Efectos de la administración de ornitina fenilacetato en pacientes con cirrosis y hemorragia digestiva alta
El objetivo principal es evaluar la eficacia del fármaco experimental para reducir la concentración plasmática de amoníaco a una dosis que sea segura y bien tolerada. El amoníaco suele aumentar significativamente en las horas posteriores al sangrado gastrointestinal en pacientes con cirrosis hepática. Este aumento en la concentración de amoníaco facilita el desarrollo de la encefalopatía hepática.
El estudio se dividirá en dos partes:
Parte A: Estudio de cohorte único, de etiqueta abierta, de aumento de dosis. El objetivo de esta fase es confirmar la tolerancia y seguridad de la dosis de OP que se propone para el estudio según los resultados de los estudios de fase I y fase II en sujetos sanos y pacientes ambulatorios estables con cirrosis.
Parte B: ensayo multicéntrico (2 hospitales universitarios), doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos. La asignación del tratamiento se hará de acuerdo a una lista (una en cada sitio de estudio) de números aleatorios en bloques que se ocultarán hasta el final del estudio. El grupo de control se asignará al placebo en una proporción de 1:1. El placebo y el tratamiento estarán enmascarados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall Hebron
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Cirrosis del higado; diagnosticado por hallazgos clínicos, de laboratorio o radiológicos.
- Sangrado gastrointestinal superior, a juzgar por los signos clínicos (hematemesis, melena, anemia) combinados con datos endoscópicos.
- Sangrado que ha estado activo dentro de las 24 horas anteriores a la inclusión; los signos de actividad se definen por la presencia de sangre en el tracto gastrointestinal y los síntomas atribuibles al sangrado (hipotensión, taquicardia, etc.).
- Edad entre 18 y 75 años.
- Consentimiento informado por parte del paciente. En caso de que no se pueda dar el consentimiento informado debido al deterioro del estado mental secundario a la encefalopatía hepática, el consentimiento informado debe ser otorgado por el familiar más cercano y debe ser confirmado por el paciente cuando se recupere de la encefalopatía hepática.
- Ausencia de criterios de exclusión.
Criterio de exclusión
- Enfermedad terminal (ej. carcinoma hepatocelular avanzado).
- Necesidad de ventilación mecánica.
- Insuficiencia renal, definida por una creatinina > 1,5 mg/dl o necesidad de hemodiálisis.
- Embarazada o en periodo de lactancia. Las mujeres premenopáusicas capaces de tener hijos deben seguir un método anticonceptivo confiable y deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo antes de la inclusión.
- Hipersensibilidad conocida o sospechada o reacción alérgica a la ornitina o al fenilacetato.
- Uso de medicamentos que se sabe que interfieren con la eliminación de ornitina y/o fenilacetato, como los antibióticos del grupo de las penicilinas y probenicid.
- Uso de medicamentos que pueden inducir hiperamonemia; como haloperidol, ácido valproico y corticosteroides sistémicos.
- Antecedentes o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Comorbilidades neurológicas que alteran el estado mental y no permiten evaluar adecuadamente la presencia o evolución de la encefalopatía hepática.
- La presencia en el electrocardiograma de un QTcF >500 mseg
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ornitina-fenilacetato
Administración de OP (OCR-002) durante 5 días además del tratamiento estándar del sangrado digestivo.
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Fase A: Dosis escalonada abierta de OP. El tratamiento se iniciará a 1/3 de la dosis final y se escalará cada 12 horas hasta la dosis completa, salvo problemas de tolerancia. Duración de la infusión 5 días. Fase B: Estudio comparativo de fármaco experimental vs placebo durante 5 días OP (OCR-002) a una dosis de 10 g diluidos en 150 ml de agua para inyección administrados de forma continua i.v. infusión de 24 horas (8,3 ml/h) durante 5 días.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Solución salina iv
Administración de infusión de control (infusión salina) durante 5 días además del tratamiento estándar del sangrado gastrointestinal.
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Fase A: Dosis escalonada abierta de OP. El tratamiento se iniciará a 1/3 de la dosis final y se escalará cada 12 horas hasta la dosis completa, salvo problemas de tolerancia. Duración de la infusión 5 días. Fase B: Estudio comparativo de fármaco experimental vs placebo durante 5 días OP (OCR-002) a una dosis de 10 g diluidos en 150 ml de agua para inyección administrados de forma continua i.v. infusión de 24 horas (8,3 ml/h) durante 5 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática de amoníaco umol/L.
Periodo de tiempo: 6 días
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El amoníaco en plasma venoso se evaluará dentro de los 60 minutos posteriores a la extracción en muestras extraídas cada 12 horas durante las primeras 48 horas y una vez al día durante las segundas 72 horas.
La concentración de amoníaco se utilizará para decidir: a) escalada de dosis en la fase inicial (primeras 48 horas) de la parte A y b) suspensión del tratamiento en la segunda fase (segunda 72 horas) de la parte B. Se procesarán muestras de sangre inmediatamente después de ser retirado para separar el plasma en condiciones frías.
El amoníaco se medirá enzimáticamente en un analizador Cobas Integra.
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6 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Encefalopatía hepática
Periodo de tiempo: 6 días
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La encefalopatía hepática (EH) es una complicación común de la cirrosis, caracterizada por una miríada de manifestaciones neurológicas, diversos trastornos hepáticos subyacentes y una variedad de factores desencadenantes.
Para evaluar la presencia y severidad de la EH se utilizarán las escalas CHESS y WEST-HAVEN por ser adecuadas para ensayos clínicos.
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6 días
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Joan Genescà, MD, EASL
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Hemorragia
- Cirrosis hepática
- Hemorragia Gastrointestinal
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Ácido fenilacético
Otros números de identificación del estudio
- OP_GIB
- 2009-017819-16 (Número EudraCT)
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