Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af administration af ornithinphenylacetat hos patienter med skrumpelever og øvre gastrointestinale blødninger

19. marts 2015 opdateret af: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Hovedformålet er at evaluere effektiviteten af ​​det eksperimentelle lægemiddel til at reducere plasmaammoniakkoncentrationen ved en dosis, der er sikker og veltolereret. Ammoniak stiger normalt betydeligt i timerne efter gastrointestinal blødning hos patienter med levercirrhose. Denne stigning i koncentrationen af ​​ammoniak letter udviklingen af ​​hepatisk encefalopati.

Undersøgelsen vil blive opdelt i to dele:

Del A: Åbent, dosis-eskalerende, enkelt kohortestudie. Målet med denne fase er at bekræfte tolerancen og sikkerheden af ​​den dosis af OP, der foreslås til undersøgelsen i henhold til resultaterne af fase I og fase II undersøgelser i raske forsøgspersoner og stabile ambulante patienter med skrumpelever.

Del B: Multicenter (2 universitetshospitaler), dobbeltblindet, randomiseret, parallelgruppeforsøg. Tildeling af behandling vil blive udført i henhold til en liste (en på hvert undersøgelsessted) af tilfældige tal i blokke, der vil blive skjult indtil slutningen af ​​undersøgelsen. Kontrolgruppen vil blive tildelt placebo i forholdet 1:1. Placeboen og behandlingen vil blive maskeret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall Hebron

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Levercirrose; diagnosticeret ved kliniske, laboratoriemæssige eller radiologiske fund.
  • Øvre gastrointestinal blødning, vurderet ud fra kliniske tegn (hæmatemese, melena, anæmi) kombineret med endoskopiske data.
  • Blødning, der har været aktiv inden for 24 timer før inklusion; tegn på aktivitet er defineret ved tilstedeværelsen af ​​blod i mave-tarmkanalen og symptomer, der kan tilskrives blødning (hypotension, takykardi osv.).
  • Alder mellem 18 og 75 år.
  • Informeret samtykke fra patienten. I tilfælde af manglende evne til at give informeret samtykke på grund af nedsat mental status sekundært til hepatisk encefalopati, skal det informerede samtykke gives af de nærmeste pårørende og skal bekræftes af patienten, når han/hun kommer sig efter hepatisk encefalopati.
  • Fravær af eksklusionskriterier.

Eksklusionskriterier

  • Udødelig sygdom (f. avanceret hepatocellulært karcinom).
  • Behov for mekanisk ventilation.
  • Nedsat nyrefunktion, defineret ved en kreatinin > 1,5 mg/dl eller behov for hæmodialyse.
  • Gravid eller ammende. Præmenopausale kvinder, der er i stand til at føde børn, bør følge en pålidelig præventionsmetode og bør have et negativt resultat i en graviditetstest før inklusion.
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed eller allergisk reaktion over for ornithin eller phenylacetat.
  • Brug af medicin, der vides at interferere med clearance af enten ornithin og/eller phenylacetat, såsom antibiotika fra penicillingruppen og probenicid.
  • Brug af medicin, der kan fremkalde hyperammonæmi; såsom haloperidol, valproinsyre og systemiske kortikosteroider.
  • Anamnese eller kendt infektion med human immundefektvirus (HIV).
  • Neurologiske komorbiditeter, der forringer mental status og ikke tillader tilstrækkeligt at vurdere tilstedeværelsen eller resultatet af hepatisk encefalopati.
  • Tilstedeværelsen i elektrokardiogrammet af en QTcF >500 msek

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ornithin-phenylacetat
Administration af OP (OCR-002) i 5 dage ud over standardbehandling af gastrointestinal blødning.
Medicin: Ornithin-phenylacetat

Fase A: Open-label skaleringsdosis af OP. Behandlingen påbegyndes med 1/3 af den endelige dosis og vil blive skaleret hver 12. time op til den fulde dosis, undtagen hvis der er problemer med tolerance. Varighed af infusionen 5 dage.

Fase B: Sammenlignende undersøgelse af eksperimentelt lægemiddel vs placebo i 5 dage OP (OCR-002) ved en dosis på 10 g fortyndet i 150 ml vand til injektion administreret som en kontinuerlig i.v. infusion i 24 timer (8,3 ml/t) i 5 dage.

Andre navne:
  • OCR-002
Placebo komparator: Saltvand iv
Administration af kontrolinfusion (saltvandsinfusion) i 5 dage ud over standardbehandling af gastrointestinal blødning.
Medicin: Ornithin-phenylacetat

Fase A: Open-label skaleringsdosis af OP. Behandlingen påbegyndes med 1/3 af den endelige dosis og vil blive skaleret hver 12. time op til den fulde dosis, undtagen hvis der er problemer med tolerance. Varighed af infusionen 5 dage.

Fase B: Sammenlignende undersøgelse af eksperimentelt lægemiddel vs placebo i 5 dage OP (OCR-002) ved en dosis på 10 g fortyndet i 150 ml vand til injektion administreret som en kontinuerlig i.v. infusion i 24 timer (8,3 ml/t) i 5 dage.

Andre navne:
  • OCR-002

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ammoniak plasmakoncentration umol/L.
Tidsramme: 6 dage
Venøs plasmaammoniak vil blive vurderet inden for 60 minutter efter ekstraktion i prøver udtaget hver 12. time i løbet af de første 48 timer og én gang dagligt i de anden 72 timer. Koncentrationen af ​​ammoniak vil blive brugt til at bestemme: a) dosiseskalering i den indledende fase (første 48 timer) af del A og b) afbrydelse af behandlingen i anden fase (anden 72 timer) af del B. Blodprøver vil blive behandlet umiddelbart efter at være blevet trukket tilbage til separat plasma under kolde forhold. Ammoniak vil blive målt enzymatisk i en Cobas Integra analysator.
6 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hepatisk encefalopati
Tidsramme: 6 dage
Hepatisk encefalopati (HE) er en almindelig komplikation af skrumpelever, kendetegnet ved et utal af neurologiske manifestationer, forskellige underliggende leversygdomme og en række udløsende faktorer. For at vurdere tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​HE vil CHESS og WEST-HAVEN skalaerne blive udført, fordi de er tilstrækkelige til kliniske forsøg.
6 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joan Genescà, MD, EASL

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2011

Først opslået (Skøn)

14. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OP_GIB
  • 2009-017819-16 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cirrhose

Kliniske forsøg med Ornithin-phenylacetat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner