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Effets de l'administration de phénylacétate d'ornithine chez les patients atteints de cirrhose et d'hémorragie gastro-intestinale supérieure

19 mars 2015 mis à jour par: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité du médicament expérimental pour réduire la concentration plasmatique d'ammoniac à une dose sûre et bien tolérée. L'ammoniac augmente généralement de manière significative dans les heures qui suivent une hémorragie gastro-intestinale chez les patients atteints de cirrhose du foie. Cette augmentation de la concentration d'ammoniac facilite le développement de l'encéphalopathie hépatique.

L'étude sera divisée en deux parties :

Partie A : Étude de cohorte unique, à doses croissantes et en ouvert. L'objectif de cette phase est de confirmer la tolérance et l'innocuité de la dose d'OP proposée pour l'étude selon les résultats des études de phase I et de phase II chez des sujets sains et des patients ambulatoires stables atteints de cirrhose.

Partie B : essai multicentrique (2 hôpitaux universitaires), en double aveugle, randomisé, en groupes parallèles. L'attribution du traitement se fera selon une liste (une sur chaque site d'étude) de numéros aléatoires dans des blocs qui seront cachés jusqu'à la fin de l'étude. Le groupe témoin sera assigné au placebo selon un rapport de 1:1. Le placebo et le traitement seront masqués.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Vall Hebron

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Cirrhose du foie; diagnostiquée par des résultats cliniques, de laboratoire ou radiologiques.
  • Saignement gastro-intestinal supérieur, à en juger par les signes cliniques (hématémèse, méléna, anémie) combinés aux données endoscopiques.
  • Saignement qui a été actif dans les 24 heures précédant l'inclusion ; les signes d'activité sont définis par la présence de sang dans le tractus gastro-intestinal et les symptômes attribuables aux saignements (hypotension, tachycardie, etc.).
  • Âge compris entre 18 et 75 ans.
  • Consentement éclairé du patient. En cas d'incapacité à fournir un consentement éclairé en raison d'une altération de l'état mental secondaire à une encéphalopathie hépatique, le consentement éclairé doit être fourni par le plus proche parent et doit être confirmé par le patient lorsqu'il se remet d'une encéphalopathie hépatique.
  • Absence de critères d'exclusion.

Critère d'exclusion

  • Maladie en phase terminale (par ex. carcinome hépatocellulaire avancé).
  • Besoin de ventilation mécanique.
  • Insuffisance rénale, définie par une créatinine > 1,5 mg/dl ou besoin d'hémodialyse.
  • Enceinte ou allaitante. Les femmes pré-ménopausées capables de porter des enfants doivent suivre une méthode de contraception fiable et doivent avoir un résultat négatif à un test de grossesse avant l'inclusion.
  • Hypersensibilité connue ou suspectée ou réaction allergique à l'ornithine ou au phénylacétate.
  • Utilisation de médicaments connus pour interférer avec la clairance de l'ornithine et/ou du phénylacétate, tels que les antibiotiques du groupe pénicilline et le probénécide.
  • Utilisation de médicaments pouvant induire une hyperammoniémie ; tels que l'halopéridol, l'acide valproïque et les corticostéroïdes systémiques.
  • Antécédents ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Les comorbidités neurologiques qui altèrent l'état mental et ne permettent pas d'évaluer adéquatement la présence ou l'évolution de l'encéphalopathie hépatique.
  • La présence à l'électrocardiogramme d'un QTcF > 500 msec

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ornithine-phénylacétate
Administration d'OP (OCR-002) pendant 5 jours en plus du traitement standard des saignements gastro-intestinaux.
Médicament: Ornithine-phénylacétate

Phase A : Dose évolutive en ouvert d'OP. Le traitement sera initié au 1/3 de la dose finale et sera échelonné toutes les 12 heures jusqu'à la dose complète, sauf en cas de problèmes de tolérance. Durée de la perfusion 5 jours.

Phase B : Étude comparative médicament expérimental vs placebo pendant 5 jours OP (OCR-002) à la dose de 10 g dilués dans 150 ml d'eau pour injection administrés en injection i.v. continue. perfusion pendant 24 heures (8,3 ml/h) pendant 5 jours.

Autres noms:
  • ROC-002
Comparateur placebo: Solution saline iv
Administration d'une perfusion témoin (perfusion saline) pendant 5 jours en plus du traitement standard des saignements gastro-intestinaux.
Médicament: Ornithine-phénylacétate

Phase A : Dose évolutive en ouvert d'OP. Le traitement sera initié au 1/3 de la dose finale et sera échelonné toutes les 12 heures jusqu'à la dose complète, sauf en cas de problèmes de tolérance. Durée de la perfusion 5 jours.

Phase B : Étude comparative médicament expérimental vs placebo pendant 5 jours OP (OCR-002) à la dose de 10 g dilués dans 150 ml d'eau pour injection administrés en injection i.v. continue. perfusion pendant 24 heures (8,3 ml/h) pendant 5 jours.

Autres noms:
  • ROC-002

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique d'ammoniaque umol/L.
Délai: 6 jours
L'ammoniac dans le plasma veineux sera évalué dans les 60 minutes suivant l'extraction dans des échantillons prélevés toutes les 12 heures pendant les premières 48 heures et une fois par jour pendant les secondes 72 heures. La concentration d'ammoniac sera utilisée pour décider : a) de l'augmentation de la dose dans la phase initiale (premières 48 heures) de la partie A et b) de l'arrêt du traitement dans la deuxième phase (deuxièmes 72 heures) de la partie B. Les échantillons de sang seront traités immédiatement après avoir été prélevé pour séparer le plasma dans des conditions froides. L'ammoniac sera mesuré par voie enzymatique dans un analyseur Cobas Integra.
6 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Encéphalopathie hépatique
Délai: 6 jours
L'encéphalopathie hépatique (EH) est une complication courante de la cirrhose, caractérisée par une myriade de manifestations neurologiques, divers troubles hépatiques sous-jacents et une variété de facteurs précipitants. Pour évaluer la présence et la gravité de l'EH, les échelles CHESS et WEST-HAVEN seront utilisées car elles sont adéquates pour les essais cliniques.
6 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joan Genescà, MD, EASL

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2011

Première publication (Estimation)

14 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 mars 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2015

Dernière vérification

1 mars 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OP_GIB
  • 2009-017819-16 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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