Tehokkaan D-vitamiinin korvaamisen määrittäminen ja seurantastrategiat D-vitamiinin puutostilassa (EVIREST-D)

D-vitamiinin puutos (VDD) on noussut uudelleen esiin merkittävänä kansanterveysongelmana viime vuosina. Pakistanissa ja myös alueella VDD on hyvin yleinen huolimatta riittävästä auringonpaisteesta ympäri vuoden. Karachissa ja Lahoressa sijaitsevista keskuksista on raportoitu äskettäin VDD:n esiintyvyys 92 %:lla ja 81 %:lla avohoitopotilailla. Raportit ovat aiemmin osoittaneet myös VDD:tä Pakistanin eri alueilta. Karachissa sijaitsevassa korkea-asteen sairaalassa tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että 55 prosentilla terveistä rintaruokituista ja 45 prosentilla imettävistä äideistä oli erittäin alhainen D-vitamiinitaso. Toinen tutkimus tehtiin Hazara-divisioonassa. havaitsi riisitautien yleiseksi ongelmaksi lapsilla runsaasta auringonvalosta huolimatta.

On olemassa useita kiistanalaisia ​​alueita, joilla on suurta merkitystä tutkijayhteisölle, kuten mitä D-vitamiinin tasoa tulisi pitää puutosena, mikä on D-vitamiinin päivittäinen tarve ja kuinka VDD tulisi korjata. Yleensä tasoa alle 20 ng/ml pidetään puutteellisena ja tasoja 21-29 ng/ml pidetään suhteellisena riittämättömyytenä, kuten suolen kalsiumin imeytyminen ja lisäkilpirauhashormonin alin taso kuvaavat.

Riittävien seerumin 25(OH)D-pitoisuuksien saavuttamiseen vaadittavan päivittäisen saannin määrittämistä vaikeuttaa annos-vastekäyrän ja 25(OH)D-peruspitoisuuksien suuri vaihtelu.

Ei ole olemassa yleisesti hyväksyttyä menetelmää VDD:n korjaamiseksi. Yhdysvalloissa saatavilla oleva valmiste on 50 000 yksikköä ergokalsiferolia, annettuna viikoittain tai kolme kertaa viikossa, yhteensä 300 000 yksikköä. Äskettäin on tutkittu useita strategioita, Etelä-Brasiliasta tehty tutkimus osoitti, että yksittäinen 300 000 IU:n annos D3-vitamiinia suun kautta oli tehokkaampi kuin 800 IU päivässä nostamaan seerumin 25(OH)D-tasoa vanhuksilla, jotka asuvat matalassa tuloasuntoyksikkö.

Vastoin tätä vertailua vastaavien suun kautta otettavien D3-vitamiiniannosten 600 IU/vrk, 4200 IU/viikko ja 18 000 IU/kk D-vitamiinistatuksen suhteen, osoitti, että päiväannos oli tehokkaampi kuin viikoittainen annos ja kuukausiannos oli vähiten tehokas. .

Intiassa hiljattain tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin yleistä lääkärin käytäntöä määrätä 1500 mikrogrammaa (60 000 IU) kolekalsiferolia viikossa 8 viikon ajan VDD:tä varten. Kaksikymmentäkahdeksan koehenkilöä, joiden keskimääräinen 25-hydroksi-D-vitamiinitaso oli 13,5 nmol/l, saivat suun kautta 1500 mikrogrammaa kolekalsiferolia viikossa ja 1 g alkuaine Ca päivässä 8 viikon ajan. Viikon 8 kohdalla vitamiinin puutos korjattiin kaikilla potilailla, joiden keskimääräinen 25(OH)D-taso oli 82,4 nmol/l, mutta vuoden seurannassa kaikilla koehenkilöillä oli jälleen D-vitamiinin puutos keskimääräisellä 25(OH)D-tasolla 24,7 nmol/l. Tämä viittaa siihen, että jatkuvaa lisäravintoa alkulatauksen jälkeen tarvitaan D-vitamiinitason 25(OH)D-tasojen jatkuvaan parantamiseen.

Toisessa Australiassa tehdyssä tutkimuksessa 50 D-vitamiinin puutteesta kärsineelle osallistujalle annettiin yksi vuotuinen lihaksensisäinen injektio 600 000 IU kolekalsiferolia. Näytteet kerättiin lähtötilanteessa ja 4 ja 12 kuukauden hoidon jälkeen. Seerumin 25OHD3-tasot olivat merkittävästi korkeammat 4 kuukauden kohdalla (114 ± 35 nmol/L) ja 12 kuukauden kohdalla (73 ± 13 nmol/L) verrattuna lähtötasoon (P < 0,001) ja nousivat keskimäärin 128:lla. % 12 kuukauden aikana. Hoito oli tehokas, ja seerumin 25OHD-tasot normalisoituivat ja taso pysyi selvästi yli 50 nmol/l 12 kuukauden kohdalla.

Pakistanissa suun kautta otettavat D-vitamiinilisät ovat saatavilla vain yhdessä kalsiumlisän kanssa, jonka enimmäissaatavuus on 400 IU. Saatavilla on kaksi lihaksensisäistä depot-valmistetta, joista toisessa on 200 000 IU ja toisessa 600 000 IU D3-vitamiinia. 600 000 yksikön valmisteen osalta lääkäreiden käytännöt vaihtelevat, yleinen käytäntö on antaa 600 000 yksikköä lihakseen 03 kuukauden välein, jotkut lääkärit määräävät toisen injektion ensimmäisen kuukauden jälkeen vakavan puutteen tapauksessa ja jotkut lääkärit määräävät 3 D-vitamiiniinjektiota 2 kerran viikossa. väli ja toista sitten 3 kuukauden kuluttua tarvittaessa. Mitä tulee 200 000 yksikön valmisteeseen, sitä käytetään harvemmin, kalliimpaa kuin toinen valmiste; sen etuna on kuitenkin myös suullinen käyttö. Näille depot-valmisteiden mega-annoksille ei ole julkaistu ohjeita. Näiden mega-annosten vaikutuksia ei ole tutkittu tutkijoiden ympäristössä ja käytännöt perustuvat yksilöllisiin kokemuksiin. Tutkijat uskovat vahvasti, että tietoa vitamiinin puutteen tehokkaasta korjaamisesta tällä hetkellä saatavilla olevilla varastovalmisteilla ei ole, ja tutkijoiden tutkimus auttaa vastaamaan tähän erittäin tärkeään ja relevanttiin kliiniseen kysymykseen.

Tutkijoiden tutkimuksen toinen tavoite on löytää kustannustehokas menetelmä D-vitamiinikorvauksen riittävyyden seurantaan. Vaikka D-vitamiinihoito on helppoa ja edullista, D-vitamiinipitoisuuksien seuranta on kallista, sitä ei ole laajalti saatavilla, ja määritysten rajoitukset ovat D-vitamiinin tarkkuuden, tarkkuuden ja mittausten osalta.

Tutkijat suunnittelivat mittaavansa virtsan kalsiumin erittymistä D-vitamiinistatuksen riittävyyden indeksinä ja määrittävänsä korrelaation D-vitamiinitasojen kanssa.

Virtsan kalsium heijastaa ravinnon saantia, kalsiumin imeytymistä suolistosta, luun vaihtuvuutta ja munuaisten erittymismekanismeja. Vakaassa tilassa erittyminen on yleensä noin 30 % ravinnon kautta annetusta määrästä. Munuaisten kalsiumin ja suoliston kalsiumin ja fosforin imeytymisen tehokkuus paranee D-vitamiinin läsnä ollessa. Raportit osoittavat, että suoliston kalsiumin kuljetus lisääntyy 45-65 % naisilla, kun 25-hydroksi-D-vitamiinin taso nousi keskiarvosta 20 32 ng/ml (50-80 nmol/l).

Kalsium/kreatiniini-suhteella arvioitu kalsiuria pyrki nousemaan samanaikaisesti 25 OH:n D-vitamiinitasojen kanssa. Tätä tutkitaan enimmäkseen lapsiväestössä, jolle annettiin D-vitamiinia riisitautien ehkäisyyn. Aikuisilla potilailla, joilla on hyperkalsiuria ja munuaiskivien muodostuminen, havaitaan positiivinen korrelaatio D-vitamiinin ja virtsan kalsiumin erittymisen kanssa. D-vitamiinipitoisuuksien ja virtsan kalsiumin erittymisen kausittaista vaihtelua on myös kuvattu. Gokce C ym. havaitsivat merkittävän korrelaation satunnaisen yksittäisen virtsan kalsium-kreatiniinisuhteen ja 24 tunnin kokonaiskalsiumin erittymisen välillä 67 koehenkilössä, jotka valittiin prospektiivisesti edustamaan laajaa munuaisten ja lisäkilpirauhasen toimintaa sekä virtsan kalsiumin ja fosfaatin menetystä. .

Tutkijat odottavat, että tätä yksinkertaista virtsatestiä voidaan seurata D-vitamiinin riittävyyden arvioimiseksi D-vitamiinia saaneilla potilailla, ja se voi toimia kustannustehokkaana tapana seurata näitä potilaita.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

Selvittää D-vitamiinikorvauksen vaikutus D-vitamiinitasoihin tällä hetkellä saatavilla olevilla valmisteilla potilailla, joilla on D-vitamiinin puutos.

Toissijainen tavoite:

Selvittää korrelaatio D-vitamiinitasojen ja virtsaan kalsiumin erittymisen välillä puutos- ja riittävyystiloissa.