苯乙酸鸟氨酸对肝硬化和上消化道出血患者的影响
主要目的是评估实验药物在安全且耐受性良好的剂量下降低血浆氨浓度的有效性。 肝硬化患者胃肠道出血后数小时内，氨气通常会显着升高。 氨浓度的增加促进了肝性脑病的发展。
研究将分为两部分：
A 部分：开放标签、剂量递增、单一队列研究。 该阶段的目标是根据健康受试者和病情稳定的肝硬化门诊患者的 I 期和 II 期研究结果，确认为该研究提议的 OP 剂量的耐受性和安全性。
B 部分：多中心（2 所大学医院）、双盲、随机、平行组试验。 治疗分配将根据块中的随机数列表（每个研究地点一个）进行，这些随机数将在研究结束前隐藏。 对照组将以 1:1 的比例分配给安慰剂。 安慰剂和治疗将被掩盖。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall Hebron
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 肝硬化;通过临床、实验室或放射学检查结果诊断。
- 上消化道出血，根据临床体征（呕血、黑便、贫血）结合内窥镜数据判断。
- 入组前 24 小时内有活动性出血；活动迹象的定义是胃肠道中存在血液和出血引起的症状（低血压、心动过速等）。
- 年龄在 18 至 75 岁之间。
- 经患者知情同意。 因肝性脑病继发精神状态受损无法提供知情同意的，应由近亲提供知情同意，并在肝性脑病康复后由患者确认。
- 没有排除标准。
排除标准
- 绝症（例如 晚期肝细胞癌）。
- 需要机械通气。
- 肾功能不全，定义为肌酐 > 1.5 mg/dl 或需要血液透析。
- 怀孕或哺乳。 能够生育孩子的绝经前妇女应遵循可靠的节育方法，并且在入选前妊娠试验应为阴性结果。
- 已知或疑似对鸟氨酸或苯乙酸盐过敏或过敏反应。
- 使用已知会干扰鸟氨酸和/或苯乙酸清除的药物，例如青霉素类抗生素和丙磺舒。
- 使用可能诱发高氨血症的药物；如氟哌啶醇、丙戊酸和全身性皮质类固醇。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或已知感染史。
- 损害精神状态且无法充分评估肝性脑病的存在或结果的神经合并症。
- 心电图中 QTcF >500 毫秒的存在
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：鸟氨酸苯乙酸盐
除了胃肠道出血的标准治疗外，在 5 天内使用 OP (OCR-002)。
|
A 阶段：OP 的开放标签递增剂量。 治疗将从最终剂量的 1/3 开始，并且每 12 小时增加一次直至全剂量，除非存在耐受性问题。 输液持续时间为 5 天。 B 期：实验药物与安慰剂 5 天的比较研究 OP (OCR-002)，剂量为 10 g，稀释于 150 ml 注射用水，连续静脉注射给药。 在 5 天内输注 24 小时（8.3 毫升/小时）。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：生理盐水
除了胃肠道出血的标准治疗外，在 5 天内进行控制输液（盐水输液）。
|
A 阶段：OP 的开放标签递增剂量。 治疗将从最终剂量的 1/3 开始，并且每 12 小时增加一次直至全剂量，除非存在耐受性问题。 输液持续时间为 5 天。 B 期：实验药物与安慰剂 5 天的比较研究 OP (OCR-002)，剂量为 10 g，稀释于 150 ml 注射用水，连续静脉注射给药。 在 5 天内输注 24 小时（8.3 毫升/小时）。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血氨浓度umol/L。
大体时间：6天
|
静脉血浆氨将在提取后 60 分钟内评估，在前 48 小时内每 12 小时抽取一次样本，在第二个 72 小时内每天抽取一次样本。
氨的浓度将用于决定：a) 在 A 部分的初始阶段（前 48 小时）增加剂量和 b) 在 B 部分的第二阶段（第二个 72 小时）停止治疗。将处理血样取出后立即在低温条件下分离血浆。
氨将在 Cobas Integra 分析仪中以酶促方式测量。
|
6天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肝性脑病
大体时间：6天
|
肝性脑病(hepatic encephalopathy, HE)是肝硬化的常见并发症,具有多种神经系统表现、多种基础肝脏疾病以及多种诱发因素。
为了评估 HE 的存在和严重性，将执行 CHESS 和 WEST-HAVEN 量表，因为它们足以用于临床试验。
|
6天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Joan Genescà, MD、EASL
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.