慢性骨髄性白血病におけるイマチニブのファーマコゲノミクス検証 (VATIC)
2014年7月8日 更新者：Dae-Young Kim、Asan Medical Center
慢性骨髄性白血病患者におけるイマチニブ代謝の薬理遺伝学モデルを検証するレトロスペクティブ研究
これは、慢性骨髄性白血病患者のイマチニブ代謝および耐性に関する薬理遺伝学モデルを、異なる独立したコホートの患者間で検証するための多施設レトロスペクティブ観察研究です。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
- Imatinib(IM) の活性は、CML 細胞の BCR/ABL チロシンキナーゼの活性を遮断することによって媒介されます。 しかし、一部の患者は最適な反応を達成できず、かなりの割合の患者が IM に対する耐性を発現します。
- IM は、アデノシン三リン酸結合カセット (ABC) トランスポーター、ABCB1 および ABCG2 の基質ですが、細胞への IM の積極的な取り込みは、ヒト有機カチオン性トランスポーター 1 (hOCT1) によって媒介されます。 また、IM はシトクロム P450 - CYP3A4 および CYP3A5 による初回通過薬物代謝によって代謝されます。 さらに、α1-酸性糖タンパク質（AGP）と呼ばれる血漿タンパク質と結合した形で送達されます。
- したがって、イマチニブの細胞内または全身レベルは、ABCB1、ABCG2、hOCT1、CYP3A4、CYP3A5、または AGP 遺伝子などのこれらの要因によって影響を受けるはずです。 薬物輸送/代謝に関連する 5 つの候補遺伝子の個人差 (すなわち ABCB1、ABCG2、hOCT1、CYP3A4/3A5、および AGP) は、対応するタンパク質の発現に影響を与え、イマチニブ療法の治療結果に影響を与える可能性があります。
- 研究者らの以前の研究で、研究者らは、MCyR と CCyR の累積発生率は、2 つの遺伝子型と病期を使用した予測モデルによって有意に影響を受けたと報告しました。 CCyR/MMoR または LOR/治療失敗のこれらの予測モデルは、うまく機能しているように見えました。 ただし、これらの予測モデルの外部検証は、特に民族的に異なる独立したコホートを使用して保証されています。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
慢性骨髄性白血病と診断され、韓国ソウルの牙山医療センターで 3 か月以上イマチニブで治療された患者。
説明
包含基準:
- -慢性期、加速期または芽球期を含むあらゆる段階の慢性骨髄性白血病。
- 年齢 > 18 歳
- レビューに利用できる臨床データの完全なセット (人口統計データ、ステージ、治療履歴、細胞遺伝学的レポート、および最新の BCR/ABL RQ-PCR 結果)
- -メシル酸イマチニブで少なくとも3か月治療
除外基準:
- -メシル酸イマチニブで治療されてから3か月未満
- この研究の意図に同意しない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
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ハイリスクグループ
2つの遺伝子型と病期を用いた予測モデルにより同定
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中間リスクグループ
2つの遺伝子型と病期を用いた予測モデルにより同定
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低リスク群
2つの遺伝子型と病期を用いた予測モデルにより同定
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
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CCyRまでの時間の中央値（細胞遺伝学的完全寛解）
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遺伝子解析によるリスク層別化によるコホート間のCCyRまでの時間の中央値の差
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
|---|---|
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韓国民族のCML患者からの遺伝子型の分散
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MCyR までの時間の中央値 (主要な細胞遺伝学的奏効)
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遺伝子解析によるリスク層別化によるコホート間のMCyRまでの時間の中央値の差
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Jong Won Kim, MD, PhD、Samsung Medical Center, Sungjyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea
- 主任研究者：Dae-Young Kim, MD、Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, SEOUL, KOREA
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kantarjian HM, Cortes JE, O'Brien S, Luthra R, Giles F, Verstovsek S, Faderl S, Thomas D, Garcia-Manero G, Rios MB, Shan J, Jones D, Talpaz M. Long-term survival benefit and improved complete cytogenetic and molecular response rates with imatinib mesylate in Philadelphia chromosome-positive chronic-phase chronic myeloid leukemia after failure of interferon-alpha. Blood. 2004 Oct 1;104(7):1979-88. doi: 10.1182/blood-2004-02-0711. Epub 2004 Jun 15.
- Kantarjian HM, Talpaz M, Giles F, O'Brien S, Cortes J. New insights into the pathophysiology of chronic myeloid leukemia and imatinib resistance. Ann Intern Med. 2006 Dec 19;145(12):913-23. doi: 10.7326/0003-4819-145-12-200612190-00008.
- Gorre ME, Mohammed M, Ellwood K, Hsu N, Paquette R, Rao PN, Sawyers CL. Clinical resistance to STI-571 cancer therapy caused by BCR-ABL gene mutation or amplification. Science. 2001 Aug 3;293(5531):876-80. doi: 10.1126/science.1062538. Epub 2001 Jun 21.
- Mahon FX, Belloc F, Lagarde V, Chollet C, Moreau-Gaudry F, Reiffers J, Goldman JM, Melo JV. MDR1 gene overexpression confers resistance to imatinib mesylate in leukemia cell line models. Blood. 2003 Mar 15;101(6):2368-73. doi: 10.1182/blood.V101.6.2368.
- Awidi A, Salem II, Najib N, Mefleh R, Tarawneh B. Determination of imatinib plasma levels in patients with chronic myeloid leukemia by high performance liquid chromatography-ultraviolet detection and liquid chromatography-tandem mass spectrometry: methods' comparison. Leuk Res. 2010 Jun;34(6):714-7. doi: 10.1016/j.leukres.2009.08.005. Epub 2009 Sep 9.
- Gardner ER, Burger H, van Schaik RH, van Oosterom AT, de Bruijn EA, Guetens G, Prenen H, de Jong FA, Baker SD, Bates SE, Figg WD, Verweij J, Sparreboom A, Nooter K. Association of enzyme and transporter genotypes with the pharmacokinetics of imatinib. Clin Pharmacol Ther. 2006 Aug;80(2):192-201. doi: 10.1016/j.clpt.2006.05.003.
- Kim DH, Sriharsha L, Xu W, Kamel-Reid S, Liu X, Siminovitch K, Messner HA, Lipton JH. Clinical relevance of a pharmacogenetic approach using multiple candidate genes to predict response and resistance to imatinib therapy in chronic myeloid leukemia. Clin Cancer Res. 2009 Jul 15;15(14):4750-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0145. Epub 2009 Jul 7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年9月1日
一次修了 (実際)
2012年9月1日
研究の完了 (実際)
2012年10月1日
試験登録日
最初に提出
2011年9月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年9月19日
最初の投稿 (見積もり)
2011年9月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年7月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年7月8日
最終確認日
2014年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。