PF-4691502 联合来曲唑与单独来曲唑治疗早期乳腺癌患者的术前研究
2014年7月18日 更新者：Pfizer
PF-04691502 联合来曲唑与单独来曲唑治疗雌激素受体阳性、Her-2 阴性早期乳腺癌患者的一项开放标签、随机 1b/2 期研究
PF-04691502 是 PI3K 和 mTOR 激酶的抑制剂。
已发表的数据支持这样的假设，即 PI3K/mTOR 拮抗剂与来曲唑联合使用可能会减轻激素治疗的内在或获得性耐药性，并恢复激素敏感性乳腺癌高风险（高 Ki-67）患者群体的激素敏感性。
此外，细胞增殖的标志物 Ki-67 可用于选择那些受益于 PI3K 通路抑制剂治疗的患者。
研究概览
详细说明
由于在测试 PF-04691502 的 2 项临床研究中的耐受性发现促使发起人重新评估该计划的战略目标，该研究于 2012 年 10 月 9 日提前终止。
在研究 B1271003 中观察到严重皮肤毒性的意外频率，在研究 B1271004 中报告了 5 例药物引起的肺炎。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 阶段 1 - 诊断为乳腺癌、转移性疾病或局部晚期疾病的绝经后妇女/雌激素受体阳性和 HER-2 阴性/接受来曲唑治疗的候选人
- 2 期 - 新诊断原发性乳腺癌的绝经后妇女/雌激素受体阳性和 HER-2 阴性/Ki-67 水平 >10% 阳性细胞
- 阶段 1 和 2 - 血糖控制、充足的骨髓、肝、肾和心脏功能
排除标准：
- 炎性癌/先前使用对 PI3K 和/或 mTOR 有活性的药物进行治疗/显着的胃肠道异常，可能会影响研究药物的摄入、转运或吸收/当前或预期需要已知为 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的食物或药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：一个
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PF-04691502 作为单一药剂给药 2 周。
在此期间后，该组患者将联合服用 PF-04691502 和来曲唑，直至第 6 周。
在第 6 周之后，如果认为合适，患者可以再接受最多 10 周的联合治疗，直到进行乳房手术。
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实验性的：乙
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PF-04691502 与来曲唑联合用药将持续 6 周。
在第 6 周之后，如果认为合适，患者可以再接受最多 10 周的治疗，直到进行乳房手术。
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有源比较器：C
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来曲唑将给药 6 周。
在第 6 周之后，如果认为合适，患者可以再接受最多 10 周的治疗，直到进行乳房手术。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗紧急不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数：1B 期
大体时间：1B 期：基线至最后一次研究治疗给药后 28 天
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AE 是在接受研究治疗的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE：导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗中出现的事件是在研究治疗的第一次给药和最后一次给药后最多 28 天内发生的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
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1B 期：基线至最后一次研究治疗给药后 28 天
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第 6 周活检肿瘤组织中 Ki-67 阳性肿瘤细胞百分比相对于基线的变化：第 2 阶段
大体时间：第 2 阶段：基线，第 6 周
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核增殖标志物 Ki-67 将通过免疫组织化学技术在所有标本中进行评估。
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第 2 阶段：基线，第 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现治疗紧急不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数：第 2 阶段
大体时间：第 2 阶段：基线至最后一次研究治疗药物给药后 28 天
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AE 是在接受研究治疗的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE：导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗中出现的事件是在研究治疗的第一次给药和最后一次给药后最多 28 天内发生的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
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第 2 阶段：基线至最后一次研究治疗药物给药后 28 天
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具有临床意义的实验室测试异常的参与者人数：1B 和 2 期
大体时间：1B 期：基线至治疗结束（第 34 周）；第 2 阶段：基线至第 16 周或提前终止 (ET)
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实验室分析计划包括血液化学、血液学和尿液分析。
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1B 期：基线至治疗结束（第 34 周）；第 2 阶段：基线至第 16 周或提前终止 (ET)
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具有临床显着生命体征异常的参与者人数：1B 和 2 期
大体时间：1B 期：基线至最后一次研究治疗剂量后 28 天（第 34 周）；第 2 阶段：基线至第 16 周或东部时间
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生命体征评估计划包括测量血压和心率。
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1B 期：基线至最后一次研究治疗剂量后 28 天（第 34 周）；第 2 阶段：基线至第 16 周或东部时间
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校正 QT (QTc) 间隔具有临床显着异常的参与者人数：1B 期
大体时间：1B 期：基线至治疗结束（第 34 周）
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1B 期：基线至治疗结束（第 34 周）
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有客观反应 (OR) 的参与者人数：1B 和 2 阶段
大体时间：1B 期：基线、第 12 周、治疗结束（第 34 周）；第 2 阶段：基线、第 6、16 周或东部时间
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)，根据完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 评估得出客观反应的参与者人数。
CR定义为所有靶病灶和非靶病灶完全消失，淋巴结病灶除外。
所有节点，包括目标节点和非目标节点，都必须减小到正常（短轴小于 [<] 10 毫米 [mm]）。
没有出现新的病灶，肿瘤标志物水平正常化。
PR 被定义为所有目标病灶的直径总和从基线减少大于或等于 (>=) 30% (%)，使用目标节点总和中的短直径和所有目标节点总和中的最长直径其他目标病变。
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1B 期：基线、第 12 周、治疗结束（第 34 周）；第 2 阶段：基线、第 6、16 周或东部时间
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PF-04691502 和来曲唑的药代动力学 (PK) 参数：1B 期和 2 期
大体时间：1B 期：第 1 天（单独来曲唑）、第 2 天（单独 PF-0491502）、第 12 天、第 5 周（PF-0491502 和来曲唑组合）的 0（给药前）、1、2、4、6、24 小时);第 2 阶段：第 1 天 0（给药前）、1、2、4、6、24 小时，第 2、6 周给药前
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阶段 1B：计划使用标准非隔室方法从血浆浓度时间数据计算以下 PK 参数。
对于 PF-04691502：从零时间到最后可量化浓度的曲线下面积 (AUClast)，从零时间到给药间隔结束的曲线下面积 (AUCtau)，观察到的最大血浆浓度 (Cmax)，观察到的最小血浆谷浓度 ( Cmin)、平均血浆浓度(Cavg)、达到最大观察到的血浆浓度的时间(Tmax)、观察到的蓄积率(Rac [obs])；对于来曲唑：AUClast、Cmax。
阶段 2：计划使用标准非房室方法——AUClast、Cmax 和 Tmax，从血浆浓度时间数据计算 PF-04691502 的以下 PK 参数。
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1B 期：第 1 天（单独来曲唑）、第 2 天（单独 PF-0491502）、第 12 天、第 5 周（PF-0491502 和来曲唑组合）的 0（给药前）、1、2、4、6、24 小时);第 2 阶段：第 1 天 0（给药前）、1、2、4、6、24 小时，第 2、6 周给药前
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第 2 周和第 6 周活检肿瘤组织的药效学、细胞增殖和存活生物标志物相对于基线的变化：第 2 阶段
大体时间：第 2 阶段：基线，第 2、6 周
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计划计算以下药效学参数相对于基线的变化：活检肿瘤组织中磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 通路蛋白的表达和/或磷酸化以及细胞周期和存活的标志物。
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第 2 阶段：基线，第 2、6 周
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基因改变的参与者人数：第 2 阶段
大体时间：第 2 阶段：基线，第 2、6 周
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计划分析以下遗传改变：磷酸肌醇 3-激酶、催化、α (PIK3CA) 的突变、PIK3CA 的扩增、磷酸盐和张力蛋白同系物 (PTEN) 缺乏，以及其他基因或蛋白质的变化或影响 V-Ki -ras2 Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物 (KRAS)、胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF-1R)、磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 通路。
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第 2 阶段：基线，第 2、6 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年3月1日
初级完成 (实际的)
2012年12月1日
研究完成 (实际的)
2012年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年8月18日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月6日
首次发布 (估计)
2011年9月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年8月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年7月18日
最后验证
2014年7月1日
更多信息
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