ビタミンD欠乏状態における効果的なビタミンD補充およびモニタリング戦略の決定 (EVIREST-D)

ビタミン D 欠乏症 (VDD) は、近年、重大な公衆衛生上の問題として再浮上しています。 パキスタンとその地域では、年間を通して十分な日差しがあるにもかかわらず、VDD が非常に蔓延しています。 最近カラチとラホールのセンターから、外来患者の 92% と 81% の VDD の有病率が報告されています。 以前の報告では、パキスタンのさまざまな地域からの VDD が実証されており、カラチの 3 次医療病院で実施された研究では、健康な母乳で育てられた乳児の 55% と授乳中の母親の 45% がビタミン D のレベルが非常に低いことがわかりました。豊富な日光にもかかわらず、くる病が子供の一般的な問題であることを発見しました.

どのレベルのビタミン D を欠乏症と見なすべきか、ビタミン D の 1 日あたりの必要量は何か、VDD をどのように修正する必要があるかなど、研究者コミュニティに大きな関連性を持つ論争の領域がいくつかあります。 一般に、20ng/ml 未満のレベルは欠乏と見なされ、21 ～ 29 ng/ml の間のレベルは、腸のカルシウム吸収と副甲状腺ホルモンの最低レベルによって示されるように、相対的な不足と見なされます。

適切な血清 25(OH)D 濃度を達成するために必要な 1 日摂取量の決定は、用量反応曲線と基礎 25(OH)D 濃度の広い変動性によって悪化します。

VDD を補正する普遍的に受け入れられている方法はありません。米国では、エルゴカルシフェロール 50,000 単位を毎週または週 3 回、合計 300,000 単位で使用できます。 最近、いくつかの戦略が研究されており、ブラジル南部の研究では、ビタミン D3 の 300,000 IU の単回経口投与が、1 日あたり 800 IU のビタミン D3 よりも効果的であることが示されました。収入住宅ユニット。

ビタミン D3 600 IU/日、4200 IU/週、および 18,000 IU/月のビタミン D ステータスの等価経口投与量のこの比較とは対照的に、毎日の投与は毎週の投与よりも効果的であり、毎月の投与は最も効果が低いことが示されました。 .

インドでは、最近の研究で、VDD に対して週 1500 mcg (60,000 IU) のコレカルシフェロールを 8 週間処方する一般的な医師の慣行が評価されました。 平均 25 ヒドロキシ ビタミン D レベルが 13.5 nmol/l の 28 人の被験者が、週に 1500 mcg のコレカルシフェロールと毎日 1 g の元素 Ca を 8 週間経口補給されました。 8 週間で、すべての患者のビタミン欠乏症は平均 25(OH)D レベル 82.4 nmol/l で修正されましたが、1 年後のフォローアップでは、すべての被験者が再びビタミン D 欠乏症になり、平均 25(OH)D レベルは 24.7 でした。 nmol/l。 これは、25(OH)D レベルのビタミン D レベルを持続的に改善するには、初期負荷後の継続的な補給が必要であることを示唆しています。

オーストラリアからの別の研究では、600,000 IU コレカルシフェロールの年 1 回の筋肉内注射が、ビタミン D 欠乏症の参加者 50 人に投与されました。 標本は、ベースライン時と、治療の 4 か月後および 12 か月後に収集されました。 血清 25OHD3 レベルは、ベースライン (32 ±8nmol/L) と比較して、4 か月 (114 ±35 nmol/L) および 12 か月 (73 ±13nmol/L) で有意に高く (P < 0.001)、平均 128 増加しました。 12 か月間の %。 治療は効果的で、血清 25OHD レベルが正常化され、12 か月で 50nmol/L をはるかに超えるレベルが維持されました。

パキスタンでは、経口ビタミン D サプリメントは、最大 400 IU のカルシウム サプリメントと組み合わせてのみ利用できます。 ビタミン D3 の 200,000 IU と 600,000 IU の 2 つのデポー筋肉内製剤が利用可能です。 600,000 単位の準備に関しては、医師の間で実践が異なります。一般的な慣行は、3 か月ごとに 600,000 単位を筋肉内投与することです。一部の医師は、重度の欠乏症の場合、最初の 1 か月後に 2 回目の注射を処方し、一部の医師は、ビタミン D を週 2 回で 3 回注射します。必要に応じて 3 か月ごとに繰り返します。 200,000単位の製剤に関しては、あまり一般的ではなく、他の製剤よりも高価です。ただし、経口でも使用できるという利点があります。 これらのメガ用量のデポー製剤に関する公開されたガイドラインはありません。 これらの大量投与の影響は研究者の設定では研究されておらず、実践は個人の経験に基づいています. 研究者は、現在利用可能なデポー製剤によるビタミン欠乏症の効果的な修正に関する情報が不足していると強く感じており、研究者の研究は、この非常に重要で関連性のある臨床的質問に答えるのに役立つ.

この研究の研究者の 2 番目の目的は、ビタミン D 補充の妥当性を監視する費用対効果の高い方法を見つけることです。 ビタミン D による治療は簡単で安価ですが、ビタミン D レベルのモニタリングには費用がかかり、広く利用できるわけではなく、精度、精度、およびビタミン D の状態の測定に関するアッセイの制限があります。

研究者らは、ビタミン D 状態の妥当性の指標として尿中カルシウム排泄を測定し、ビタミン D レベルとの相関関係を判断することを計画しました。

尿中カルシウムは、食事摂取、腸からのカルシウム吸収、骨代謝回転、および腎排泄メカニズムを反映しています。 定常状態での排泄は通常、食事摂取量の約 30% です。 腎臓のカルシウムと腸のカルシウムとリンの吸収効率は、ビタミン D の存在下で増加します。報告によると、女性の 25-ヒドロキシビタミン D レベルが平均 20 から増加すると、腸のカルシウム輸送が 45 から 65% 増加することが示されています。 1 ミリリットルあたり 32 ng まで (1 リットルあたり 50 から 80 nmol)。

カルシウム/クレアチニン比によって推定されるカルシウム尿は、25 OH ビタミン D レベルと並行して増加する傾向があり、くる病の予防のためにビタミン D を投与された小児集団で主に研究されています。 高カルシウム尿症および腎結石形成の成人患者では、ビタミンDおよび尿中カルシウム排泄と正の相関が見られます。 ビタミン D レベルと尿中カルシウム排泄の季節変動も報告されています。 Gokce C et al は、幅広い腎機能と副甲状腺機能、および尿中のカルシウムとリン酸塩の損失を表すために前向きに選択された 67 人の被験者において、無作為の 1 回排尿した尿のカルシウム対クレアチニン比と 24 時間の総カルシウム排泄量との間に有意な相関関係があることを発見しました。 .

研究者は、この簡単な尿検査は、ビタミンD治療後の患者のビタミンD充足状態を評価するために追跡でき、これらの患者を追跡するための費用対効果の高い手段として役立つことを期待しています.

目的:

第一目的：

ビタミンD欠乏症患者において、現在利用可能な製剤を用いてビタミンD補充がビタミンDレベルに及ぼす影響を判断すること。 検索戦略:

副次的な目的:

欠乏状態および充足状態におけるビタミン D レベルと尿中カルシウム排泄との相関関係を特定すること。