Effekter av administrering av ornitin fenylacetat hos pasienter med skrumplever og øvre gastrointestinal blødning
Hovedmålet er å evaluere effektiviteten til det eksperimentelle stoffet for å redusere plasmaammoniakkkonsentrasjonen ved en dose som er trygg og godt tolerert. Ammoniakk stiger vanligvis betydelig i timene etter gastrointestinal blødning hos pasienter med levercirrhose. Denne økningen i konsentrasjonen av ammoniakk letter utviklingen av hepatisk encefalopati.
Studiet vil deles i to deler:
Del A: Åpen, dose-eskalerende, enkelt kohortstudie. Målet med denne fasen er å bekrefte toleransen og sikkerheten til dosen av OP som foreslås for studien i henhold til resultatene av fase I- og fase II-studier hos friske forsøkspersoner og stabile polikliniske pasienter med skrumplever.
Del B: Multisenter (2 universitetssykehus), dobbeltblind, randomisert, parallellgruppeforsøk. Tildeling av behandling vil bli gjort i henhold til en liste (en på hvert studiested) med tilfeldige tall i blokker som vil være skjult til slutten av studien. Kontrollgruppen vil bli tildelt placebo i forholdet 1:1. Placebo og behandling vil bli maskert.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Vall Hebron
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- skrumplever; diagnostisert av kliniske, laboratorie- eller radiologiske funn.
- Øvre gastrointestinal blødning, bedømt av kliniske tegn (hematemese, melena, anemi) kombinert med endoskopiske data.
- Blødning som har vært aktiv innen 24 timer før inkludering; tegn på aktivitet er definert av tilstedeværelsen av blod i mage-tarmkanalen og symptomer som kan tilskrives blødning (hypotensjon, takykardi, etc.).
- Alder mellom 18 og 75 år.
- Informert samtykke fra pasienten. Ved manglende evne til å gi informert samtykke på grunn av nedsatt mental status sekundært til leverencefalopati, skal informert samtykke gis av pårørende og skal bekreftes av pasienten når han/hun blir frisk etter leverencefalopati.
- Fravær av eksklusjonskriterier.
Eksklusjonskriterier
- Uhelbredelig sykdom (f.eks. avansert hepatocellulært karsinom).
- Behov for mekanisk ventilasjon.
- Nedsatt nyrefunksjon, definert av kreatinin > 1,5 mg/dl eller behov for hemodialyse.
- Gravid eller ammende. Premenopausale kvinner som er i stand til å føde barn, bør følge en pålitelig prevensjonsmetode og bør ha et negativt resultat i en graviditetstest før inkludering.
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet eller allergisk reaksjon på ornitin eller fenylacetat.
- Bruk av medisiner kjent for å forstyrre clearance av enten ornitin og/eller fenylacetat, slik som antibiotika av penicillingruppen og probenicid.
- Bruk av medisiner som kan indusere hyperammonemi; slik som haloperidol, valproinsyre og systemiske kortikosteroider.
- Anamnese eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Nevrologiske komorbiditeter som svekker mental status og ikke tillater å tilstrekkelig vurdere tilstedeværelsen eller resultatet av hepatisk encefalopati.
- Tilstedeværelsen i elektrokardiogrammet av en QTcF >500 msek
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ornitin-fenylacetat
Administrering av OP (OCR-002) i løpet av 5 dager i tillegg til standardbehandling av gastrointestinal blødning.
|
Fase A: Åpen skaleringsdose av OP. Behandlingen vil starte med 1/3 av den endelige dosen og skaleres hver 12. time opp til full dose, bortsett fra hvis det er problemer med toleranse. Varighet av infusjonen 5 dager. Fase B: Sammenlignende studie av eksperimentelt medikament vs placebo i 5 dager OP (OCR-002) ved en dose på 10 g fortynnet i 150 ml vann til injeksjon administrert som en kontinuerlig i.v. infusjon i 24 timer (8,3 ml/t) i løpet av 5 dager.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Saltvann iv
Administrering av kontrollinfusjon (saltvannsinfusjon) i 5 dager i tillegg til standardbehandling av gastrointestinal blødning.
|
Fase A: Åpen skaleringsdose av OP. Behandlingen vil starte med 1/3 av den endelige dosen og skaleres hver 12. time opp til full dose, bortsett fra hvis det er problemer med toleranse. Varighet av infusjonen 5 dager. Fase B: Sammenlignende studie av eksperimentelt medikament vs placebo i 5 dager OP (OCR-002) ved en dose på 10 g fortynnet i 150 ml vann til injeksjon administrert som en kontinuerlig i.v. infusjon i 24 timer (8,3 ml/t) i løpet av 5 dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ammoniakk plasmakonsentrasjon umol/L.
Tidsramme: 6 dager
|
Venøs plasmaammoniakk vil bli vurdert innen 60 minutter etter ekstraksjon i prøver som tas ut hver 12. time i løpet av de første 48 timene og en gang daglig i løpet av de andre 72 timene.
Konsentrasjonen av ammoniakk vil bli brukt til å bestemme: a) doseeskalering i startfasen (første 48 timer) av del A og b) seponering av behandling i andre fase (andre 72 timer) av del B. Blodprøver vil bli behandlet umiddelbart etter å ha blitt trukket for å separere plasma under kalde forhold.
Ammoniakk vil bli målt enzymatisk i en Cobas Integra analysator.
|
6 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hepatisk encefalopati
Tidsramme: 6 dager
|
Hepatisk encefalopati (HE) er en vanlig komplikasjon av skrumplever, preget av et utall av nevrologiske manifestasjoner, ulike underliggende leversykdommer og en rekke utløsende faktorer.
For evaluert tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av HE vil CHESS- og WEST-HAVEN-skalaene bli utført fordi de er tilstrekkelige for kliniske studier.
|
6 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joan Genescà, MD, EASL
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OP_GIB
- 2009-017819-16 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .