Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PF-4691502 műtét előtti vizsgálata letrozollal, összehasonlítva az önmagában letrozollal korai emlőrákban szenvedő betegeknél

2014. július 18. frissítette: Pfizer

Nyílt, randomizált, 1b/2. fázisú vizsgálat a PF-04691502-ről letrozollal kombinálva önmagában letrozollal összehasonlítva olyan betegeknél, akiknél ösztrogénreceptor-pozitív, Her-2 negatív korai emlőrák

A PF-04691502 a PI3K és az mTOR kináz inhibitora. A közzétett adatok alátámasztják azt a hipotézist, hogy a PI3K/mTOR antagonista letrozollal kombinálva mérsékelheti a hormonterápiával szembeni belső vagy szerzett rezisztenciát, és helyreállíthatja a hormonérzékenységet a hormonérzékeny emlőrák magas kockázatú (magas Ki-67) betegpopulációjában. Ezenkívül a Ki-67, a sejtproliferáció markere felhasználható azon betegek kiválasztására, akik számára előnyös a PI3K-útvonal-gátló kezelés.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatot 2012. október 9-én idő előtt leállították a PF-04691502 számú klinikai vizsgálat két klinikai vizsgálatának tolerálhatósági megállapításai miatt, amelyek arra késztették a szponzort, hogy újraértékelje a program stratégiai céljait. A B1271003 vizsgálatban a súlyos bőrtoxicitás váratlan gyakoriságát figyelték meg, a B1271004 vizsgálatban pedig 5 gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladást jelentettek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

14

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Charleroi, Belgium, 6000
        • Pfizer Investigational Site
  • Olaszország
      • Milano, Olaszország, 20132
        • Pfizer Investigational Site
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Pfizer Investigational Site
  • Svédország
      • Goteborg, Svédország, 413 45
        • Pfizer Investigational Site
      • Stockholm, Svédország, 171 76
        • Pfizer Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 1. fázis – Posztmenopauzás nők, akiknél emlőrák, áttétes betegség vagy lokálisan előrehaladott betegség/ösztrogénreceptor pozitív és HER-2 negatív / letrozol-kezelésre jelöltek
  • 2. fázis – Újonnan diagnosztizált primer emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nők / ösztrogénreceptor pozitív és HER-2 negatív / Ki-67 szint >10% pozitív sejt
  • 1. és 2. fázis – Glükóz kontroll, megfelelő csontvelő, máj, vese és szívműködés

Kizárási kritériumok:

  • Gyulladásos karcinóma / Korábbi kezelés PI3K-n és/vagy mTOR-on aktív szerrel / Jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek ronthatják a vizsgált gyógyszerek bevitelét, tranzitját vagy felszívódását

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A
Drog: PF-04691502
A PF-04691502-t 2 héten keresztül egyetlen szerként adják be. Ezen időszak letelte után az ebben a karban lévő betegek a PF-04691502-t letrozollal kombinálva szedik a 6. hétig. A 6. héten túl, ha megfelelőnek ítélik, a betegek legfeljebb 10 további hétig kezelhetők a kombinációval az emlőműtétig.
Kísérleti: B
Drog: PF-04691502 Letrozollal kombinálva
A PF-04691502 letrozollal kombinációban 6 héten keresztül kerül beadásra. A 6. héten túl, ha megfelelőnek ítélik, a betegek további 10 hétig kezelhetők a mellműtétig.
Aktív összehasonlító: C
Drog: Letrozol
A letrozolt 6 hétig adják be. A 6. héten túl, ha megfelelőnek ítélik, a betegek további 10 hétig kezelhetők a mellműtétig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE) vagy súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma: 1B fázis
Időkeret: 1B fázis: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó beadása után 28 napig
Az AE bármilyen nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati kezelésben részesült, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. SAE: olyan mellékhatás, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezi, vagy bármely más okból jelentősnek tekinthető: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A kezelés kezdetén bekövetkező események a vizsgálati kezelés első dózisa és az utolsó adag után legfeljebb 28 nap közötti események, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak.
1B fázis: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó beadása után 28 napig
Változás az alapvonalhoz képest a Ki-67 százalékos pozitív tumorsejtekben a biopsziás tumorszövetben a 6. héten: 2. fázis
Időkeret: 2. fázis: Alapállapot, 6. hét
A Ki-67 nukleáris proliferációs markert immunhisztokémiai technikával kellett értékelni minden mintában.
2. fázis: Alapállapot, 6. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE) vagy súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma: 2. fázis
Időkeret: 2. fázis: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó beadása után 28 napig
Az AE bármilyen nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati kezelésben részesült, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. SAE: olyan mellékhatás, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezi, vagy bármely más okból jelentősnek tekinthető: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A kezelés kezdetén bekövetkező események a vizsgálati kezelés első dózisa és az utolsó adag után legfeljebb 28 nap közötti események, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak.
2. fázis: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó beadása után 28 napig
Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma: 1B és 2 fázis
Időkeret: 1B fázis: kiindulási állapot a kezelés végéig (34. hét); 2. fázis: Alapállapot a 16. hétig vagy korai befejezés (ET)
A tervezett laboratóriumi elemzés magában foglalja a vérkémiai, hematológiai és vizeletvizsgálatot.
1B fázis: kiindulási állapot a kezelés végéig (34. hét); 2. fázis: Alapállapot a 16. hétig vagy korai befejezés (ET)
Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős eltérései vannak az életjelekben: 1B és 2 fázis
Időkeret: 1B fázis: kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 28 napig (34. hét); 2. fázis: Alapállapot a 16. hétig vagy ET
A tervezett életjelek felmérése magában foglalja a vérnyomás és a pulzusszám mérését.
1B fázis: kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 28 napig (34. hét); 2. fázis: Alapállapot a 16. hétig vagy ET
A korrigált QT (QTc) intervallumban klinikailag jelentős eltérésekkel rendelkező résztvevők száma: 1B fázis
Időkeret: 1B fázis: kiindulási állapot a kezelés végéig (34. hét)
1B fázis: kiindulási állapot a kezelés végéig (34. hét)
Objektív választ adó résztvevők száma (OR): 1B és 2 fázis
Időkeret: 1B fázis: kiindulási állapot, 12. hét, a kezelés vége (34. hét); 2. fázis: alapállapot, 6. hét, 16. hét vagy ET
Azon résztvevők száma, akik objektív választ adtak a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) értékelése alapján a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) szerint. A CR-t az összes céllézió és a nem céllézió teljes eltűnéseként határozták meg, a csomóponti betegség kivételével. Minden csomópontnak, mind a célnak, mind a nem célnak, normálra kell csökkennie (a rövid tengely kisebb, mint [<] 10 milliméter [mm]). Nem jelennek meg új elváltozások és normalizálódnak a tumormarkerek. A PR-t úgy határozták meg, mint (>=) 30 százalékos (%-os) csökkenés az alapvonalhoz képest az összes céllézió átmérőjének összegében, a célcsomópontok összegében a rövid átmérőt és az összesnél a leghosszabb átmérőt használva. egyéb célelváltozások.
1B fázis: kiindulási állapot, 12. hét, a kezelés vége (34. hét); 2. fázis: alapállapot, 6. hét, 16. hét vagy ET
A PF-04691502 és a letrozol farmakokinetikai (PK) paraméterei: 1B és 2 fázis
Időkeret: 1B fázis: 0 (dózis előtt), 1, 2, 4, 6, 24 óra az 1. napon (letrozol önmagában), 2. napon (PF-0491502 önmagában), 12. nap, 5. hét (PF-0491502 és letrozol kombinációban) ); 2. fázis: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 4, 6, 24 óra az 1. napon, adagolás előtti a 2., 6. héten
1B. fázis: A következő PK paramétereket terveztük kiszámítani a plazmakoncentráció idő adataiból standard, nem kompartmentális módszerekkel. A PF-04691502 esetében: a görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUClast), a görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig (AUCtau), maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax), minimális megfigyelt plazma minimális koncentráció ( Cmin), átlagos plazmakoncentráció (Cavg), a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax), megfigyelt akkumulációs arány (Rac [obs]); letrozol esetében: AUClast, Cmax. 2. fázis: A következő PK paramétereket terveztük kiszámítani a PF-04691502-re a plazmakoncentráció idő adataiból standard, nem kompartmentális módszerekkel – AUClast, Cmax és Tmax.
1B fázis: 0 (dózis előtt), 1, 2, 4, 6, 24 óra az 1. napon (letrozol önmagában), 2. napon (PF-0491502 önmagában), 12. nap, 5. hét (PF-0491502 és letrozol kombinációban) ); 2. fázis: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 4, 6, 24 óra az 1. napon, adagolás előtti a 2., 6. héten
Változás az alapértékhez képest a farmakodinámiás, sejtszaporodási és túlélési biomarkerekben a biopsziás tumorszövetben a 2. és 6. héten: 2. fázis
Időkeret: 2. fázis: Alapállapot, 2. hét, 6
A következő farmakodinámiás paraméterek kiindulási értékéhez viszonyított változását terveztük kiszámítani: a foszfoinozitid-3-kináz (PI3K) útvonal fehérjék expressziója és/vagy foszforilációja biopsziás tumorszövetben, valamint a sejtciklus és a túlélés markerei.
2. fázis: Alapállapot, 2. hét, 6
Genetikai elváltozásokkal rendelkező résztvevők száma: 2. fázis
Időkeret: 2. fázis: Alapállapot, 2. hét, 6
A következő genetikai változások elemzését tervezték: foszfoinozitid 3-kináz, katalitikus, alfa (PIK3CA) mutációi, PIK3CA amplifikációja, foszfát és tenzin homológ (PTEN) hiánya, valamint a V-Ki-ben vagy a V-Ki-ben bekövetkező más gének vagy fehérjék változásai -ras2 Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog (KRAS), inzulinszerű növekedési faktor 1 receptor (IGF-1R), foszfatidil-inozitol 3-kináz (PI3K) / a rapamicin (mTOR) útvonal emlős célpontja.
2. fázis: Alapállapot, 2. hét, 6

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. augusztus 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. szeptember 6.

Első közzététel (Becslés)

2011. szeptember 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. augusztus 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 18.

Utolsó ellenőrzés

2014. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • B1271003

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel