Определение эффективной замены витамина D и стратегии мониторинга при дефиците витамина D (EVIREST-D)

В последние годы дефицит витамина D (ВДД) вновь стал серьезной проблемой общественного здравоохранения. В Пакистане, а также в регионе, VDD очень распространен, несмотря на достаточное количество солнечного света в течение всего года. Недавно в центрах в Карачи и Лахоре сообщалось о распространенности ДВД 92% и 81% у амбулаторных пациентов. Предыдущие отчеты также демонстрировали VDD из различных регионов Пакистана. Исследование, проведенное в больнице третичного уровня в Карачи, показало, что 55% здоровых младенцев, находящихся на грудном вскармливании, и 45% кормящих матерей имеют очень низкий уровень витамина D. Другое исследование, проведенное в районе Хазара обнаружили рахит как распространенную проблему у детей, несмотря на обилие солнечного света.

Есть несколько областей разногласий, которые имеют большое значение для сообщества исследователей, например, какой уровень витамина D следует рассматривать как дефицит, каковы суточные потребности в витамине D и как следует корректировать VDD. Как правило, уровень ниже 20 нг/мл считается недостаточным, а уровни между 21 и 29 нг/мл считаются относительной недостаточностью, о чем свидетельствует всасывание кальция в кишечнике и самые низкие уровни паратиреоидного гормона.

Определение суточного потребления, необходимого для достижения адекватных концентраций 25(OH)D в сыворотке, осложняется широкой изменчивостью кривой доза-реакция и базальных концентраций 25(OH)D.

Не существует общепринятого метода коррекции VDD. В США доступен препарат 50 000 единиц эргокальциферола, принимаемый еженедельно или три раза в неделю, всего 300 000 единиц. Недавно было изучено несколько стратегий, исследование, проведенное на юге Бразилии, показало, что однократная пероральная доза витамина D3 в 300 000 МЕ была более эффективной, чем 800 МЕ в день, для повышения уровня 25(OH)D в сыворотке у пожилых людей, живущих в условиях низкой единица доходного жилья.

В противоположность этому сравнение эквивалентных пероральных доз витамина D3 600 МЕ/день, 4200 МЕ/неделю и 18 000 МЕ/месяц на статус витамина D показало, что ежедневная доза была более эффективной, чем недельная доза, а ежемесячная доза была наименее эффективной. .

В недавнем исследовании в Индии оценивалась обычная врачебная практика назначения холекальциферола в дозе 1500 мкг (60 000 МЕ) в неделю в течение 8 недель при ДВЗ. Двадцать восемь субъектов со средним уровнем 25-гидроксивитамина D 13,5 нмоль/л получали перорально 1500 мкг холекальциферола в неделю и 1 г элементарного кальция ежедневно в течение 8 недель. Через 8 недель дефицит витамина был устранен у всех пациентов со средним средним уровнем 25(OH)D 82,4 нмоль/л, однако через 1 год наблюдения у всех пациентов снова наблюдался дефицит витамина D со средним уровнем 25(OH)D 24,7. нмоль/л. Это говорит о том, что постоянный прием добавок после первоначальной нагрузки необходим для устойчивого улучшения уровня 25(OH)D, уровня витамина D.

В другом исследовании, проведенном в Австралии, 50 участникам с дефицитом витамина D вводили одну ежегодную внутримышечную инъекцию 600 000 МЕ холекальциферола. Образцы собирали исходно, а также через 4 и 12 месяцев терапии. Уровни 25OHD3 в сыворотке были значительно выше через 4 месяца (114 ± 35 нмоль/л) и 12 месяцев (73 ± 13 нмоль/л) по сравнению с исходным уровнем (32 ± 8 нмоль/л) (P <0,001), увеличиваясь в среднем на 128 % за 12 мес. Терапия была эффективной, с нормализацией уровня 25OHD в сыворотке и поддержанием уровня значительно выше 50 нмоль/л через 12 месяцев.

В Пакистане пероральные добавки витамина D доступны только в сочетании с добавками кальция с максимальной доступностью 400 МЕ. Доступны два внутримышечных препарата депо: один с 200 000 МЕ, а другой с 600 000 МЕ витамина D3. Что касается препарата 600 000 ЕД, практика среди врачей различается, обычная практика заключается в том, чтобы вводить 600 000 ЕД внутримышечно каждые 3 месяца, некоторые врачи назначают вторую инъекцию после первого месяца в случаях серьезного дефицита, а некоторые врачи назначают 3 инъекции витамина D каждые 2 недели. интервал, а затем повторить через 3 месяца, если это необходимо. Что касается препарата 200 000 единиц, то он используется реже и дороже, чем другой препарат; однако у него есть преимущество и при пероральном приеме. Нет опубликованных руководств по этим мегадозам депо-препаратов. Эффекты этих мегадоз не изучались исследователями, и практика основана на индивидуальном опыте. Исследователи твердо убеждены в том, что информация об эффективной коррекции дефицита витаминов с помощью доступного в настоящее время депо-препарата отсутствует, и исследование исследователей поможет ответить на этот очень важный и актуальный клинический вопрос.

Задача исследователей вторая исследования должна найти рентабельный метод контролировать адекватность замены витамина d. В то время как лечение витамином D является простым и недорогим, мониторинг уровня витамина D является дорогостоящим, малодоступным и имеет ограничения с точки зрения точности, правильности и измерения статуса витамина D.

Исследователи планировали измерить экскрецию кальция с мочой как показатель адекватности статуса витамина D и определить корреляцию с уровнями витамина D.

Кальций в моче является отражением поступления кальция с пищей, всасывания кальция из кишечника, обмена веществ в костях и механизмов почечной экскреции. В равновесном состоянии экскреция обычно составляет примерно 30% от пищевого поступления. Эффективность всасывания кальция в почках, а также кальция и фосфора в кишечнике повышается в присутствии витамина D. Отчеты показывают увеличение транспорта кальция в кишечнике на 45–65% у женщин, когда уровни 25-гидроксивитамина D повышаются в среднем с 20%. до 32 нг на миллилитр (от 50 до 80 нмоль на литр).

Кальциурия, оцениваемая по соотношению кальций/креатинин, имела тенденцию к увеличению параллельно с уровнем 25 ОН витамина D, что в основном изучалось у детей, получавших витамин D для профилактики рахита. У взрослых пациентов с гиперкальциурией и почечным камнеобразованием наблюдается положительная корреляция с экскрецией витамина D и кальция с мочой. Также были описаны сезонные колебания уровня витамина D и экскреции кальция с мочой. Gokce C и соавт. обнаружили значительную корреляцию между отношением кальция к креатинину в моче при однократном мочеиспускании и общей 24-часовой экскрецией кальция у 67 субъектов, которые были выбраны проспективно для представления широкого спектра функций почек и паращитовидных желез, а также потери кальция и фосфатов с мочой. .

Исследователи ожидают, что этот простой анализ мочи можно использовать для оценки состояния достаточности витамина D у пациентов после лечения витамином D и может служить экономически эффективным средством наблюдения за такими пациентами.

Цели:

Основная цель:

Определить влияние заместительной терапии витамином D на уровень витамина D доступными в настоящее время препаратами у пациентов с дефицитом витамина D.

Второстепенная цель:

Определить взаимосвязь между уровнем витамина D и экскрецией кальция с мочой при состояниях дефицита и достаточности.