Bestemmelse af effektive vitamin D-erstatnings- og overvågningsstrategier i vitamin D-mangeltilstand (EVIREST-D)

D-vitaminmangel (VDD) er genopstået som et betydeligt folkesundhedsproblem i de senere år. I Pakistan og også i regionen er VDD meget udbredt på trods af tilstrækkeligt solskin hele året. Prævalens af VDD på 92% og 81% hos ambulante patienter er blevet rapporteret fra centre i Karachi og Lahore for nylig. Tidligere rapporter har også vist VDD fra forskellige regioner i Pakistan, en undersøgelse udført på et tertiært hospital i Karachi viste, at 55 % af sunde ammede spædbørn og 45 % af ammende mødre havde meget lave niveauer af vitamin D. En anden undersøgelse udført i Hazara-afdelingen fundet rakitis som et almindeligt problem hos børn på trods af rigeligt sollys.

Der er flere områder af kontroverser, som har stor relevans for efterforskersamfundet, såsom hvilket niveau af D-vitamin der bør betragtes som mangel, hvad er det daglige behov for D-vitamin og hvordan VDD skal korrigeres. Generelt anses niveauer under 20 ng/ml for mangelfulde, og niveauer mellem 21 og 29 ng/ml betragtes som relativ insufficiens, som vist ved intestinal calciumabsorption og nadirniveauer af parathyreoideahormon.

Bestemmelse af det daglige indtag, der kræves for at opnå tilstrækkelige 25(OH)D-koncentrationer i serum, er sammensat af den store variation i dosis-respons-kurven og basale 25(OH)D-koncentrationer.

Der er ingen universelt accepteret metode til at korrigere VDD. I USA er det tilgængelige præparat 50.000 enheder ergocalciferol givet ugentligt eller tre gange om ugen i alt 300.000 enheder. Adskillige strategier er for nylig blevet undersøgt, en undersøgelse fra det sydlige Brasilien viste, at en enkelt 300.000 IE oral dosis af vitamin D3 var mere effektiv end 800 IE om dagen til at øge serum 25(OH)D-niveauer hos ældre personer, der lever i et lavt- indkomst boligenhed.

I modsætning til denne sammenligning af ækvivalente orale doser af vitamin D3 viste 600 IE/dag, 4200 IE/uge og 18.000 IE/måned på D-vitaminstatus, at daglig dosis var mere effektiv end en ugentlig dosis, og en månedlig dosis var den mindst effektive .

I Indien evaluerede en nylig undersøgelse den almindelige lægepraksis med at ordinere 1500 mcg (60.000 IE) cholecalciferol om ugen i 8 uger for VDD. Otteogtyve forsøgspersoner med et gennemsnitligt 25 hydroxy-vitamin D-niveau på 13,5 nmol/l modtog oralt tilskud på 1500 mcg cholecalciferol om ugen og 1 g elementært Ca dagligt i 8 uger. Efter 8 uger var vitaminmangelen korrigeret hos alle patienter med gennemsnitlige 25(OH)D-niveauer på 82,4 nmol/l, men efter 1 års opfølgning var alle forsøgspersoner igen vitamin D-mangel med det gennemsnitlige 25(OH)D-niveau på 24,7 nmol/l. Dette tyder på, at løbende tilskud efter indledende belastning er nødvendig for vedvarende forbedring af 25(OH)D niveauer af vitamin D.

I en anden undersøgelse fra Australien blev en enkelt årlig intramuskulær injektion af 600.000 IE cholecalciferol administreret til 50 deltagere med D-vitaminmangel. Prøver blev udtaget ved baseline og efter 4 og 12 måneders behandling. Serum 25OHD3-niveauer var signifikant højere efter 4 måneder (114 ±35 nmol/L) og 12 måneder (73 ±13nmol/L) sammenlignet med baseline (32 ±8nmol/L) (P < 0,001), stigende med et gennemsnit på 128 % over de 12 måneder. Behandlingen var effektiv med normalisering af serum 25OHD niveauer og opretholdelse af et niveau godt over 50nmol/L efter 12 måneder.

I Pakistan er orale D-vitamintilskud kun tilgængelige i kombination med calciumtilskud med maksimal tilgængelighed på 400 IE. To intramuskulære depotpræparater er tilgængelige, et med 200.000 IE og et andet med 600.000 IE vitamin D3. Med hensyn til forberedelsen på 600.000 enheder er praksis blandt læger varieret, almindelig praksis er at give 600.000 enheder intramuskulært hver 3. måned, nogle læger ordinerer en anden injektion efter den første måned i tilfælde af alvorlig mangel, og nogle læger ordinerer 3 injektioner af D-vitamin hver 2. uge. interval og gentag derefter om 3 måneder, hvis det er nødvendigt. Med hensyn til præparatet på 200.000 enheder er det mindre almindeligt brugt, dyrere end det andet præparat; men det har den fordel, at det også kan bruges oralt. Der er ingen publicerede retningslinjer med disse megadoser af depotpræparater. Effekterne af disse megadoser er ikke blevet undersøgt i efterforskernes omgivelser, og praksis er baseret på individuelle erfaringer. Efterforskerne føler stærkt, at information vedrørende effektiv korrektion af vitaminmangel med depotpræparat, der er tilgængeligt i øjeblikket, mangler, og efterforskernes undersøgelse vil hjælpe med at besvare denne meget vigtige og relevante kliniske forespørgsel.

Efterforskernes andet formål med undersøgelsen er at finde en omkostningseffektiv metode til at overvåge tilstrækkeligheden af ​​vitamin D-erstatning. Mens behandling med D-vitamin er let og billig, er overvågning af D-vitamin-niveauer dyr, ikke bredt tilgængelig og analysebegrænsninger med hensyn til præcision, nøjagtighed og målinger af status for D-vitamin.

Forskerne planlagde at måle calciumudskillelse i urinen som et indeks for tilstrækkeligheden af ​​vitamin D-status og at bestemme sammenhængen med vitamin D-niveauer.

Urincalcium er en afspejling af diætindtagelse, calciumabsorption fra tarmen, knogleomsætning og renal udskillelsesmekanismer. Ved steady-state er udskillelsen sædvanligvis ca. 30 % af kostens indtag. Effektiviteten af ​​absorptionen af ​​nyre-calcium og af intestinal calcium og fosfor øges i nærvær af vitamin D. Rapporter viser en stigning i intestinal calciumtransport med 45 til 65 % hos kvinder, når 25-hydroxyvitamin D-niveauer blev øget fra et gennemsnit på 20 til 32 ng pr. milliliter (50 til 80 nmol pr. liter).

Calciuri estimeret ved calcium/kreatinin-forholdet havde en tendens til at stige parallelt med 25 OH-vitamin D-niveauer, dette er for det meste undersøgt i pædiatriske populationer, der får D-vitamin til profylakse af rakitis. Hos voksne patienter med hypercalciuri og dannelse af nyresten ses positiv korrelation med D-vitamin og calciumudskillelse i urinen. Sæsonbestemt variation i vitamin D-niveauer og urinudskillelse af calcium er også blevet beskrevet. Gokce C et al finder signifikant sammenhæng mellem tilfældig enkelt tømt urin calcium-til-kreatinin-forhold og 24-timers total calciumudskillelse hos 67 forsøgspersoner, som blev udvalgt prospektivt til at repræsentere en bred vifte af nyre- og biskjoldbruskkirtelfunktion samt tab af calcium og fosfat i urinen .

Efterforskerne forventer, at denne simple urintest kan følges for at evaluere D-vitamintilstrækkelighedstilstanden hos patienter, der er blevet behandlet med D-vitamin, og kan tjene som et omkostningseffektivt middel til at følge disse patienter.

Mål:

Primært mål:

At bestemme effekten af ​​D-vitaminerstatning på D-vitaminniveauer med aktuelt tilgængelige præparater hos patienter med D-vitaminmangel.

Sekundært mål:

At bestemme sammenhængen mellem D-vitaminniveauer og urinudskillelse af calcium i mangel- og tilstrækkelighedstilstande.