Effetti della somministrazione di ornitina fenilacetato in pazienti con cirrosi e sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore
L'obiettivo principale è valutare l'efficacia del farmaco sperimentale per ridurre la concentrazione plasmatica di ammoniaca a una dose sicura e ben tollerata. L'ammoniaca di solito aumenta significativamente nelle ore successive al sanguinamento gastrointestinale nei pazienti con cirrosi epatica. Questo aumento della concentrazione di ammoniaca facilita lo sviluppo dell'encefalopatia epatica.
Lo studio sarà suddiviso in due parti:
Parte A: Studio di coorte singolo in aperto, dose-escalation. L'obiettivo di questa fase è confermare la tolleranza e la sicurezza della dose di OP proposta per lo studio in base ai risultati degli studi di fase I e fase II in soggetti sani e pazienti ambulatoriali stabili con cirrosi.
Parte B: Studio multicentrico (2 ospedali universitari), in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli. L'assegnazione del trattamento avverrà in base a un elenco (uno per ogni centro dello studio) di numeri casuali in blocchi che saranno nascosti fino alla fine dello studio. Il gruppo di controllo sarà assegnato al placebo con un rapporto 1:1. Il placebo e il trattamento saranno mascherati.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Vall Hebron
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- cirrosi epatica; diagnosticata da reperti clinici, di laboratorio o radiologici.
- Sanguinamento gastrointestinale superiore, come giudicato dai segni clinici (ematemesi, melena, anemia) combinati con i dati endoscopici.
- Sanguinamento che è stato attivo entro 24 ore prima dell'inclusione; i segni di attività sono definiti dalla presenza di sangue nel tratto gastrointestinale e dai sintomi riconducibili al sanguinamento (ipotensione, tachicardia, ecc.).
- Età compresa tra 18 e 75 anni.
- Consenso informato del paziente. In caso di impossibilità di fornire il consenso informato a causa di uno stato mentale alterato secondario all'encefalopatia epatica, il consenso informato dovrebbe essere fornito dal parente più prossimo e dovrebbe essere confermato dal paziente quando si riprende dall'encefalopatia epatica.
- Assenza di criteri di esclusione.
Criteri di esclusione
- malattia terminale (es. carcinoma epatocellulare avanzato).
- Necessità di ventilazione meccanica.
- Compromissione renale, definita da una creatinina > 1,5 mg/dl o necessità di emodialisi.
- Incinta o allattamento. Le donne in pre-menopausa in grado di avere figli dovrebbero seguire un metodo affidabile di controllo delle nascite e dovrebbero avere un risultato negativo in un test di gravidanza prima dell'inclusione.
- Ipersensibilità nota o sospetta o reazione allergica all'ornitina o al fenilacetato.
- Uso di farmaci noti per interferire con la clearance dell'ornitina e/o del fenilacetato, come gli antibiotici del gruppo delle penicilline e il probenicid.
- Uso di farmaci che possono indurre iperammoniemia; come aloperidolo, acido valproico e corticosteroidi sistemici.
- Storia o infezione nota con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Comorbidità neurologiche che compromettono lo stato mentale e non consentono di valutare adeguatamente la presenza o l'esito dell'encefalopatia epatica.
- La presenza nell'elettrocardiogramma di un QTcF >500 msec
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ornitina-fenilacetato
Somministrazione di OP (OCR-002) per 5 giorni in aggiunta al trattamento standard del sanguinamento gastrointestinale.
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Fase A: dose scalare in aperto di OP. Il trattamento verrà iniziato a 1/3 della dose finale e sarà scalato ogni 12 ore fino alla dose completa, salvo problemi di tolleranza. Durata dell'infusione 5 giorni. Fase B: Studio comparativo del farmaco sperimentale rispetto al placebo per 5 giorni OP (OCR-002) alla dose di 10 g diluiti in 150 ml di acqua per preparazioni iniettabili somministrata in via endovenosa continua. infusione per 24 ore (8,3 ml/h) per 5 giorni.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Soluzione salina iv
Somministrazione dell'infusione di controllo (infusione salina) per 5 giorni in aggiunta al trattamento standard del sanguinamento gastrointestinale.
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Fase A: dose scalare in aperto di OP. Il trattamento verrà iniziato a 1/3 della dose finale e sarà scalato ogni 12 ore fino alla dose completa, salvo problemi di tolleranza. Durata dell'infusione 5 giorni. Fase B: Studio comparativo del farmaco sperimentale rispetto al placebo per 5 giorni OP (OCR-002) alla dose di 10 g diluiti in 150 ml di acqua per preparazioni iniettabili somministrata in via endovenosa continua. infusione per 24 ore (8,3 ml/h) per 5 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione plasmatica di ammoniaca umol/L.
Lasso di tempo: 6 giorni
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L'ammoniaca plasmatica venosa sarà valutata entro 60 minuti dall'estrazione in campioni prelevati ogni 12 ore durante le prime 48 ore e una volta al giorno durante le seconde 72 ore.
La concentrazione di ammoniaca sarà utilizzata per decidere: a) l'aumento della dose nella fase iniziale (prime 48 ore) della parte A e b) l'interruzione del trattamento nella seconda fase (seconde 72 ore) della parte B. I campioni di sangue saranno processati immediatamente dopo essere stato prelevato per separare il plasma a basse temperature.
L'ammoniaca sarà misurata enzimaticamente in un analizzatore Cobas Integra.
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6 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Encefalopatia epatica
Lasso di tempo: 6 giorni
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L'encefalopatia epatica (HE) è una complicanza comune della cirrosi, caratterizzata da una miriade di manifestazioni neurologiche, diversi disturbi epatici sottostanti e una varietà di fattori scatenanti.
Per valutare la presenza e la gravità di HE verranno utilizzate le scale CHESS e WEST-HAVEN perché adeguate per i trial clinici.
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6 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Joan Genescà, MD, EASL
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- OP_GIB
- 2009-017819-16 (Numero EudraCT)
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