维生素 D 缺乏状态下有效维生素 D 替代和监测策略的确定 (EVIREST-D)

近年来，维生素 D 缺乏症 (VDD) 重新成为一个重大的公共卫生问题。 在巴基斯坦和该地区，尽管全年阳光充足，但 VDD 仍然非常普遍。 卡拉奇和拉合尔的中心最近报告说，门诊患者的 VDD 患病率为 92% 和 81%。 之前的报告也证明了来自巴基斯坦各个地区的 VDD，一项在卡拉奇三级医院进行的研究发现，55% 的健康母乳喂养婴儿和 45% 的哺乳母亲的维生素 D 水平非常低。另一项在哈扎拉省进行的研究尽管阳光充足，但发现佝偻病是儿童的常见问题。

有几个争议领域与研究人员社区有很大的相关性，例如什么水平的维生素 D 应被视为缺乏，维生素 D 的日常需求是多少以及应如何纠正 VDD。 通常低于 20 ng/ml 的水平被认为是不足的，而 21 和 29 ng/ml 之间的水平被认为是相对不足，如肠道钙吸收和甲状旁腺激素的最低水平所描述的那样。

确定达到足够血清 25(OH)D 浓度所需的每日摄入量因剂量反应曲线和基础 25(OH)D 浓度的广泛变异性而变得复杂。

没有普遍接受的纠正 VDD 的方法，在美国可用的制剂是 50,000 单位的麦角钙化醇，每周给药一次或每周给药 3 次，总共 300,000 单位。 最近研究了几种策略，巴西南部的一项研究表明，单次口服 300 000 IU 维生素 D3 比每天 800 IU 更有效地提高老年人的血清 25(OH)D 水平，生活在低收入住房单位。

与维生素 D3 600 IU/天、4200 IU/周和 18,000 IU/月的等效口服剂量对维生素 D 状态的比较相反，表明每日剂量比每周剂量更有效，每月剂量效果最差.

在印度，最近的一项研究评估了每周开具 1500 mcg（60 000 IU）胆钙化醇 8 周治疗 VDD 的常见医生做法。 平均 25 羟基维生素 D 水平为 13.5 nmol/l 的 28 名受试者每周口服补充 1500 微克胆钙化醇，每天补充 1 克元素钙，持续 8 周。 在 8 周时，所有患者的维生素缺乏均得到纠正，平均 25(OH)D 水平为 82.4 nmol/l，但在 1 年随访时，所有受试者再次缺乏维生素 D，平均 25(OH)D 水平为 24.7纳摩尔/升。 这表明需要在初始负荷后持续补充以持续改善 25(OH)D 水平维生素 D 水平。

在澳大利亚的另一项研究中，每年向 50 名缺乏维生素 D 的参与者肌肉注射 600,000 IU 胆钙化醇。 在基线以及治疗 4 个月和 12 个月后收集标本。 血清 25OHD3 水平在 4 个月 (114 ±35 nmol/L) 和 12 个月 (73 ±13nmol/L) 时显着高于基线 (32 ±8nmol/L) (P < 0.001)，平均增加 128 12 个月内的百分比。 该疗法有效，血清 25OHD 水平正常化，并在 12 个月时维持在远高于 50nmol/L 的水平。

在巴基斯坦，口服维生素 D 补充剂只能与钙补充剂结合使用，最大供应量为 400 IU。 有两种长效肌内制剂可供使用，一种含有 200,000 IU，另一种含有 600,000 IU 的维生素 D3。 关于600,000单位的准备，医生之间的做法各不相同，通常的做法是每03个月肌肉注射600,000单位，有些医生在严重缺乏的情况下在第一个月后开出第二针，有些医生开出每周2针3次维生素D间隔，然后在 3 个月内重复（如果需要）。 20万单位的制剂，比较不常用，比其他制剂贵；然而，它也具有口服使用的优势。 这些大剂量长效制剂没有已发布的指南。 这些大剂量的影响尚未在研究人员的环境中进行研究，实践是基于个人经验。 研究人员强烈认为，缺乏有关使用目前可用的长效制剂有效纠正维生素缺乏症的信息，研究人员的研究将有助于回答这一非常重要且相关的临床问题。

研究人员的第二个研究目标是找到一种具有成本效益的方法来监测维生素 D 替代的充分性。 虽然用维生素 D 治疗既简单又便宜，但监测维生素 D 水平很昂贵，没有广泛应用，而且在维生素 D 状态的精确度、准确度和测量方面存在检测限制。

研究人员计划测量尿钙排泄作为维生素 D 状态是否充足的指标，并确定与维生素 D 水平的相关性。

尿钙反映了饮食摄入、肠道钙吸收、骨转换和肾脏排泄机制。 在稳态排泄通常约为膳食摄入量的 30%。 在维生素 D 存在的情况下，肾钙和肠道钙磷的吸收效率增加。报告显示，当 25-羟基维生素 D 水平从平均 20% 增加到 45% 至 65%至每毫升 32 纳克（每升 50 至 80 纳摩尔）。

通过钙/肌酸酐比率估计的钙尿倾向于与 25 OH 维生素 D 水平平行增加，这主要在儿科人群中进行研究，该人群给予维生素 D 以预防佝偻病。 在患有高钙尿症和肾结石形成的成年患者中，维生素 D 和尿钙排泄呈正相关。 还描述了维生素 D 水平和尿钙排泄的季节性变化。 Gokce C 等人在 67 名受试者中发现随机单次排尿尿钙与肌酐比值与 24 小时总钙排泄量之间存在显着相关性，这些受试者前瞻性地选择代表广泛的肾功能和甲状旁腺功能以及尿钙和磷酸盐丢失.

研究人员希望可以遵循这种简单的尿液测试来评估维生素 D 治疗后患者的维生素 D 充足状态，并可以作为一种具有成本效益的跟踪这些患者的方法。

目标：

主要目标：

确定维生素 D 替代品对维生素 D 缺乏症患者使用现有制剂的维生素 D 水平的影响。

次要目标：

确定缺乏和充足状态下维生素 D 水平与尿钙排泄之间的相关性。