Bestimmung effektiver Vitamin-D-Ersatz- und Überwachungsstrategien bei Vitamin-D-Mangelzustand (EVIREST-D)

Vitamin-D-Mangel (VDD) ist in den letzten Jahren wieder zu einem bedeutenden Problem der öffentlichen Gesundheit geworden. In Pakistan und auch in der Region ist VDD trotz ganzjährig ausreichender Sonneneinstrahlung sehr verbreitet. Eine VDD-Prävalenz von 92 % und 81 % bei ambulanten Patienten wurde kürzlich aus Zentren in Karachi und Lahore gemeldet. Frühere Berichte haben VDD auch aus verschiedenen Regionen Pakistans nachgewiesen, eine Studie, die in einem Krankenhaus der Tertiärversorgung in Karatschi durchgeführt wurde, ergab, dass 55 % der gesunden gestillten Säuglinge und 45 % der stillenden Mütter einen sehr niedrigen Vitamin-D-Spiegel aufwiesen. Eine weitere Studie wurde in der Division Hazara durchgeführt fanden Rachitis trotz reichlich Sonnenlicht als häufiges Problem bei Kindern.

Es gibt mehrere kontroverse Bereiche, die für die Forschergemeinschaft von großer Bedeutung sind, z. B. welcher Vitamin-D-Spiegel als Mangel angesehen werden sollte, wie hoch der tägliche Bedarf an Vitamin D ist und wie VDD korrigiert werden sollte. Im Allgemeinen wird ein Spiegel unter 20 ng/ml als Mangel angesehen und Spiegel zwischen 21 und 29 ng/ml werden als relative Insuffizienz betrachtet, wie durch die intestinale Kalziumabsorption und den Nadirspiegel des Parathormons dargestellt.

Die Bestimmung der zum Erreichen ausreichender 25(OH)D-Konzentrationen im Serum erforderlichen Tagesdosis wird durch die große Variabilität der Dosis-Wirkungs-Kurve und der 25(OH)D-Grundkonzentrationen erschwert.

Es gibt keine allgemein anerkannte Methode zur Korrektur von VDD. In den USA beträgt die verfügbare Zubereitung 50.000 Einheiten Ergocalciferol, die wöchentlich oder dreimal pro Woche für insgesamt 300.000 Einheiten verabreicht werden. Mehrere Strategien wurden kürzlich untersucht, eine Studie aus Südbrasilien zeigte, dass eine orale Einzeldosis von 300.000 IE Vitamin D3 wirksamer war als 800 IE pro Tag, um die Serum-25(OH)D-Spiegel bei älteren Menschen zu erhöhen, die in einer niedrigen Einkommen Wohneinheit.

Im Gegensatz zu diesem Vergleich der äquivalenten oralen Vitamin-D3-Dosen von 600 IE/Tag, 4200 IE/Woche und 18.000 IE/Monat auf Vitamin-D-Status zeigte sich, dass die tägliche Dosis wirksamer war als eine wöchentliche Dosis und eine monatliche Dosis am wenigsten wirksam war .

In einer kürzlich in Indien durchgeführten Studie wurde die übliche ärztliche Praxis der Verschreibung von 1500 mcg (60 000 IE) Cholecalciferol pro Woche für 8 Wochen bei VDD bewertet. Achtundzwanzig Probanden mit einem mittleren 25-Hydroxy-Vitamin-D-Spiegel von 13,5 nmol/l erhielten eine orale Supplementierung von 1500 mcg Cholecalciferol pro Woche und 1 g elementares Ca täglich für 8 Wochen. Nach 8 Wochen war der Vitaminmangel bei allen Patienten mit einem mittleren 25(OH)D-Spiegel von 82,4 nmol/l korrigiert, aber nach 1 Jahr Nachbeobachtung hatten alle Probanden wieder einen Vitamin-D-Mangel mit einem mittleren 25(OH)D-Spiegel von 24,7 Nanomol/l. Dies deutet darauf hin, dass eine kontinuierliche Supplementierung nach der anfänglichen Belastung erforderlich ist, um die 25(OH)D-Spiegel und Vitamin D-Spiegel nachhaltig zu verbessern.

In einer anderen Studie aus Australien wurde 50 Teilnehmern mit Vitamin-D-Mangel eine einzige jährliche intramuskuläre Injektion von 600.000 IE Cholecalciferol verabreicht. Die Proben wurden zu Studienbeginn sowie nach 4 und 12 Monaten Therapie entnommen. Die 25OHD3-Serumspiegel waren nach 4 Monaten (114 ± 35 nmol/l) und 12 Monaten (73 ± 13 nmol/l) im Vergleich zum Ausgangswert (32 ± 8 nmol/l) signifikant höher (P < 0,001) und stiegen um durchschnittlich 128 an % über die 12 Monate. Die Therapie war wirksam, mit Normalisierung der 25OHD-Serumspiegel und Aufrechterhaltung eines Spiegels deutlich über 50 nmol/l nach 12 Monaten.

In Pakistan sind orale Vitamin-D-Ergänzungen nur in Kombination mit einer Kalziumergänzung mit einer maximalen Verfügbarkeit von 400 IE erhältlich. Es sind zwei intramuskuläre Depotpräparate erhältlich, eines mit 200.000 IE und das andere mit 600.000 IE Vitamin D3. In Bezug auf die Präparation von 600.000 Einheiten sind die Praktiken der Ärzte unterschiedlich, übliche Praxis ist es, alle 03 Monate 600.000 Einheiten intramuskulär zu verabreichen, einige Ärzte verschreiben eine zweite Injektion nach dem ersten Monat bei schwerem Mangel und einige Ärzte verschreiben 3 Injektionen von Vitamin D alle 2 Wochen Intervall und dann bei Bedarf alle 3 Monate wiederholen. In Bezug auf das Präparat mit 200.000 Einheiten wird es seltener verwendet und ist teurer als das andere Präparat; es hat jedoch den Vorteil, dass es auch oral verwendet werden kann. Es gibt keine veröffentlichten Richtlinien mit diesen Megadosen von Depotpräparaten. Die Auswirkungen dieser Megadosen wurden nicht im Rahmen der Prüfärzte untersucht, und die Praktiken basieren auf individuellen Erfahrungen. Die Prüfärzte sind der festen Überzeugung, dass Informationen zur wirksamen Korrektur von Vitaminmangel mit derzeit verfügbaren Depotpräparaten fehlen, und die Studie der Prüfärzte wird bei der Beantwortung dieser sehr wichtigen und relevanten klinischen Frage helfen.

Das zweite Ziel der Ermittler der Studie ist es, eine kostengünstige Methode zur Überwachung der Angemessenheit des Vitamin-D-Ersatzes zu finden. Während die Behandlung mit Vitamin D einfach und kostengünstig ist, ist die Überwachung des Vitamin-D-Spiegels teuer, nicht überall verfügbar und Assay-Einschränkungen in Bezug auf Präzision, Genauigkeit und Messung des Vitamin-D-Status.

Die Forscher planten, die Kalziumausscheidung im Urin als Index für die Angemessenheit des Vitamin-D-Status zu messen und die Korrelation mit dem Vitamin-D-Spiegel zu bestimmen.

Kalzium im Urin spiegelt die Nahrungsaufnahme, die Kalziumabsorption aus dem Darm, den Knochenumsatz und die renalen Ausscheidungsmechanismen wider. Im Steady State beträgt die Ausscheidung in der Regel etwa 30 % der Nahrungsaufnahme. Die Effizienz der Absorption von renalem Calcium und intestinalem Calcium und Phosphor wird in Gegenwart von Vitamin D erhöht. Berichte zeigen eine Steigerung des intestinalen Calciumtransports um 45 bis 65 % bei Frauen, wenn der 25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel von durchschnittlich 20 erhöht wurde bis 32 ng pro Milliliter (50 bis 80 nmol pro Liter).

Die durch das Calcium/Kreatinin-Verhältnis geschätzte Kalziurie neigte dazu, parallel mit 25-OH-Vitamin-D-Spiegeln anzusteigen. Dies wird hauptsächlich in pädiatrischen Populationen untersucht, denen Vitamin D zur Prophylaxe von Rachitis verabreicht wurde. Bei erwachsenen Patienten mit Hyperkalziurie und Nierensteinbildung wird eine positive Korrelation mit Vitamin D und der Kalziumausscheidung im Urin beobachtet. Saisonale Schwankungen des Vitamin-D-Spiegels und der Calciumausscheidung im Urin wurden ebenfalls beschrieben. Gokce C et al. fanden eine signifikante Korrelation zwischen dem zufälligen Calcium-Kreatinin-Verhältnis bei einmaliger Urinentleerung und der 24-Stunden-Gesamtcalciumausscheidung bei 67 Probanden, die prospektiv ausgewählt wurden, um ein breites Spektrum an Nieren- und Nebenschilddrüsenfunktion sowie Calcium- und Phosphatverlust im Urin darzustellen .

Die Forscher gehen davon aus, dass dieser einfache Urintest durchgeführt werden kann, um den Vitamin-D-Suffizienzzustand bei Patienten nach einer Vitamin-D-Behandlung zu bewerten, und dass er als kostengünstiges Mittel zur Nachverfolgung dieser Patienten dienen kann.

Ziele:

Hauptziel:

Es sollte die Wirkung einer Vitamin-D-Substitution auf den Vitamin-D-Spiegel mit derzeit verfügbaren Präparaten bei Patienten mit Vitamin-D-Mangel bestimmt werden.

Nebenziel:

Bestimmung der Korrelation zwischen Vitamin-D-Spiegeln und Calciumausscheidung im Urin bei Mangel- und Suffizienzzuständen.