肝硬変および上部消化管出血患者におけるフェニル酢酸オルニチン投与の効果
主な目的は、安全で忍容性の高い用量で血漿アンモニア濃度を低下させる実験薬の有効性を評価することです。 アンモニアは通常、肝硬変患者の消化管出血の数時間後に著しく上昇します。 このアンモニア濃度の上昇は、肝性脳症の発症を促進します。
調査は 2 つの部分に分けられます。
パート A: 非盲検、用量漸増、単一コホート研究。 このフェーズの目標は、健康な被験者と安定した肝硬変の外来患者を対象とした第 I 相および第 II 相試験の結果に基づいて、試験に提案されている OP の投与量の耐性と安全性を確認することです。
パート B: 多施設 (2 つの大学病院)、二重盲検、無作為化、並行群間試験。 治療の割り当ては、研究の終わりまで隠されるブロック内の乱数のリスト（各研究サイトに1つ）に従って行われます。 コントロール グループは、1:1 の比率でプラセボに割り当てられます。 プラセボと治療はマスクされます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall Hebron
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 肝硬変;臨床所見、検査所見、または放射線学的所見によって診断された。
- 内視鏡データと組み合わせた臨床徴候（吐血、下血、貧血）によって判断される上部消化管出血。
- 含める前の24時間以内に活動していた出血;活動の徴候は、消化管内の血液の存在と、出血に起因する症状 (低血圧、頻脈など) によって定義されます。
- 18 歳から 75 歳までの年齢。
- 患者によるインフォームドコンセント。 肝性脳症に続発する精神状態の障害のためにインフォームドコンセントを提供できない場合、インフォームドコンセントは近親者によって提供されるべきであり、肝性脳症から回復したときに患者によって確認されるべきである.
- 除外基準の欠如。
除外基準
- 末期疾患（例： 進行肝細胞癌）。
- 機械換気の必要性。
- -クレアチニン> 1.5 mg / dlまたは血液透析の必要性によって定義される腎障害。
- 妊娠中または授乳中。 子供を産むことができる閉経前の女性は、信頼できる避妊方法に従っている必要があり、含める前に妊娠検査で陰性の結果が得られている必要があります。
- -オルニチンまたはフェニルアセテートに対する既知または疑いのある過敏症またはアレルギー反応。
- ペニシリン系抗生物質やプロベニシドなど、オルニチンおよび/またはフェニルアセテートのクリアランスを妨げることが知られている薬剤の使用。
- 高アンモニア血症を誘発する可能性のある薬の使用;ハロペリドール、バルプロ酸、全身性コルチコステロイドなど。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴または既知の感染。
- -精神状態を損ない、肝性脳症の存在または結果を適切に評価できない神経学的合併症。
- QTcF > 500 ミリ秒の心電図での存在
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オルニチンフェニルアセテート
消化管出血の標準治療に加えて、5日間のOP（OCR-002）の投与。
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フェーズ A: OP の非盲検スケーリング用量。 治療は、最終用量の 1/3 で開始され、耐性の問題がある場合を除き、12 時間ごとに最大用量までスケールアップされます。 注入期間は5日間。 フェーズ B: 150 ml の注射用水で希釈した 10 g の用量で 5 日間の OP (OCR-002) に対する実験的薬物とプラセボの比較研究。 5 日間で 24 時間 (8.3 ml/h) 点滴。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：生理食塩水 iv
消化管出血の標準治療に加えて、5日間の対照注入（生理食塩水注入）の投与。
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フェーズ A: OP の非盲検スケーリング用量。 治療は、最終用量の 1/3 で開始され、耐性の問題がある場合を除き、12 時間ごとに最大用量までスケールアップされます。 注入期間は5日間。 フェーズ B: 150 ml の注射用水で希釈した 10 g の用量で 5 日間の OP (OCR-002) に対する実験的薬物とプラセボの比較研究。 5 日間で 24 時間 (8.3 ml/h) 点滴。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アンモニア血漿濃度 umol/L。
時間枠：6日間
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静脈血漿アンモニアは、最初の 48 時間は 12 時間ごとに、次の 72 時間は 1 日 1 回採取されたサンプルで、抽出から 60 分以内に評価されます。
アンモニアの濃度は、次の決定に使用されます: a) パート A の初期段階 (最初の 48 時間) での用量漸増、および b) パート B の第 2 段階 (2 番目の 72 時間) での治療の中止。血液サンプルが処理されます。低温条件下で血漿を分離するために回収された直後。
アンモニアは Cobas Integra 分析装置で酵素的に測定されます。
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6日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝性脳症
時間枠：6日間
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肝性脳症 (HE) は、肝硬変の一般的な合併症であり、無数の神経学的症状、多様な基礎となる肝障害、およびさまざまな促進因子によって特徴付けられます。
HE の存在と重症度を評価するために、CHESS および WEST-HAVEN スケールが実行されます。これらは臨床試験に適しているためです。
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6日間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Joan Genescà, MD、EASL
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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