Determinación de estrategias efectivas de reemplazo y monitoreo de vitamina D en estado de deficiencia de vitamina D (EVIREST-D)

La deficiencia de vitamina D (VDD) ha resurgido como un importante problema de salud pública en los últimos años. En Pakistán y también en la región, VDD es muy frecuente a pesar de la luz solar adecuada durante todo el año. La prevalencia de VDD de 92% y 81% en pacientes ambulatorios ha sido reportada recientemente en centros en Karachi y Lahore. Los informes anteriores también demostraron VDD de varias regiones de Pakistán, un estudio realizado en un hospital de atención terciaria en Karachi encontró que el 55% de los bebés sanos amamantados y el 45% de las madres lactantes tenían niveles muy bajos de vitamina D. Otro estudio realizado en la división de Hazara encontró que el raquitismo es un problema común en los niños a pesar de la abundante luz solar.

Hay varias áreas de controversia que tienen gran relevancia para la comunidad de investigadores, como qué nivel de vitamina D se debe considerar como deficiencia, cuáles son los requerimientos diarios de vitamina D y cómo se debe corregir la VDD. Por lo general, los niveles por debajo de 20 ng/ml se consideran deficientes y los niveles entre 21 y 29 ng/ml se consideran insuficiencia relativa, tal como se muestra en la absorción intestinal de calcio y los niveles mínimos de hormona paratiroidea.

La determinación de la ingesta diaria requerida para alcanzar concentraciones séricas adecuadas de 25(OH)D se ve agravada por la amplia variabilidad en la curva de dosis-respuesta y las concentraciones basales de 25(OH)D.

No existe un método universalmente aceptado para corregir la VDD. En los EE. UU., la preparación disponible es de 50 000 unidades de ergocalciferol, administradas semanalmente o tres veces por semana para un total de 300 000 unidades. Recientemente se han estudiado varias estrategias, un estudio del sur de Brasil demostró que una sola dosis oral de 300 000 UI de vitamina D3 fue más eficaz que 800 UI por día para aumentar los niveles séricos de 25(OH)D en personas de edad avanzada que viven en un entorno de bajos ingresos. unidad de vivienda de ingresos.

Contrariamente a esta comparación de las dosis orales equivalentes de vitamina D3 600 UI/día, 4200 UI/semana y 18 000 UI/mes en el estado de la vitamina D, se demostró que la dosis diaria fue más efectiva que la dosis semanal, y la dosis mensual fue la menos efectiva. .

En India, un estudio reciente evaluó la práctica médica común de recetar 1500 mcg (60 000 UI) de colecalciferol por semana durante 8 semanas para la VDD. Veintiocho sujetos con un nivel medio de 25 hidroxivitamina D de 13,5 nmol/l recibieron suplementos orales de 1500 mcg de colecalciferol por semana y 1 g de Ca elemental al día durante 8 semanas. A las 8 semanas, la deficiencia de vitamina se corrigió en todos los pacientes con niveles medios de 25(OH)D de 82,4 nmol/l; sin embargo, al año de seguimiento, todos los sujetos volvieron a tener deficiencia de vitamina D con un nivel medio de 25(OH)D de 24,7. nmol/l. Esto sugiere que se necesita una suplementación continua después de la carga inicial para lograr una mejora sostenida en los niveles de vitamina D de 25(OH)D.

En otro estudio de Australia, se administró una sola inyección intramuscular anual de 600 000 UI de colecalciferol a 50 participantes con deficiencia de vitamina D. Las muestras se recogieron al inicio del estudio y después de 4 y 12 meses de tratamiento. Los niveles séricos de 25OHD3 fueron significativamente más altos a los 4 meses (114 ±35 nmol/L) y a los 12 meses (73 ±13 nmol/L) en comparación con el inicio (32 ±8 nmol/L) (P < 0,001), aumentando en un promedio de 128 % durante los 12 meses. La terapia fue efectiva, con la normalización de los niveles séricos de 25OHD y el mantenimiento de un nivel muy por encima de 50 nmol/L a los 12 meses.

En Pakistán, los suplementos orales de vitamina D están disponibles solo en combinación con un suplemento de calcio con una disponibilidad máxima de 400 UI. Están disponibles dos preparaciones intramusculares depot, una con 200.000 UI y otra con 600.000 UI de vitamina D3. Con respecto a la preparación de 600,000 unidades, las prácticas entre los médicos son variadas, la práctica común es administrar 600,000 unidades por vía intramuscular cada 03 meses, algunos médicos prescriben una segunda inyección después del primer mes en casos de deficiencia grave y algunos médicos prescriben 3 inyecciones de vitamina D cada 2 semanas. intervalo y luego repita en 3 meses si es necesario. En cuanto a la preparación de 200.000 unidades, es menos utilizada, más cara que la otra preparación; sin embargo, tiene la ventaja de usarse también por vía oral. No hay pautas publicadas con estas megadosis de preparaciones de depósito. Los efectos de estas megadosis no se han estudiado en el entorno de los investigadores y las prácticas se basan en experiencias individuales. Los investigadores creen firmemente que falta información sobre la corrección efectiva de la deficiencia de vitaminas con la preparación de depósito actualmente disponible y el estudio de los investigadores ayudará a responder esta pregunta clínica tan importante y relevante.

El segundo objetivo del estudio de los investigadores es encontrar un método rentable para monitorear la idoneidad del reemplazo de vitamina D. Si bien el tratamiento con vitamina D es fácil y económico, el control de los niveles de vitamina D es costoso, no está ampliamente disponible y las pruebas tienen limitaciones en términos de precisión, exactitud y mediciones del estado de la vitamina D.

Los investigadores planearon medir la excreción urinaria de calcio como un índice de adecuación del estado de vitamina D y determinar la correlación con los niveles de vitamina D.

El calcio en la orina es un reflejo de la ingesta dietética, la absorción de calcio en el intestino, el recambio óseo y los mecanismos de excreción renal. En el estado estacionario, la excreción suele ser aproximadamente el 30% de la ingesta dietética. La eficiencia de la absorción de calcio renal y de calcio y fósforo intestinal aumenta en presencia de vitamina D. Los informes muestran un aumento del transporte de calcio intestinal de un 45 a un 65 % en mujeres cuando los niveles de 25-hidroxivitamina D aumentaron de un promedio de 20 a 32 ng por mililitro (50 a 80 nmol por litro).

La calciuria estimada por la relación calcio/creatinina tendió a aumentar en paralelo con los niveles de 25 OH vitamina D. Esto se estudia principalmente en la población pediátrica que recibe vitamina D para la profilaxis del raquitismo. En pacientes adultos con hipercalciuria y formación de cálculos renales se observa una correlación positiva con la vitamina D y la excreción urinaria de calcio. También se ha descrito la variación estacional de los niveles de vitamina D y la excreción urinaria de calcio. Gokce C et al encuentran una correlación significativa entre la proporción de calcio a creatinina en orina aleatoria única y la excreción de calcio total de 24 horas en 67 sujetos que fueron seleccionados prospectivamente para representar una amplia gama de función renal y paratiroidea, así como la pérdida de calcio y fosfato urinario .

Los investigadores esperan que esta simple prueba de orina se pueda seguir para evaluar el estado de suficiencia de vitamina D en pacientes tratados con vitamina D y que pueda servir como un medio rentable de seguimiento de estos pacientes.

Objetivos:

Objetivo primario:

Determinar el efecto del reemplazo de vitamina D en los niveles de vitamina D con las preparaciones actualmente disponibles en pacientes con deficiencia de vitamina D.

Objetivo secundario:

Determinar la correlación entre los niveles de vitamina D y la excreción urinaria de calcio en estados de deficiencia y suficiencia.