B: Baseline frem til slutningen af ​​behandlingen (uge 34)
Antal deltagere med objektiv respons (OR): Fase 1B og 2
Tidsramme: Fase 1B: Baseline, uge ​​12, afslutning af behandlingen (uge 34); Fase 2: Baseline, uge ​​6, 16 eller ET
Antal deltagere med objektiv respons baseret på vurdering af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-mållæsioner, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse mindre end [<] 10 millimeter [mm]). Ingen fremkomst af nye læsioner og normalisering af tumormarkørniveauer. PR blev defineret som større end eller lig med (>=) 30 procent (%) fald fra baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner, ved brug af den korte diameter i summen for målknuder og den længste diameter i summen for alle andre mållæsioner.
Fase 1B: Baseline, uge ​​12, afslutning af behandlingen (uge 34); Fase 2: Baseline, uge ​​6, 16 eller ET
Farmakokinetiske (PK) parametre for PF-04691502 og Letrozol: Fase 1B og 2
Tidsramme: Fase 1B: 0 (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 24 timer på dag 1 (letrozol alene), dag 2 (PF-0491502 alene), dag 12, uge ​​5 (PF-0491502 og letrozol i kombination) ); Fase 2: 0 (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 24 timer på dag 1, før-dosis i uge 2, 6
Fase 1B: Følgende farmakokinetiske parametre var planlagt til at blive beregnet ud fra plasmakoncentrationstidsdata ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder. For PF-04691502: areal under kurven fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast), areal under kurven fra tidspunkt nul til slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCtau), maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax), minimum observeret plasma-dalkoncentration ( Cmin), gennemsnitlig plasmakoncentration (Cavg), tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax), observeret akkumuleringsforhold (Rac [obs]); for letrozol: AUClast, Cmax. Fase 2: Følgende PK-parametre var planlagt til at blive beregnet for PF-04691502 ud fra plasmakoncentrationstidsdata ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder-AUClast, Cmax og Tmax.
Fase 1B: 0 (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 24 timer på dag 1 (letrozol alene), dag 2 (PF-0491502 alene), dag 12, uge ​​5 (PF-0491502 og letrozol i kombination) ); Fase 2: 0 (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 24 timer på dag 1, før-dosis i uge 2, 6
Ændring fra baseline i farmakodynamiske, celleproliferation og overlevelsesbiomarkører i biopsieret tumorvæv i uge 2 og 6: Fase 2
Tidsramme: Fase 2: Baseline, uge ​​2, 6
Ændring fra baseline i følgende farmakodynamiske parametre var planlagt til at blive beregnet: ekspression og/eller phosphorylering af Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) pathway-proteiner i biopsieret tumorvæv og markører for cellecyklus og overlevelse.
Fase 2: Baseline, uge ​​2, 6
Antal deltagere med genetiske ændringer: Fase 2
Tidsramme: Fase 2: Baseline, uge ​​2, 6
Følgende genetiske ændringer var planlagt til at blive analyseret: mutationer i Phosphoinositide 3-kinase, katalytisk, alfa (PIK3CA), amplifikation af PIK3CA, fosfat og tensin homolog (PTEN) mangel og ændringer i andre gener eller proteiner i eller påvirker V-Ki -ras2 Kirsten Rat Sarcoma Viral Onkogen Homolog (KRAS), Insulin-lignende Growth Factor 1 Receptor (IGF-1R), phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/pattedyrmål for rapamycin (mTOR) pathway.
Fase 2: Baseline, uge ​​2, 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. september 2011

Først opslået (Skøn)

8. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. august 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2014

Sidst verificeret

1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B1271003

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PF-04691502

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner