Détermination des stratégies efficaces de remplacement et de surveillance de la vitamine D dans l'état de carence en vitamine D (EVIREST-D)

La carence en vitamine D (VDD) a refait surface comme un problème de santé publique important ces dernières années. Au Pakistan et dans la région, le VDD est très répandu malgré un ensoleillement adéquat tout au long de l'année. Des prévalences de VDD de 92 % et 81 % chez les patients ambulatoires ont été signalées récemment dans les centres de Karachi et de Lahore. Des rapports antérieurs ont également démontré la VDD de diverses régions du Pakistan, une étude menée à l'hôpital de soins tertiaires de Karachi a révélé que 55% des nourrissons allaités en bonne santé et 45% des mères allaitantes avaient de très faibles niveaux de vitamine D. Une autre étude menée dans la division Hazara ont constaté que le rachitisme était un problème courant chez les enfants malgré un ensoleillement abondant.

Il existe plusieurs domaines de controverse qui revêtent une grande importance pour la communauté des chercheurs, tels que le niveau de vitamine D à considérer comme une carence, les besoins quotidiens en vitamine D et la manière dont la VDD doit être corrigée. Généralement, un niveau inférieur à 20 ng/ml est considéré comme insuffisant et des niveaux compris entre 21 et 29 ng/ml sont considérés comme une insuffisance relative, comme le montrent l'absorption intestinale du calcium et les niveaux nadir d'hormone parathyroïdienne.

La détermination de l'apport quotidien nécessaire pour atteindre des concentrations sériques adéquates de 25(OH)D est aggravée par la grande variabilité de la courbe dose-réponse et des concentrations basales de 25(OH)D.

Il n'y a pas de méthode universellement acceptée pour corriger le VDD. Aux États-Unis, la préparation disponible est de 50 000 unités d'ergocalciférol, administrées chaque semaine ou trois fois par semaine pour un total de 300 000 unités. Plusieurs stratégies ont récemment été étudiées, une étude menée dans le sud du Brésil a démontré qu'une seule dose orale de 300 000 UI de vitamine D3 était plus efficace que 800 UI par jour pour augmenter les taux sériques de 25(OH)D chez les personnes âgées, vivant dans un bas- unité d'habitation à revenus.

Contrairement à cette comparaison des doses orales équivalentes de vitamine D3 600 UI/jour, 4200 UI/semaine et 18 000 UI/mois sur le statut en vitamine D a montré que la dose quotidienne était plus efficace qu'une dose hebdomadaire, et une dose mensuelle était la moins efficace .

En Inde, une étude récente a évalué la pratique courante des médecins consistant à prescrire 1 500 mcg (60 000 UI) de cholécalciférol par semaine pendant 8 semaines pour le VDD. Vingt-huit sujets avec un taux moyen de 25 hydroxyvitamine D de 13,5 nmol/l ont reçu une supplémentation orale de 1500 mcg de cholécalciférol par semaine et 1 g de Ca élémentaire par jour pendant 8 semaines. À 8 semaines, la carence en vitamine a été corrigée chez tous les patients avec des niveaux moyens de 25(OH)D de 82,4 nmol/l, mais à 1 an de suivi, tous les sujets présentaient à nouveau une carence en vitamine D avec un niveau moyen de 25(OH)D de 24,7 nmol/l. Cela suggère qu'une supplémentation continue après la mise en charge initiale est nécessaire pour une amélioration durable des niveaux de 25(OH)D et de vitamine D.

Dans une autre étude australienne, une seule injection intramusculaire annuelle de 600 000 UI de cholécalciférol a été administrée à 50 participants carencés en vitamine D. Les échantillons ont été prélevés au départ et après 4 et 12 mois de traitement. Les taux sériques de 25OHD3 étaient significativement plus élevés à 4 mois (114 ± 35 nmol/L) et à 12 mois (73 ± 13 nmol/L) par rapport à la valeur initiale (32 ± 8 nmol/L) (P < 0,001), augmentant en moyenne de 128 % sur les 12 mois. La thérapie a été efficace, avec une normalisation des taux sériques de 25OHD et un maintien d'un taux bien supérieur à 50 nmol/L à 12 mois.

Au Pakistan, les suppléments oraux de vitamine D ne sont disponibles qu'en combinaison avec un supplément de calcium avec une disponibilité maximale de 400 UI. Deux préparations intramusculaires retard sont disponibles, l'une avec 200 000 UI et l'autre avec 600 000 UI de vitamine D3. Concernant la préparation de 600 000 unités les pratiques chez les médecins sont variées, la pratique courante est de donner 600 000 unités par voie intramusculaire tous les 03 mois, certains médecins prescrivent une deuxième injection après le premier mois en cas de carence sévère et certains médecins prescrivent 3 injections de Vitamine D à 2 fois par semaine intervalle puis répéter dans 3 mois si nécessaire. Concernant la préparation à 200 000 unités, elle est moins utilisée, plus chère que l'autre préparation ; cependant, il a l'avantage de s'utiliser également par voie orale. Il n'y a pas de lignes directrices publiées avec ces méga doses de préparations de dépôt. Les effets de ces méga-doses n'ont pas été étudiés dans le cadre des chercheurs et les pratiques sont basées sur des expériences individuelles. Les chercheurs sont convaincus que les informations concernant la correction efficace de la carence en vitamines avec la préparation de dépôt actuellement disponible font défaut et l'étude des chercheurs aidera à répondre à cette question clinique très importante et pertinente.

Le deuxième objectif de l'étude des chercheurs est de trouver une méthode rentable de surveillance de l'adéquation du remplacement de la vitamine D. Bien que le traitement à la vitamine D soit facile et peu coûteux, la surveillance des taux de vitamine D est coûteuse, peu disponible et les limites du dosage en termes de précision, d'exactitude et de mesures du statut de la vitamine D.

Les chercheurs ont prévu de mesurer l'excrétion urinaire de calcium comme indice d'adéquation du statut en vitamine D et de déterminer la corrélation avec les niveaux de vitamine D.

Le calcium urinaire est le reflet de l'apport alimentaire, de l'absorption du calcium par l'intestin, du renouvellement osseux et des mécanismes d'excrétion rénale. À l'état d'équilibre, l'excrétion représente généralement environ 30 % de l'apport alimentaire. L'efficacité de l'absorption du calcium rénal et du calcium et du phosphore intestinaux est augmentée en présence de vitamine D. Des rapports montrent une augmentation du transport intestinal du calcium de 45 à 65 % chez les femmes lorsque les niveaux de 25-hydroxyvitamine D ont été augmentés d'une moyenne de 20 à 32 ng par millilitre (50 à 80 nmol par litre).

La calciurie estimée par le rapport calcium/créatinine avait tendance à augmenter parallèlement aux niveaux de 25 OH vitamine D, ceci est principalement étudié dans la population pédiatrique recevant de la vitamine D pour la prophylaxie du rachitisme. Chez les patients adultes présentant une hypercalciurie et une formation de calculs rénaux, une corrélation positive est observée avec la vitamine D et l'excrétion urinaire de calcium. Des variations saisonnières des taux de vitamine D et de l'excrétion urinaire de calcium ont également été décrites. Gokce C et al trouvent une corrélation significative entre le rapport calcium/créatinine dans l'urine à miction unique aléatoire et l'excrétion totale de calcium sur 24 heures chez 67 sujets qui ont été sélectionnés prospectivement pour représenter un large éventail de fonctions rénales et parathyroïdiennes ainsi que la perte urinaire de calcium et de phosphate .

Les enquêteurs s'attendent à ce que ce simple test d'urine puisse être suivi pour évaluer l'état de suffisance en vitamine D chez les patients traités après la vitamine D et puisse servir de moyen rentable de suivre ces patients.

Objectifs:

Objectif principal:

Déterminer l'effet du remplacement de la vitamine D sur les niveaux de vitamine D avec les préparations actuellement disponibles chez les patients présentant une carence en vitamine D.

Objectif secondaire :

Déterminer la corrélation entre les niveaux de vitamine D et l'excrétion urinaire de calcium dans les états de carence et de suffisance.