Efeitos da administração de fenilacetato de ornitina em pacientes com cirrose e sangramento gastrointestinal superior
O objetivo principal é avaliar a eficácia da droga experimental em reduzir a concentração plasmática de amônia em uma dose segura e bem tolerada. A amônia geralmente aumenta significativamente nas horas após o sangramento gastrointestinal em pacientes com cirrose hepática. Este aumento na concentração de amônia facilita o desenvolvimento de encefalopatia hepática.
O estudo será dividido em duas partes:
Parte A: Estudo de coorte único, de escalonamento de dose, aberto. O objetivo desta fase é confirmar a tolerância e a segurança da dose de OP que está sendo proposta para o estudo de acordo com os resultados dos estudos de fase I e fase II em indivíduos saudáveis e pacientes ambulatoriais estáveis com cirrose.
Parte B: Multicêntrico (2 Hospitais Universitários), duplo-cego, randomizado, estudo de grupos paralelos. A atribuição do tratamento será feita de acordo com uma lista (uma em cada local de estudo) de números aleatórios em blocos que serão ocultados até o final do estudo. O grupo de controle será designado para placebo em uma proporção de 1:1. O placebo e o tratamento serão mascarados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Vall Hebron
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Cirrose do fígado; diagnosticada por achados clínicos, laboratoriais ou radiológicos.
- Hemorragia gastrointestinal alta, avaliada por sinais clínicos (hematêmese, melena, anemia) combinados com dados endoscópicos.
- Sangramento ativo nas 24 horas anteriores à inclusão; sinais de atividade são definidos pela presença de sangue no trato gastrointestinal e sintomas atribuíveis a sangramento (hipotensão, taquicardia, etc.).
- Idade entre 18 e 75 anos.
- Consentimento informado do paciente. Em caso de incapacidade de fornecer o consentimento informado devido ao estado mental prejudicado secundário à encefalopatia hepática, o consentimento informado deve ser fornecido pelo parente mais próximo e deve ser confirmado pelo paciente quando ele se recuperar da encefalopatia hepática.
- Ausência de critérios de exclusão.
Critério de exclusão
- Doença terminal (ex. carcinoma hepatocelular avançado).
- Necessidade de ventilação mecânica.
- Insuficiência renal, definida por creatinina > 1,5 mg/dl ou necessidade de hemodiálise.
- Grávida ou amamentando. As mulheres na pré-menopausa capazes de ter filhos devem seguir um método confiável de controle de natalidade e devem ter um resultado negativo em um teste de gravidez antes da inclusão.
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou reação alérgica à ornitina ou fenilacetato.
- Uso de medicamentos conhecidos por interferir na depuração de ornitina e/ou fenilacetato, como antibióticos do grupo das penicilinas e probenicida.
- Uso de medicamentos que possam induzir hiperamonemia; como haloperidol, ácido valpróico e corticosteroides sistêmicos.
- História ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Comorbidades neurológicas que prejudicam o estado mental e não permitem avaliar adequadamente a presença ou desfecho de encefalopatia hepática.
- A presença no eletrocardiograma de um QTcF >500 mseg
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ornitina-fenilacetato
Administração de OP (OCR-002) durante 5 dias em adição ao tratamento padrão de hemorragia gastrointestinal.
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Fase A: Dose escalonada aberta de OP. O tratamento será iniciado com 1/3 da dose final e será escalonado a cada 12 horas até a dose completa, exceto se houver problemas de tolerância. Duração da infusão 5 dias. Fase B: Estudo comparativo da droga experimental vs placebo por 5 dias OP (OCR-002) na dose de 10 g diluída em 150 ml de água para injeção administrada como um contínuo i.v. infusão por 24 horas (8,3 ml/h) durante 5 dias.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Solução salina iv
Administração de infusão de controle (infusão salina) durante 5 dias, além do tratamento padrão de sangramento gastrointestinal.
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Fase A: Dose escalonada aberta de OP. O tratamento será iniciado com 1/3 da dose final e será escalonado a cada 12 horas até a dose completa, exceto se houver problemas de tolerância. Duração da infusão 5 dias. Fase B: Estudo comparativo da droga experimental vs placebo por 5 dias OP (OCR-002) na dose de 10 g diluída em 150 ml de água para injeção administrada como um contínuo i.v. infusão por 24 horas (8,3 ml/h) durante 5 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática de amônia umol/L.
Prazo: 6 dias
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A amônia plasmática venosa será avaliada até 60 minutos após a extração em amostras retiradas a cada 12 horas durante as primeiras 48 horas e uma vez ao dia durante as segundas 72 horas.
A concentração de amônia será usada para decidir: a) escalonamento da dose na fase inicial (primeiras 48 horas) da parte A e b) interrupção do tratamento na segunda fase (segundas 72 horas) da parte B. As amostras de sangue serão processadas imediatamente após ser retirado para plasma separado em condições frias.
A amônia será medida enzimaticamente em um analisador Cobas Integra.
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6 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Encefalopatia hepática
Prazo: 6 dias
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A encefalopatia hepática (HE) é uma complicação comum da cirrose, caracterizada por uma miríade de manifestações neurológicas, diversas doenças hepáticas subjacentes e uma variedade de fatores precipitantes.
Para avaliação da presença e gravidade da EH serão aplicadas as escalas CHESS e WEST-HAVEN por serem adequadas para ensaios clínicos.
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6 dias
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Joan Genescà, MD, EASL
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OP_GIB
- 2009-017819-16 (Número EudraCT)
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