Skutki podania fenylooctanu ornityny pacjentom z marskością wątroby i krwawieniem z górnego odcinka przewodu pokarmowego
Głównym celem jest ocena skuteczności eksperymentalnego leku w zmniejszaniu stężenia amoniaku w osoczu w dawce bezpiecznej i dobrze tolerowanej. Stężenie amoniaku zwykle znacznie wzrasta w ciągu kilku godzin po krwawieniu z przewodu pokarmowego u pacjentów z marskością wątroby. Ten wzrost stężenia amoniaku sprzyja rozwojowi encefalopatii wątrobowej.
Badanie zostanie podzielone na dwie części:
Część A: Otwarte badanie kohortowe ze zwiększaniem dawki. Celem tej fazy jest potwierdzenie tolerancji i bezpieczeństwa proponowanej do badania dawki OP na podstawie wyników badań fazy I i II u osób zdrowych i stabilnych pacjentów ambulatoryjnych z marskością wątroby.
Część B: wieloośrodkowe (2 szpitale uniwersyteckie), podwójnie ślepe, randomizowane badanie w grupach równoległych. Przydział leczenia zostanie przeprowadzony zgodnie z listą (po jednej w każdym ośrodku badawczym) losowych liczb w blokach, które będą ukryte do końca badania. Grupa kontrolna zostanie przydzielona do grupy placebo w stosunku 1:1. Placebo i leczenie będą zamaskowane.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Vall Hebron
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Marskość wątroby; zdiagnozowane na podstawie wyników badań klinicznych, laboratoryjnych lub radiologicznych.
- Krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, oceniane na podstawie objawów klinicznych (krwawe wymioty, smoliste stolce, niedokrwistość) w połączeniu z danymi endoskopowymi.
- Krwawienie, które było aktywne w ciągu 24 godzin przed włączeniem; oznaki działania są określone przez obecność krwi w przewodzie pokarmowym i objawy związane z krwawieniem (niedociśnienie, tachykardia itp.).
- Wiek od 18 do 75 lat.
- Świadoma zgoda pacjenta. W przypadku niemożności wyrażenia świadomej zgody z powodu zaburzeń psychicznych wtórnych do encefalopatii wątrobowej, świadoma zgoda powinna być wyrażona przez osobę najbliższą i potwierdzona przez pacjenta po wyzdrowieniu z encefalopatii wątrobowej.
- Brak kryteriów wykluczenia.
Kryteria wyłączenia
- Choroba śmiertelna (np. zaawansowany rak wątrobowokomórkowy).
- Konieczność wentylacji mechanicznej.
- Zaburzenia czynności nerek, określone przez stężenie kreatyniny > 1,5 mg/dl lub konieczność hemodializy.
- Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety przed menopauzą zdolne do rodzenia dzieci powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji i przed włączeniem powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego.
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na ornitynę lub fenylooctan.
- Stosowanie leków, o których wiadomo, że zakłócają klirens ornityny i (lub) fenylooctanu, takich jak antybiotyki z grupy penicylin i probenicyd.
- Stosowanie leków, które mogą wywoływać hiperamonemię; takie jak haloperidol, kwas walproinowy i ogólnoustrojowe kortykosteroidy.
- Historia lub znana infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
- Współistniejące choroby neurologiczne upośledzające stan psychiczny i uniemożliwiające właściwą ocenę obecności lub wyniku encefalopatii wątrobowej.
- Obecność w elektrokardiogramie odstępu QTcF >500 ms
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Fenylooctan ornityny
Podawanie OP (OCR-002) przez 5 dni jako uzupełnienie standardowego leczenia krwawienia z przewodu pokarmowego.
|
Faza A: Otwarta skalowana dawka OP. Leczenie zostanie rozpoczęte po 1/3 dawki końcowej i będzie zwiększane co 12 godzin aż do pełnej dawki, chyba że występują problemy z tolerancją. Czas trwania infuzji 5 dni. Faza B: Badanie porównawcze leku eksperymentalnego z placebo przez 5 dni OP (OCR-002) w dawce 10 g rozcieńczonej w 150 ml wody do iniekcji podawanej w sposób ciągły dożylnie. infuzja przez 24 godziny (8,3 ml/h) przez 5 dni.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Sól fizjologiczna iv
Podawanie wlewu kontrolnego (wlew z soli fizjologicznej) przez 5 dni jako uzupełnienie standardowego leczenia krwawienia z przewodu pokarmowego.
|
Faza A: Otwarta skalowana dawka OP. Leczenie zostanie rozpoczęte po 1/3 dawki końcowej i będzie zwiększane co 12 godzin aż do pełnej dawki, chyba że występują problemy z tolerancją. Czas trwania infuzji 5 dni. Faza B: Badanie porównawcze leku eksperymentalnego z placebo przez 5 dni OP (OCR-002) w dawce 10 g rozcieńczonej w 150 ml wody do iniekcji podawanej w sposób ciągły dożylnie. infuzja przez 24 godziny (8,3 ml/h) przez 5 dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie amoniaku w osoczu umol/L.
Ramy czasowe: 6 dni
|
Amoniak w osoczu żylnym będzie oceniany w ciągu 60 minut od ekstrakcji w próbkach pobieranych co 12 godzin przez pierwsze 48 godzin i raz dziennie przez drugie 72 godziny.
Stężenie amoniaku będzie wykorzystywane do decydowania o: a) zwiększaniu dawki w początkowej fazie (pierwsze 48 godzin) części A oraz b) przerwaniu leczenia w drugiej fazie (drugie 72 godziny) części B. Próbki krwi będą przetwarzane natychmiast po pobraniu w celu oddzielenia osocza w niskich temperaturach.
Amoniak będzie mierzony enzymatycznie w analizatorze Cobas Integra.
|
6 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Encefalopatia wątrobowa
Ramy czasowe: 6 dni
|
Encefalopatia wątrobowa (HE) jest częstym powikłaniem marskości wątroby, charakteryzującym się niezliczonymi objawami neurologicznymi, różnymi podstawowymi zaburzeniami czynności wątroby i różnymi czynnikami wywołującymi.
Do oceny obecności i nasilenia HE wykorzystana zostanie skala CHESS i WEST-HAVEN, ponieważ są one adekwatne do badań klinicznych.
|
6 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Joan Genescà, MD, EASL
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby wątroby
- Zwłóknienie
- Krwotok
- Marskość wątroby
- Krwawienie z przewodu pokarmowego
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Kwas fenylooctowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- OP_GIB
- 2009-017819-16 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .