Ornitiinifenyyliasetaatin annon vaikutukset potilaille, joilla on kirroosi ja ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto
Päätavoitteena on arvioida kokeellisen lääkkeen tehokkuutta alentaa plasman ammoniakkipitoisuutta annoksella, joka on turvallinen ja hyvin siedetty. Maksakirroosia sairastavilla potilailla ammoniakki kohoaa yleensä merkittävästi tunneittain maha-suolikanavan verenvuodon jälkeen. Tämä ammoniakin pitoisuuden nousu helpottaa hepaattisen enkefalopatian kehittymistä.
Tutkimus jaetaan kahteen osaan:
Osa A: Avoin, annosta nostava, yksi kohorttitutkimus. Tämän vaiheen tavoitteena on vahvistaa tutkimukseen ehdotetun OP-annoksen sietokyky ja turvallisuus faasin I ja vaiheen II tutkimusten tulosten perusteella terveillä koehenkilöillä ja stabiileilla avokirroosipotilailla.
Osa B: Monikeskus (2 yliopistollista sairaalaa), kaksoissokkoutettu, satunnaistettu rinnakkaisryhmätutkimus. Hoidon osoittaminen tehdään satunnaislukuluettelon (yksi kussakin tutkimuspaikassa) mukaisesti lohkoissa, jotka piilotetaan tutkimuksen loppuun asti. Kontrolliryhmälle annetaan lumelääke suhteessa 1:1. Plasebo ja hoito peitetään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Vall Hebron
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Maksakirroosi; diagnosoitu kliinisten, laboratorio- tai radiologisten löydösten perusteella.
- Ruoansulatuskanavan yläosan verenvuoto, arvioituna kliinisistä oireista (hematemesis, melena, anemia) yhdistettynä endoskooppisiin tietoihin.
- Verenvuoto, joka on ollut aktiivinen 24 tunnin sisällä ennen sisällyttämistä; aktiivisuuden merkit määritellään veren esiintymisenä maha-suolikanavassa ja verenvuodosta johtuvien oireiden perusteella (hypotensio, takykardia jne.).
- Ikä 18-75 vuotta.
- Potilaan tietoinen suostumus. Jos hepaattisen enkefalopatian aiheuttaman hepaattisen henkisen tilan vuoksi ei voida antaa tietoista suostumusta, lähisukulaisen tulee antaa tietoinen suostumus, ja potilaan tulee vahvistaa se, kun hän toipuu maksaenkefalopatiasta.
- Poissulkemiskriteerien puuttuminen.
Poissulkemiskriteerit
- Terminaalisairaus (esim. pitkälle edennyt hepatosellulaarinen syöpä).
- Mekaanisen ilmanvaihdon tarve.
- Munuaisten vajaatoiminta, jonka määrittelee kreatiniini > 1,5 mg/dl tai hemodialyysin tarve.
- Raskaana oleva tai imettävä. Premenopausaalisilla naisilla, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, tulee noudattaa luotettavaa ehkäisymenetelmää, ja heillä tulee olla negatiivinen tulos raskaustestissä ennen sisällyttämistä.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai allerginen reaktio ornitiinille tai fenyyliasetaatille.
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään häiritsevän joko ornitiinin ja/tai fenyyliasetaatin puhdistumaa, kuten penisilliiniryhmän antibiootit ja probenisidi.
- Hyperammonemiaa aiheuttavien lääkkeiden käyttö; kuten haloperidoli, valproiinihappo ja systeemiset kortikosteroidit.
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama historia tai tunnettu infektio.
- Neurologiset liitännäissairaudet, jotka heikentävät mielentilaa ja eivät mahdollista riittävästi arvioida hepaattisen enkefalopatian esiintymistä tai lopputulosta.
- EKG:ssa QTcF >500 ms
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ornitiini-fenyyliasetaatti
OP:n (OCR-002) anto 5 päivän ajan ruoansulatuskanavan verenvuodon tavanomaisen hoidon lisäksi.
|
Vaihe A: OP:n avoin skaalausannos. Hoito aloitetaan 1/3:lla lopullisesta annoksesta ja sitä skaalataan 12 tunnin välein täyteen annokseen asti, paitsi jos sietokykyyn liittyy ongelmia. Infuusion kesto 5 päivää. Vaihe B: Vertaileva tutkimus kokeellisesta lääkkeestä vs. lumelääke 5 päivän ajan OP (OCR-002) annoksella 10 g laimennettuna 150 ml:aan injektiovettä annettuna jatkuvana i.v. infuusio 24 tunnin ajan (8,3 ml/h) 5 päivän aikana.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Suolaliuos iv
Kontrolli-infuusio (suolaliuos-infuusio) 5 päivän ajan ruoansulatuskanavan verenvuodon tavanomaisen hoidon lisäksi.
|
Vaihe A: OP:n avoin skaalausannos. Hoito aloitetaan 1/3:lla lopullisesta annoksesta ja sitä skaalataan 12 tunnin välein täyteen annokseen asti, paitsi jos sietokykyyn liittyy ongelmia. Infuusion kesto 5 päivää. Vaihe B: Vertaileva tutkimus kokeellisesta lääkkeestä vs. lumelääke 5 päivän ajan OP (OCR-002) annoksella 10 g laimennettuna 150 ml:aan injektiovettä annettuna jatkuvana i.v. infuusio 24 tunnin ajan (8,3 ml/h) 5 päivän aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman ammoniakkipitoisuus umol/l.
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Laskimoplasman ammoniakki arvioidaan 60 minuutin kuluessa uutosta näytteistä, jotka otetaan 12 tunnin välein ensimmäisten 48 tunnin aikana ja kerran päivässä seuraavien 72 tunnin aikana.
Ammoniakin konsentraatiota käytetään päätettäessä: a) annoksen nostamisesta osan A alkuvaiheessa (ensimmäiset 48 tuntia) ja b) hoidon keskeyttämisestä osan B toisessa vaiheessa (toinen 72 tuntia). Verinäytteet käsitellään välittömästi sen jälkeen, kun se on otettu pois plasman erottamiseksi kylmissä olosuhteissa.
Ammoniakki mitataan entsymaattisesti Cobas Integra -analysaattorissa.
|
6 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hepaattinen enkefalopatia
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Maksaenkefalopatia (HE) on yleinen kirroosin komplikaatio, jolle on ominaista lukemattomat neurologiset ilmenemismuodot, erilaiset taustalla olevat maksahäiriöt ja monet aiheuttavat tekijät.
HE:n esiintymisen ja vakavuuden arvioimiseksi suoritetaan CHESS- ja WEST-HAVEN-asteikot, koska ne ovat riittäviä kliinisiin kokeisiin.
|
6 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Joan Genescà, MD, EASL
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Fibroosi
- Verenvuoto
- Maksakirroosi
- Ruoansulatuskanavan verenvuoto
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Fenyylietikkahappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- OP_GIB
- 2009-017819-16 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .