Účinky podávání ornitinfenylacetátu u pacientů s cirhózou a krvácením z horní části gastrointestinálního traktu
Hlavním cílem je vyhodnotit účinnost experimentálního léčiva na snížení plazmatické koncentrace amoniaku v dávce, která je bezpečná a dobře tolerovaná. Amoniak obvykle významně stoupá v hodinách po gastrointestinálním krvácení u pacientů s cirhózou jater. Toto zvýšení koncentrace amoniaku usnadňuje rozvoj jaterní encefalopatie.
Studie bude rozdělena do dvou částí:
Část A: Otevřená jednokohortová studie se zvyšující se dávkou. Cílem této fáze je potvrdit toleranci a bezpečnost dávky OP, která je pro studii navržena podle výsledků studií fáze I a fáze II u zdravých subjektů a stabilních ambulantních pacientů s cirhózou.
Část B: Multicentrická (2 fakultní nemocnice), dvojitě zaslepená, randomizovaná studie s paralelními skupinami. Přiřazení léčby bude provedeno podle seznamu (jeden na každém místě studie) náhodných čísel v blocích, které budou skryty až do konce studie. Kontrolní skupina bude přiřazena k placebu v poměru 1:1. Placebo a léčba budou maskovány.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Vall Hebron
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Cirhóza jater; diagnostikována klinickými, laboratorními nebo radiologickými nálezy.
- Krvácení z horní části trávicího traktu podle klinických příznaků (hemateméza, meléna, anémie) v kombinaci s endoskopickými údaji.
- krvácení, které bylo aktivní do 24 hodin před zařazením; známky aktivity jsou definovány přítomností krve v gastrointestinálním traktu a příznaky, které lze připsat krvácení (hypotenze, tachykardie atd.).
- Věk od 18 do 75 let.
- Informovaný souhlas pacienta. V případě neschopnosti poskytnout informovaný souhlas z důvodu zhoršeného duševního stavu sekundárního k jaterní encefalopatii by měl informovaný souhlas poskytnout nejbližší příbuzný a měl by být potvrzen pacientem, když se z jaterní encefalopatie uzdraví.
- Absence vylučovacích kritérií.
Kritéria vyloučení
- Konečná nemoc (např. pokročilý hepatocelulární karcinom).
- Potřeba mechanické ventilace.
- Poškození ledvin, definované kreatininem > 1,5 mg/dl nebo potřebou hemodialýzy.
- Těhotné nebo kojící. Ženy před menopauzou schopné porodit děti by měly dodržovat spolehlivou metodu antikoncepce a před zařazením by měly mít negativní výsledek těhotenského testu.
- Známá nebo suspektní přecitlivělost nebo alergická reakce na ornithin nebo fenylacetát.
- Použití léků, o kterých je známo, že interferují s clearance buď ornithinu a/nebo fenylacetátu, jako jsou antibiotika ze skupiny penicilinů a probenicid.
- Užívání léků, které mohou vyvolat hyperamonémii; jako je haloperidol, kyselina valproová a systémové kortikosteroidy.
- Anamnéza nebo známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Neurologické komorbidity, které zhoršují duševní stav a neumožňují adekvátně posoudit přítomnost nebo výsledek jaterní encefalopatie.
- Přítomnost QTcF >500 ms na elektrokardiogramu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ornithin-fenylacetát
Podávání OP (OCR-002) po dobu 5 dnů navíc ke standardní léčbě gastrointestinálního krvácení.
|
Fáze A: Otevřená stupňovaná dávka OP. Léčba bude zahájena 1/3 konečné dávky a bude škálována každých 12 hodin až do plné dávky, s výjimkou případů, kdy se vyskytnou problémy s tolerancí. Doba trvání infuze 5 dní. Fáze B: Srovnávací studie experimentálního léku vs placebo po dobu 5 dnů OP (OCR-002) v dávce 10 g zředěné ve 150 ml vody na injekci podávané jako kontinuální i.v. infuze po dobu 24 hodin (8,3 ml/h) po dobu 5 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Fyziologický roztok iv
Podávání kontrolní infuze (infuze fyziologického roztoku) po dobu 5 dnů navíc ke standardní léčbě gastrointestinálního krvácení.
|
Fáze A: Otevřená stupňovaná dávka OP. Léčba bude zahájena 1/3 konečné dávky a bude škálována každých 12 hodin až do plné dávky, s výjimkou případů, kdy se vyskytnou problémy s tolerancí. Doba trvání infuze 5 dní. Fáze B: Srovnávací studie experimentálního léku vs placebo po dobu 5 dnů OP (OCR-002) v dávce 10 g zředěné ve 150 ml vody na injekci podávané jako kontinuální i.v. infuze po dobu 24 hodin (8,3 ml/h) po dobu 5 dnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická koncentrace amoniaku umol/l.
Časové okno: 6 dní
|
Amoniak z žilní plazmy bude hodnocen do 60 minut po extrakci ve vzorcích odebraných každých 12 hodin během prvních 48 hodin a jednou denně během druhých 72 hodin.
O koncentraci amoniaku se rozhodne: a) zvýšení dávky v počáteční fázi (prvních 48 hodin) části A a b) ukončení léčby ve druhé fázi (druhých 72 hodin) části B. Budou zpracovány vzorky krve ihned po odebrání k oddělení plazmy za chladu.
Amoniak bude měřen enzymaticky v analyzátoru Cobas Integra.
|
6 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jaterní encefalopatie
Časové okno: 6 dní
|
Jaterní encefalopatie (HE) je běžnou komplikací cirhózy, která se vyznačuje nesčetným množstvím neurologických projevů, různými základními poruchami jater a řadou vyvolávajících faktorů.
Pro hodnocení přítomnosti a závažnosti HE budou provedeny škály CHESS a WEST-HAVEN, protože jsou vhodné pro klinické studie.
|
6 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joan Genescà, MD, EASL
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OP_GIB
- 2009-017819-16 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .