Effekter av administrering av ornitinfenylacetat hos patienter med cirros och övre gastrointestinala blödningar
Huvudsyftet är att utvärdera effektiviteten av det experimentella läkemedlet för att minska plasmakoncentrationen av ammoniak vid en dos som är säker och väl tolererad. Ammoniak stiger vanligtvis avsevärt under timmarna efter gastrointestinal blödning hos patienter med levercirros. Denna ökning av koncentrationen av ammoniak underlättar utvecklingen av leverencefalopati.
Studien kommer att delas upp i två delar:
Del A: Open-label, dos-eskalerande, enkel kohortstudie. Målet med denna fas är att bekräfta toleransen och säkerheten för den dos av OP som föreslås för studien enligt resultaten av fas I- och fas II-studier på friska försökspersoner och stabila öppenvårdspatienter med cirros.
Del B: Multicenter (2 universitetssjukhus), dubbelblind, randomiserad, parallellgruppsförsök. Tilldelning av behandling kommer att göras enligt en lista (en på varje studieplats) med slumpmässiga nummer i block som kommer att döljas till slutet av studien. Kontrollgruppen kommer att tilldelas placebo i förhållandet 1:1. Placebo och behandling kommer att maskeras.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall Hebron
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Cirros i levern; diagnostiserats av kliniska, laboratorie- eller radiologiska fynd.
- Övre gastrointestinala blödningar, bedömd av kliniska tecken (hematemes, melena, anemi) i kombination med endoskopiska data.
- Blödning som har varit aktiv inom 24 timmar före inkluderingen; tecken på aktivitet definieras av närvaron av blod i mag-tarmkanalen och symtom som kan hänföras till blödning (hypotension, takykardi, etc.).
- Ålder mellan 18 och 75 år.
- Informerat samtycke av patienten. I händelse av oförmåga att ge informerat samtycke på grund av nedsatt mental status sekundärt till leverencefalopati ska det informerade samtycket lämnas av närmaste anhöriga och bör bekräftas av patienten när han/hon återhämtar sig från leverencefalopati.
- Avsaknad av uteslutningskriterier.
Exklusions kriterier
- Termisk sjukdom (t.ex. avancerat hepatocellulärt karcinom).
- Behov av mekanisk ventilation.
- Nedsatt njurfunktion, definierad av kreatinin > 1,5 mg/dl eller behov av hemodialys.
- Gravid eller ammar. Premenopausala kvinnor som kan föda barn bör följa en tillförlitlig preventivmetod och bör ha ett negativt resultat i ett graviditetstest före inkludering.
- Känd eller misstänkt överkänslighet eller allergisk reaktion mot ornitin eller fenylacetat.
- Användning av läkemedel som är kända för att störa clearance av antingen ornitin och/eller fenylacetat, såsom antibiotika från penicillingruppen och probenicid.
- Användning av mediciner som kan inducera hyperammonemi; såsom haloperidol, valproinsyra och systemiska kortikosteroider.
- Historik eller känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Neurologiska komorbiditeter som försämrar mental status och inte tillåter att adekvat bedöma förekomsten eller resultatet av leverencefalopati.
- Närvaron i elektrokardiogrammet av en QTcF >500 msek
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ornitin-fenylacetat
Administrering av OP (OCR-002) under 5 dagar utöver standardbehandling av gastrointestinala blödningar.
|
Fas A: Open-label skalerande dos av OP. Behandlingen inleds med 1/3 av den slutliga dosen och kommer att skaleras var 12:e timme upp till hela dosen, förutom om det finns problem med tolerans. Infusionens varaktighet 5 dagar. Fas B: Jämförande studie av experimentellt läkemedel vs placebo under 5 dagar OP (OCR-002) vid en dos av 10 g utspädd i 150 ml vatten för injektion administrerat som en kontinuerlig i.v. infusion i 24 timmar (8,3 ml/h) under 5 dagar.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Saltlösning iv
Administrering av kontrollinfusion (saltlösningsinfusion) under 5 dagar utöver standardbehandling av gastrointestinal blödning.
|
Fas A: Open-label skalerande dos av OP. Behandlingen inleds med 1/3 av den slutliga dosen och kommer att skaleras var 12:e timme upp till hela dosen, förutom om det finns problem med tolerans. Infusionens varaktighet 5 dagar. Fas B: Jämförande studie av experimentellt läkemedel vs placebo under 5 dagar OP (OCR-002) vid en dos av 10 g utspädd i 150 ml vatten för injektion administrerat som en kontinuerlig i.v. infusion i 24 timmar (8,3 ml/h) under 5 dagar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ammoniakplasmakoncentration umol/L.
Tidsram: 6 dagar
|
Venös plasmaammoniak kommer att bedömas inom 60 minuter efter extraktion i prover som tas ut var 12:e timme under de första 48 timmarna och en gång om dagen under de andra 72 timmarna.
Koncentrationen av ammoniak kommer att användas för att bestämma: a)doseskalering i den initiala fasen (första 48 timmarna) av del A och b) avbrytande av behandlingen i den andra fasen (andra 72 timmar) av del B. Blodprover kommer att behandlas omedelbart efter att ha dragits tillbaka för att separera plasma under kalla förhållanden.
Ammoniak kommer att mätas enzymatiskt i en Cobas Integra-analysator.
|
6 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hepatisk encefalopati
Tidsram: 6 dagar
|
Hepatisk encefalopati (HE) är en vanlig komplikation av skrumplever, kännetecknad av en mängd neurologiska manifestationer, olika underliggande leversjukdomar och en mängd utlösande faktorer.
För utvärderad närvaro och svårighetsgrad av HE kommer CHESS- och WEST-HAVEN-skalorna att utföras eftersom de är tillräckliga för kliniska prövningar.
|
6 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Joan Genescà, MD, EASL
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OP_GIB
- 2009-017819-16 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .