Bestemmelse av effektive vitamin D-erstatnings- og overvåkingsstrategier i vitamin D-mangeltilstand (EVIREST-D)

Vitamin D-mangel (VDD) har dukket opp igjen som et betydelig folkehelseproblem de siste årene. I Pakistan og også i regionen er VDD svært utbredt til tross for tilstrekkelig solskinn hele året. Prevalens av VDD på 92 % og 81 % hos ambulerende pasienter er nylig rapportert fra sentre i Karachi og Lahore. Tidligere rapporter har også vist VDD fra forskjellige regioner i Pakistan, en studie utført ved sykehus for tertiærpleie i Karachi fant at 55 % av friske spedbarn som ammes og 45 % av ammende mødre hadde svært lave nivåer av vitamin D. En annen studie utført i Hazara-divisjonen fant rakitt som et vanlig problem hos barn til tross for rikelig sollys.

Det er flere områder av kontroverser som har stor relevans for etterforskersamfunnet, som hvilket nivå av vitamin D som bør anses som mangel, hva er det daglige behovet for vitamin D og hvordan VDD bør korrigeres. Generelt regnes nivåer under 20 ng/ml som mangelfulle, og nivåer mellom 21 og 29 ng/ml regnes som relativ insuffisiens som vist ved intestinal kalsiumabsorpsjon og nadirnivåer av parathyroidhormon.

Bestemmelse av det daglige inntaket som kreves for å oppnå tilstrekkelige 25(OH)D-konsentrasjoner i serum er sammensatt av den store variasjonen i dose-responskurven og basal 25(OH)D-konsentrasjoner.

Det er ingen universelt akseptert metode for å korrigere VDD. I USA er det tilgjengelige preparatet 50 000 enheter ergocalciferol, gitt ukentlig eller tre ganger per uke for totalt 300 000 enheter. Flere strategier har nylig blitt studert, en studie fra Sør-Brasil viste at en enkelt 300 000 IE oral dose vitamin D3 var mer effektiv enn 800 IE per dag for å øke serum 25(OH)D-nivåene hos eldre personer som lever i et lavt- inntekt boenhet.

I motsetning til denne sammenligningen av ekvivalente orale doser av vitamin D3 viste 600 IE/dag, 4200 IE/uke og 18 000 IE/måned på vitamin D-status at daglig dose var mer effektiv enn en ukentlig dose, og en månedlig dose var den minst effektive .

I India evaluerte en fersk studie vanlig legepraksis med å foreskrive 1500 mcg (60 000 IE) kolekalsiferol per uke i 8 uker for VDD. Tjueåtte forsøkspersoner med gjennomsnittlig 25 hydroksy vitamin D-nivå på 13,5 nmol/l fikk oralt tilskudd på 1500 mcg cholecalciferol per uke og 1 g elementært Ca daglig i 8 uker. Etter 8 uker ble vitaminmangelen korrigert hos alle pasienter med gjennomsnittlige 25(OH)D-nivåer på 82,4 nmol/l, men ved 1 års oppfølging var alle forsøkspersoner igjen vitamin D-mangel med gjennomsnittlig 25(OH)D-nivå på 24,7 nmol/l. Dette tyder på at pågående tilskudd etter innledende lasting er nødvendig for vedvarende forbedring av 25(OH)D-nivåer av vitamin D-nivåer.

I en annen studie fra Australia ble en enkelt årlig intramuskulær injeksjon av 600 000 IE kolekalsiferol administrert til 50 deltakere med vitamin D-mangel. Prøver ble tatt ved baseline og etter 4 og 12 måneders behandling. Serum 25OHD3-nivåer var signifikant høyere etter 4 måneder (114 ±35 nmol/L) og 12 måneder (73 ±13nmol/L) sammenlignet med baseline (32 ±8nmol/L) (P < 0,001), og økte med et gjennomsnitt på 128 % over de 12 månedene. Behandlingen var effektiv, med normalisering av serum 25OHD nivåer og vedlikehold av et nivå godt over 50nmol/L etter 12 måneder.

I Pakistan er oral vitamin D-tilskudd kun tilgjengelig i kombinasjon med kalsiumtilskudd med maksimal tilgjengelighet på 400 IE. To intramuskulære depotpreparater er tilgjengelige, ett med 200 000 IE og et annet med 600 000 IE vitamin D3. Når det gjelder preparatet på 600 000 enheter er praksisen blant leger variert, vanlig praksis er å gi 600 000 enheter intramuskulært hver 3. måned, noen leger foreskriver en ny injeksjon etter den første måneden i tilfeller av alvorlig mangel, og noen leger foreskriver 3 injeksjoner med vitamin D 2 ukentlig. intervall og deretter gjenta om 3 måneder om nødvendig. Når det gjelder preparatet på 200 000 enheter, er det mindre vanlig, dyrere enn det andre preparatet; men det har fordelen av å bruke oralt også. Det er ingen publiserte retningslinjer med disse megadosene av depotpreparater. Effektene av disse megadosene har ikke blitt studert i etterforskermiljøet, og praksis er basert på individuelle erfaringer. Etterforskerne føler sterkt at informasjon angående effektiv korrigering av vitaminmangel med tilgjengelig depotpreparat mangler, og etterforskernes studie vil hjelpe til med å svare på dette svært viktige og relevante kliniske spørsmålet.

Etterforskernes andre mål med studien er å finne en kostnadseffektiv metode for å overvåke tilstrekkeligheten av vitamin D-erstatning. Mens behandling med vitamin D er enkel og rimelig, er overvåking av vitamin D-nivåer dyrt, ikke allment tilgjengelig og analysebegrensninger når det gjelder presisjon, nøyaktighet og målinger av status for vitamin D.

Etterforskerne planla å måle kalsiumutskillelse i urin som en indeks for tilstrekkelighet av vitamin D-status og å bestemme korrelasjonen med vitamin D-nivåer.

Kalsium i urin er en refleksjon av kostinntak, kalsiumabsorpsjon fra tarm, beinomsetning og nyreutskillelsesmekanismer. Ved steady-state er utskillelsen vanligvis omtrent 30 % av diettinntaket. Effektiviteten av absorpsjonen av renalt kalsium og av intestinalt kalsium og fosfor økes i nærvær av vitamin D. Rapporter viser økning av intestinal kalsiumtransport med 45 til 65 % hos kvinner når 25-hydroksyvitamin D-nivåene ble økt fra et gjennomsnitt på 20 til 32 ng per milliliter (50 til 80 nmol per liter).

Kalsiuri estimert av kalsium/kreatinin-forholdet hadde en tendens til å øke parallelt med 25 OH vitamin D-nivåer, dette er mest studert i pediatrisk populasjon gitt vitamin D for profylakse av rakitt. Hos voksne pasienter med hyperkalsiuri og nyresteinsdannelse ses positiv korrelasjon med vitamin D og kalsiumutskillelse i urinen. Sesongvariasjon i vitamin D-nivåer og kalsiumutskillelse i urin er også beskrevet. Gokce C et al finner signifikant korrelasjon mellom tilfeldig enkelt tømt urin kalsium-til-kreatinin-forhold og 24-timers total kalsiumutskillelse hos 67 forsøkspersoner som ble valgt prospektivt til å representere et bredt spekter av nyre- og biskjoldbruskkjertelfunksjon samt tap av kalsium og fosfat i urinen. .

Etterforskerne forventer at denne enkle urintesten kan følges for å evaluere vitamin D-tilstrekkelighet hos pasienter som er behandlet etter vitamin D, og ​​kan tjene som et kostnadseffektivt middel for å følge disse pasientene.

Mål:

Hovedmål:

For å bestemme effekten av vitamin D-erstatning på vitamin D-nivåer med tilgjengelige preparater hos pasienter med vitamin D-mangel.

Sekundært mål:

For å bestemme sammenhengen mellom vitamin D-nivåer og urinkalsiumutskillelse i mangel- og tilstrekkelighetstilstander.