Эффекты введения орнитина фенилацетата у пациентов с циррозом печени и кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта
Основная цель — оценить эффективность экспериментального препарата для снижения концентрации аммиака в плазме в безопасной и хорошо переносимой дозе. Уровень аммиака обычно значительно повышается в первые часы после желудочно-кишечного кровотечения у больных циррозом печени. Это увеличение концентрации аммиака способствует развитию печеночной энцефалопатии.
Исследование будет разделено на две части:
Часть A: Открытое одногрупповое исследование с увеличением дозы. Целью этой фазы является подтверждение переносимости и безопасности дозы ОП, предлагаемой для исследования, по результатам исследований фазы I и фазы II у здоровых лиц и амбулаторных больных со стабильным течением цирроза печени.
Часть B: Многоцентровое (2 университетские больницы), двойное слепое рандомизированное исследование с параллельными группами. Назначение лечения будет производиться по списку (по одному в каждом исследовательском центре) случайных чисел в блоках, которые будут скрыты до конца исследования. Контрольной группе будет назначено плацебо в соотношении 1:1. Плацебо и лечение будут замаскированы.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Vall Hebron
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
- Цирроз печени; диагностируется по клиническим, лабораторным или рентгенологическим данным.
- Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, судя по клиническим признакам (гематемезис, мелена, анемия) в сочетании с данными эндоскопии.
- Кровотечение, которое было активным в течение 24 часов до включения; признаки активности определяются наличием крови в желудочно-кишечном тракте и симптомами, обусловленными кровотечением (гипотония, тахикардия и др.).
- Возраст от 18 до 75 лет.
- Информированное согласие пациента. В случае невозможности дать информированное согласие в связи с нарушением психического статуса на фоне печеночной энцефалопатии информированное согласие должно быть дано ближайшими родственниками и подтверждено пациентом при выздоровлении от печеночной энцефалопатии.
- Отсутствие критериев исключения.
Критерий исключения
- Неизлечимая болезнь (напр. развитая гепатоцеллюлярная карцинома).
- Необходимость механической вентиляции.
- Почечная недостаточность, определяемая уровнем креатинина > 1,5 мг/дл или необходимостью гемодиализа.
- Беременные или кормящие грудью. Женщины в пременопаузе, способные к деторождению, должны следовать надежному методу контроля над рождаемостью и должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения.
- Известная или подозреваемая гиперчувствительность или аллергическая реакция на орнитин или фенилацетат.
- Применение препаратов, которые, как известно, препятствуют выведению орнитина и/или фенилацетата, например, антибиотики пенициллиновой группы и пробеницид.
- Использование лекарств, которые могут вызвать гипераммониемию; такие как галоперидол, вальпроевая кислота и системные кортикостероиды.
- История или известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Сопутствующие неврологические заболевания, нарушающие психический статус и не позволяющие адекватно оценить наличие или исход печеночной энцефалопатии.
- Наличие на электрокардиограмме интервала QTcF >500 мс
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Орнитин-фенилацетат
Введение ОП (OCR-002) в течение 5 дней в дополнение к стандартной терапии желудочно-кишечных кровотечений.
|
Фаза A: Открытая масштабируемая доза OP. Лечение будет начинаться с 1/3 конечной дозы и будет увеличиваться каждые 12 часов до полной дозы, за исключением случаев, когда возникают проблемы с переносимостью. Продолжительность инфузии 5 дней. Фаза B: Сравнительное исследование экспериментального препарата и плацебо в течение 5 дней ОП (OCR-002) в дозе 10 г, разведенных в 150 мл воды для инъекций, вводимых в виде непрерывного внутривенного введения. инфузия в течение 24 ч (8,3 мл/ч) в течение 5 дней.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор внутривенно
Введение контрольной инфузии (инфузии физиологического раствора) в течение 5 дней в дополнение к стандартному лечению желудочно-кишечных кровотечений.
|
Фаза A: Открытая масштабируемая доза OP. Лечение будет начинаться с 1/3 конечной дозы и будет увеличиваться каждые 12 часов до полной дозы, за исключением случаев, когда возникают проблемы с переносимостью. Продолжительность инфузии 5 дней. Фаза B: Сравнительное исследование экспериментального препарата и плацебо в течение 5 дней ОП (OCR-002) в дозе 10 г, разведенных в 150 мл воды для инъекций, вводимых в виде непрерывного внутривенного введения. инфузия в течение 24 ч (8,3 мл/ч) в течение 5 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация аммиака в плазме мкмоль/л.
Временное ограничение: 6 дней
|
Аммиак венозной плазмы будет оцениваться в течение 60 минут после экстракции образцов, взятых каждые 12 часов в течение первых 48 часов и один раз в день в течение вторых 72 часов.
Концентрация аммиака будет использоваться для принятия решения: а) о повышении дозы на начальном этапе (первые 48 часов) части А и б) о прекращении лечения на второй фазе (вторые 72 часа) части В. Будут обработаны образцы крови. сразу после изъятия для отделения плазмы в условиях холода.
Аммиак будет измеряться ферментативно в анализаторе Cobas Integra.
|
6 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Печеночная энцефалопатия
Временное ограничение: 6 дней
|
Печеночная энцефалопатия (ГЭ) является частым осложнением цирроза печени, характеризующимся множеством неврологических проявлений, разнообразными фоновыми заболеваниями печени и множеством провоцирующих факторов.
Для оценки наличия и тяжести ПЭ будут использоваться шкалы CHESS и WEST-HAVEN, поскольку они подходят для клинических испытаний.
|
6 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Joan Genescà, MD, EASL
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания печени
- Фиброз
- Кровотечение
- Цирроз печени
- Желудочно-кишечное кровотечение
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Фенилуксусная кислота
Другие идентификационные номера исследования
- OP_GIB
- 2009-017819-16 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .