Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van de toediening van ornithine fenylacetaat bij patiënten met cirrose en bovenste gastro-intestinale bloedingen

19 maart 2015 bijgewerkt door: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Het belangrijkste doel is om de effectiviteit van het experimentele medicijn te evalueren om de plasma-ammoniakconcentratie te verlagen bij een dosis die veilig is en goed wordt verdragen. Ammoniak stijgt meestal aanzienlijk in de uren na gastro-intestinale bloedingen bij patiënten met levercirrose. Deze toename van de ammoniakconcentratie vergemakkelijkt de ontwikkeling van hepatische encefalopathie.

Het onderzoek zal in twee delen worden opgedeeld:

Deel A: Open-label, dosis-escalerende, enkelvoudige cohortstudie. Het doel van deze fase is om de tolerantie en veiligheid te bevestigen van de dosis OP die wordt voorgesteld voor het onderzoek volgens de resultaten van fase I- en fase II-onderzoeken bij gezonde proefpersonen en stabiele poliklinische patiënten met cirrose.

Deel B: Multi-center (2 Universitaire Ziekenhuizen), dubbelblinde, gerandomiseerde studie met parallelle groepen. Toewijzing van de behandeling zal gebeuren volgens een lijst (één op elke onderzoekslocatie) van willekeurige getallen in blokken die verborgen zullen blijven tot het einde van de studie. De controlegroep zal worden toegewezen aan placebo in een verhouding van 1:1. De placebo en de behandeling worden gemaskeerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Vall Hebron

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Levercirrose; gediagnosticeerd door klinische, laboratorium of radiologische bevindingen.
  • Hoge gastro-intestinale bloeding, beoordeeld op basis van klinische symptomen (hematemesis, melena, anemie) in combinatie met endoscopische gegevens.
  • Bloeding die binnen 24 uur voorafgaand aan opname actief is geweest; tekenen van activiteit worden gedefinieerd door de aanwezigheid van bloed in het maagdarmkanaal en symptomen die kunnen worden toegeschreven aan bloedingen (hypotensie, tachycardie, enz.).
  • Leeftijd tussen 18 en 75 jaar.
  • Geïnformeerde toestemming van de patiënt. In geval van onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven vanwege een verminderde mentale toestand secundair aan hepatische encefalopathie, moet de geïnformeerde toestemming worden verleend door de naaste verwanten en moet deze worden bevestigd door de patiënt wanneer hij/zij herstelt van hepatische encefalopathie.
  • Afwezigheid van uitsluitingscriteria.

Uitsluitingscriteria

  • Terminale ziekte (bijv. gevorderd hepatocellulair carcinoom).
  • Behoefte aan mechanische ventilatie.
  • Nierfunctiestoornis, gedefinieerd door een creatinine > 1,5 mg/dl of behoefte aan hemodialyse.
  • Zwanger of borstvoeding. Premenopauzale vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een betrouwbare methode van anticonceptie volgen en moeten een negatief resultaat hebben in een zwangerschapstest voordat ze worden opgenomen.
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid of allergische reactie op ornithine of fenylacetaat.
  • Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de klaring van ornithine en/of fenylacetaat verstoren, zoals antibiotica van de penicillinegroep en probenicide.
  • Gebruik van medicijnen die hyperammoniëmie kunnen veroorzaken; zoals haloperidol, valproïnezuur en systemische corticosteroïden.
  • Geschiedenis of bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Neurologische comorbiditeiten die de mentale toestand aantasten en het niet mogelijk maken om de aanwezigheid of het resultaat van hepatische encefalopathie adequaat te beoordelen.
  • De aanwezigheid in het elektrocardiogram van een QTcF >500 msec

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ornithine-fenylacetaat
Toediening van OP (OCR-002) gedurende 5 dagen naast de standaardbehandeling van gastro-intestinale bloedingen.
Geneesmiddel: Ornithine-fenylacetaat

Fase A: Open-label schaalbare dosis OP. De behandeling wordt gestart op 1/3 van de uiteindelijke dosis en wordt elke 12 uur opgeschaald tot de volledige dosis, behalve als er problemen zijn met de tolerantie. Duur van de infusie 5 dagen.

Fase B: Vergelijkende studie van experimenteel geneesmiddel versus placebo gedurende 5 dagen OP (OCR-002) in een dosis van 10 g verdund in 150 ml water voor injectie toegediend als een continue i.v. infusie gedurende 24 uur (8,3 ml/uur) gedurende 5 dagen.

Andere namen:
  • OCR-002
Placebo-vergelijker: Zoutoplossing iv
Toediening van controle-infuus (zoutoplossing-infuus) gedurende 5 dagen naast de standaardbehandeling van gastro-intestinale bloedingen.
Geneesmiddel: Ornithine-fenylacetaat

Fase A: Open-label schaalbare dosis OP. De behandeling wordt gestart op 1/3 van de uiteindelijke dosis en wordt elke 12 uur opgeschaald tot de volledige dosis, behalve als er problemen zijn met de tolerantie. Duur van de infusie 5 dagen.

Fase B: Vergelijkende studie van experimenteel geneesmiddel versus placebo gedurende 5 dagen OP (OCR-002) in een dosis van 10 g verdund in 150 ml water voor injectie toegediend als een continue i.v. infusie gedurende 24 uur (8,3 ml/uur) gedurende 5 dagen.

Andere namen:
  • OCR-002

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ammoniakplasmaconcentratie umol/L.
Tijdsspanne: 6 dagen
Veneuze plasma-ammoniak wordt binnen 60 minuten na extractie beoordeeld in monsters die elke 12 uur worden genomen gedurende de eerste 48 uur en eenmaal per dag gedurende de tweede 72 uur. De ammoniakconcentratie zal worden gebruikt om te beslissen: a) dosisverhoging in de beginfase (eerste 48 uur) van deel A en b) stopzetting van de behandeling in de tweede fase (tweede 72 uur) van deel B. Bloedmonsters zullen worden verwerkt onmiddellijk nadat het is teruggetrokken om het plasma onder koude omstandigheden te scheiden. Ammoniak wordt enzymatisch gemeten in een Cobas Integra analyser.
6 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hepatische encefalopathie
Tijdsspanne: 6 dagen
Hepatische encefalopathie (HE) is een veel voorkomende complicatie van cirrose, gekenmerkt door een groot aantal neurologische manifestaties, diverse onderliggende leveraandoeningen en een verscheidenheid aan versnellende factoren. Om de aanwezigheid en ernst van HE te evalueren, zullen de CHESS- en WEST-HAVEN-schalen worden uitgevoerd omdat ze geschikt zijn voor klinische onderzoeken.
6 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joan Genescà, MD, EASL

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

14 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OP_GIB
  • 2009-017819-16 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren